Новые подходы к лечению гипотиреоза

Гипотиреоз является распространенным заболеванием, связанным с повышенным сердечно-сосудистым риском и низким качеством жизни, которое не полностью устраняется лечением левотироксином (синтетический Т4, LT4), возможно, из-за неспособности компенсировать потерю Т3, секретируемого щитовидной железой. Экспериментальные данные на животных моделях показывают, что только комбинация LT4 и лиотиронина (синтетический Т3, LT3) способна восстановить нормальные концентрации гормонов щитовидной железы в тканях-мишенях гормонального действия. Клинические испытания, основанные на комбинированной терапии LT4/LT3 и высушенных экстрактах щитовидной железы (содержащих T3), предоставили противоречивые данные, но множество результатов указывает на предпочтение терапии, содержащей T3, по сравнению с одним LT4. И наоборот, короткий период полувыведения Т3 вызывает опасения относительно сердечно-сосудистой токсичности из-за колебаний уровня Т3, особенно когда LT3 назначается в однократной дозе. Ни в одном исследовании систематически не оценивалась оптимальная доза и частота введения LT3 при комбинированной терапии LT4/LT3. Существует неудовлетворенная потребность в определении безопасного, эффективного и осуществимого режима лечения, который будет применяться в крупных исследованиях, направленных на оценку эффективности и безопасности терапии LT4/LT3.

Мы провели клинические исследования, направленные на характеристику фармакокинетики и фармакодинамики LT3, а совсем недавно мы завершили спонсируемое R21 клиническое исследование комбинированной терапии LT4/LT3 у пациентов, перенесших тотальную тиреоидэктомию. Полученные данные свидетельствуют о том, что комбинированная терапия LT4/LT3 эффективна для нормализации уровней гормонов щитовидной железы и предотвращения повышения уровня холестерина в сыворотке крови и веса по сравнению с монотерапией LT4. Более того, наши результаты предыдущего исследования, по-видимому, отрицают клиническую роль быстрого действия Т3, поддерживая использование LT3 при однократном введении. Эти оригинальные результаты служат основой для текущего предложения.

Гипотеза: введение комбинированной терапии LT4/LT3 один раз в день будет (i) эффективным, но безопасным, (ii) сравнимым со схемой введения LT4/LT3 два раза в день и (iii) превосходит терапию LT4 в улучшении клинически значимых показателей щитовидной железы. гормональное действие.

Чтобы проверить эту гипотезу, мы предлагаем рандомизированное двойное слепое контролируемое параллельное пилотное исследование с тремя группами, в котором 90 пациентов с гипотиреозом (по 30 в каждой группе) будут рандомизированы для шестимесячного лечения LT4, LT4/LT3. с LT3 один раз в день или LT4/LT3 с LT3 два раза в день.

Это новое и тщательное исследование, основанное на наших первоначальных наблюдениях, заполнит пробел в знаниях об эффектах и ​​дозах комбинированной терапии LT4/LT3, заложив основу для крупных многоцентровых исследований, способных продемонстрировать эффективность (или ее отсутствие) LT4/LT3. комбинированная терапия, соответствующая целям PAS-23-086.