Nuevos enfoques para el tratamiento del hipotiroidismo

El hipotiroidismo es una afección común asociada con un exceso de riesgo cardiovascular y una mala calidad de vida que no se anula completamente con el tratamiento con levotiroxina (T4 sintética, LT4), potencialmente debido a la incapacidad de compensar la pérdida de T3 secretada por la glándula tiroides. Los datos experimentales en modelos animales indican que sólo la combinación de LT4 y liotironina (T3 sintética, LT3) puede restaurar las concentraciones normales de hormonas tiroideas en los tejidos objetivo de la acción hormonal. Los ensayos clínicos basados ​​en la terapia combinada LT4/LT3 y extractos desecados de tiroides (que contienen T3) han proporcionado datos contradictorios, pero la pluralidad de resultados indica una preferencia hacia las terapias que contienen T3 en comparación con LT4 sola. Por el contrario, la corta vida media de la T3 plantea la preocupación de toxicidad cardiovascular debido a los niveles fluctuantes de T3, particularmente cuando la LT3 se prescribe en dosis única. Ningún estudio ha evaluado sistemáticamente la dosis óptima y la frecuencia de administración de LT3 en la terapia combinada de LT4/LT3. Existe una necesidad insatisfecha de definir un régimen seguro, eficaz y factible que se aplique en ensayos grandes destinados a evaluar la eficacia y seguridad de la terapia LT4/LT3.

Hemos realizado estudios clínicos destinados a caracterizar la farmacocinética y la farmacodinamia de LT3 y, más recientemente, completamos un ensayo clínico de terapia combinada de LT4/LT3 patrocinado por R21 en pacientes sometidos a tiroidectomía total. Los datos sugieren que la terapia combinada LT4/LT3 es efectiva para normalizar los niveles de hormona tiroidea y prevenir el aumento del colesterol sérico y el peso en comparación con LT4 sola. Además, nuestros resultados de un estudio anterior parecen negar el papel clínico de la acción rápida de T3, lo que respalda el uso de LT3 en una sola administración. Estos hallazgos originales sirven como base para la propuesta actual.

Hipótesis: una administración una vez al día de la terapia combinada LT4/LT3 será (i) eficaz pero segura, (ii) comparable a un régimen de administración de LT4/LT3 dos veces al día y (iii) superior a la terapia LT4 para mejorar los índices clínicamente relevantes de tiroides. acción hormonal.

Para probar esta hipótesis, proponemos un estudio piloto paralelo, aleatorizado, de tres brazos, doble ciego, controlado y de dosis creciente en el que 90 pacientes con hipotiroidismo (30 de cada grupo) serán asignados al azar a seis meses de tratamiento con LT4, LT4/LT3. con LT3 una vez al día, o LT4/LT3 con LT3 dos veces al día.

Este estudio novedoso y riguroso basado en nuestras observaciones originales llenará el vacío de conocimiento sobre los efectos y la dosificación de la terapia combinada LT4/LT3, sentando las bases para grandes ensayos multicéntricos capaces de demostrar la eficacia (o la falta de ella) de LT4/LT3. terapia combinada, cumpliendo los objetivos del PAS-23-086.