Novas abordagens para o tratamento do hipotireoidismo

O hipotireoidismo é uma condição comum associada ao excesso de risco cardiovascular e à má qualidade de vida que não são completamente anuladas pelo tratamento com levotiroxina (T4 sintético, LT4), potencialmente devido à incapacidade de compensar a perda de T3 secretado pela glândula tireóide. Dados experimentais em modelos animais indicam que apenas a combinação de LT4 e liotironina (T3 sintético, LT3) pode restaurar as concentrações normais dos hormônios tireoidianos nos tecidos alvo da ação hormonal. Ensaios clínicos baseados na terapia combinada LT4/LT3 e extratos dessecados de tireoide (contendo T3) forneceram dados conflitantes, mas a pluralidade dos resultados indica uma preferência por terapias contendo T3 quando comparadas ao LT4 sozinho. Por outro lado, a meia-vida curta do T3 representa preocupação quanto à toxicidade cardiovascular devido aos níveis flutuantes de T3, particularmente quando o LT3 é prescrito em dose única. Nenhum estudo avaliou sistematicamente a dose ideal e a frequência de administração de LT3 na terapia combinada de LT4/LT3. Existe uma necessidade não satisfeita de definir um regime seguro, eficaz e viável a ser aplicado em grandes ensaios destinados a avaliar a eficácia e segurança da terapia com LT4/LT3.

Conduzimos estudos clínicos com o objetivo de caracterizar a farmacocinética e a farmacodinâmica do LT3 e, mais recentemente, concluímos um ensaio clínico de terapia combinada LT4/LT3 patrocinado pelo R21 em pacientes submetidos à tireoidectomia total. Os dados sugerem que a terapia combinada LT4/LT3 é eficaz na normalização dos níveis hormonais da tireoide e na prevenção do aumento do colesterol sérico e do peso quando comparada ao LT4 isoladamente. Além disso, nossos resultados de um estudo anterior parecem negar o papel clínico da ação rápida do T3, apoiando o uso do LT3 em administração única. Estas descobertas originais servem de base para a proposta atual.

Hipótese: Uma administração uma vez ao dia de terapia combinada de LT4/LT3 será (i) eficaz, mas segura, (ii) comparável a um regime de administração de LT4/LT3 duas vezes ao dia e (iii) superior à terapia com LT4 na melhoria dos índices clinicamente relevantes de tireoide ação hormonal.

Para testar esta hipótese, propomos um estudo piloto paralelo randomizado, de três braços, duplo-cego, controlado e de dose escalonada, no qual 90 pacientes com hipotireoidismo (30 de cada grupo) serão randomizados para seis meses de tratamento com LT4, LT4/LT3 com LT3 uma vez ao dia ou LT4/LT3 com LT3 duas vezes ao dia.

Este estudo novo e rigoroso, baseado em nossas observações originais, preencherá a lacuna de conhecimento sobre os efeitos e a dosagem da terapia combinada de LT4/LT3, estabelecendo as bases para grandes ensaios multicêntricos capazes de demonstrar a eficácia (ou falta dela) de LT4/LT3. terapia combinada, cumprindo os objetivos do PAS-23-086.