HER2 低レベル乳がんにおける HER2-PET イメージング

カナダがん協会によると、2022年にカナダでは2万8600人が新たに乳がんに罹患し、乳がんによる死亡者は5500人に上ると推定されている。 初期段階のエストロゲン受容体陽性 (ER+) 腫瘍病変は、通常、切除、化学療法、その後ホルモン療法で治療され、治癒の予後が最も良好です1。 しかし、転移 2、受容体陰性 (ER-) 3、および/または再発 4 を伴う症例では転帰が不良となり、死亡率が増加します。 しかし、ER 発現の有無にかかわらず、癌促進遺伝子であるヒト上皮増殖因子受容体 2 (HER2) の過剰発現は、予後不良のより進行性の癌と関連しています 5。 したがって、ER および HER2 の状態は乳がんの最も重要な予後因子の 2 つであり、病理検査における生検および腫瘍切除サンプルで定期的にモニタリングされています。 食道がん、胃がん、卵巣がん、卵巣がん、子宮内膜がん 8 がん、肺がんなど、さまざまながんにおいて HER2 の状態を知ることも重要です。10

しかし、化学療法と HER2 標的抗体であるハーセプチン (トラスツズマブ) の併用治療を受けた HER2 過剰発現の乳がん患者では、症例の 43% で再発の可能性が HER2 であることが報告されています 11。 初回精密検査で、HER2 患者の 15% で原発巣と転移部位の間で受容体の状態の不一致が見つかりました 12-13。 これらのデータは、かなりの数の転移性および/または再発性乳がんが不均一な疾患を有しており、従来の初回および局所生検法では最適な治療計画を特定できず、正確な予後を提供できないことを示しています。

遠位病変の状態を監視するために転移が疑われる部位から生検を採取することの実現可能性は実証されていますが 14、各患者のすべての既知の部位および疑いのある部位から生検サンプルを採取することは、特に各患者の正確な転移状態が分からない場合には困難または不可能です。 。 したがって、この発見は、より良い癌管理と標的療法のより良い使用のために、HER2 の汎身体的で非侵襲的な評価および検出方法の必要性を強調しています。

いくつかの医用画像モダリティにより、全身がんの検出と監視が可能になります。 このうち、[18F]-フルオロデオキシグルコース (FDG) 陽電子放射断層撮影法 (PET) は、初期評価と病期分類 16 およびがん治療のモニタリング 15 に日常的に使用されており、高い感度と精度を備えています。 一方、FDG は腫瘍特異的なトレーサーではなく、その取り込みは特定の組織のグルコースに対する相対結合力を反映するだけです。 その結果、生理学的分布および/または非癌性病変の存在により、腫瘍のコントラストが低下したり、特定の病変が隠蔽されたり、偽陽性が発生したりする可能性があります17。

トラスツズマブおよび HER2 を標的とする他​​の抗体 (Kadcyla、ペルツズマブなど) は臨床で一般的に使用されており、これらの非常に進行性で以前は治療が非常に困難であった腫瘍の治療に非常に効果的な免疫療法です。 いくつかのグループはすでにトラスツズマブをジルコニウム 89 で放射性標識しており ([89Zr]-DFO-トラスツズマブ)、動物 18 およびヒト 19 の PET 画像研究も成功裡に実施されています。 2016 年に、ヒトの線量測定と [89Zr]-DFO-トラスツズマブの生体内分布の PET 画像から得られた最初のデータがアメリカのグループによって報告されました 20,24。 最近、私たちの研究グループは、これまでに他で報告されているものよりも優れたモル活性（約 25 MBq/nmol）を持つ [89Zr]-DFO-トラスツズマブの製造にも成功しました 21-22。 ER+ および HER2+ 腫瘍を有するマウスに対して 4FMFES (ER トレーサー) と [89Zr]-DFO-トラスツズマブを連続して使用する PET イメージングの前臨床プロトコルが開発され、異なる ER および HER2 状態の病変を高コントラストで検出および識別できるようになりました 21- 22. 前臨床手順中に副作用は検出されず、製剤が適切であることが示されました。 これらの結果とこれらのプロジェクトで開発された専門知識に基づいて、私たちは、HER2 低がん患者のコホート（HER 2 から 1 の IHC）を対象とした第 II 相研究中に、[89Zr]-DFO-トラスツズマブ PET イメージングを臨床に導入することを目指しています。 3 つ中 + または 2+)25。 より具体的には、この画像プロトコルは、全身の HER2 状態 26 を評価し、標準的な局所領域生検に加えて、不均一な疾患を伴う症例を検出できるようにすることを目的としています。 したがって、患者に対する臨床処方されたFDGに続いて[89Zr]-DFO-トラスツズマブを使用するPET/CTプロトコルの評価に焦点を当てた臨床第II相は、イメージングによってHER2の全身生検と同等の結果を得るために実施される予定である。 。