Nuovi approcci al trattamento dell'ipotiroidismo

L'ipotiroidismo è una condizione comune associata ad un eccesso di rischio cardiovascolare e ad una scarsa qualità della vita che non vengono completamente risolti dal trattamento con levotiroxina (T4 sintetica, LT4), potenzialmente a causa dell'incapacità di compensare la perdita di T3 secreta dalla ghiandola tiroidea. Dati sperimentali in modelli animali indicano che solo la combinazione LT4 e liotironina (T3 sintetica, LT3) può ripristinare le normali concentrazioni di ormoni tiroidei nei tessuti bersaglio dell'azione ormonale. Gli studi clinici basati sulla terapia combinata LT4/LT3 e sugli estratti essiccati di tiroide (contenenti T3) hanno fornito dati contrastanti, ma la pluralità dei risultati indica una preferenza verso le terapie contenenti T3 rispetto al solo LT4. Al contrario, la breve emivita della T3 pone preoccupazione per la tossicità cardiovascolare dovuta alla fluttuazione dei livelli di T3, in particolare quando LT3 viene prescritto in dose singola. Nessuno studio ha valutato sistematicamente la dose ottimale e la frequenza della somministrazione di LT3 nella terapia di combinazione LT4/LT3. Esiste un bisogno insoddisfatto di definire un regime sicuro, efficace e fattibile da applicare in ampi studi volti a valutare l’efficacia e la sicurezza della terapia LT4/LT3.

Abbiamo condotto studi clinici volti a caratterizzare la farmacocinetica e la farmacodinamica di LT3 e, più recentemente, abbiamo completato uno studio clinico sulla terapia combinata LT4/LT3 sponsorizzato da R21 in pazienti sottoposti a tiroidectomia totale. I dati suggeriscono che la terapia di combinazione LT4/LT3 è efficace nel normalizzare i livelli di ormone tiroideo e nel prevenire l’aumento del colesterolo sierico e del peso rispetto alla sola LT4. Inoltre, i nostri risultati di uno studio precedente sembrano negare un ruolo clinico dell’azione rapida di T3, supportando l’uso di LT3 in un’unica somministrazione. Questi risultati originali servono come base per la proposta attuale.

Ipotesi: una somministrazione una volta al giorno della terapia di combinazione LT4/LT3 sarà (i) efficace ma sicura, (ii) paragonabile a un regime di somministrazione di LT4/LT3 due volte al giorno e (iii) superiore alla terapia con LT4 nel migliorare gli indici clinicamente rilevanti della tiroide. azione ormonale.

Per verificare questa ipotesi, proponiamo uno studio pilota parallelo randomizzato, a tre bracci, in doppio cieco, controllato, a dose crescente in cui 90 pazienti con ipotiroidismo (30 per gruppo) saranno randomizzati a sei mesi di trattamento con LT4, LT4/LT3 con LT3 una volta al giorno, o LT4/LT3 con LT3 due volte al giorno.

Questo studio nuovo e rigoroso basato sulle nostre osservazioni originali colmerà il divario di conoscenza sugli effetti e sul dosaggio della terapia di combinazione LT4/LT3, ponendo le basi per ampi studi multicentrici in grado di dimostrare l'efficacia (o la mancanza di essa) di LT4/LT3 terapia di combinazione, che soddisfa gli obiettivi di PAS-23-086.