HER2-PET zobrazení u karcinomů prsu s nízkým HER2

Podle Canadian Cancer Society se odhaduje, že v roce 2022 bylo v Kanadě 28 600 nových případů rakoviny prsu a 5 500 úmrtí na toto onemocnění. Nádorové léze s pozitivními estrogenovými receptory (ER+) v časném stadiu se normálně léčí resekcí, chemoterapií a poté hormonální terapií a mají nejlepší prognózu vyléčení1. Nicméně případy s metastázami2, receptor-negativní (ER-)3 a/nebo recidivou4 mají špatný výsledek a zvýšenou mortalitu. Nadměrná exprese proonkogenního receptoru lidského epiteliálního růstového faktoru 2 (HER2), s expresí ER nebo bez ní, je však spojena s agresivnějšími rakovinami se špatnou prognózou5. Stav ER a HER2 jsou tedy dva z nejdůležitějších prognostických faktorů karcinomu prsu a jsou rutinně monitorovány na vzorcích biopsie a resekce nádoru v patologii. Stav HER2 je také důležité znát u řady rakovin, včetně rakoviny jícnu,6 žaludku,7 vaječníků,8 endometria,9 a plic.10

Bylo však hlášeno, že u pacientek s rakovinou prsu s nadměrnou expresí HER2 léčených kombinací chemoterapie a Herceptinu (trastuzumab), protilátky cílené na HER2, bude stav potenciální recidivy HER2- ve 43 % případů.11 U 15 % pacientů pro HER2 byl při počátečním vyšetření zjištěn nesoulad stavu receptoru mezi primárními lézemi a metastatickými místy.12-13 Tato data ukazují, že značný počet metastatických a/nebo recidivujících karcinomů prsu má heterogenní onemocnění, u kterého konvenční metody primární a lokoregionální biopsie selžou při identifikaci optimálního léčebného plánu a poskytnutí přesné prognózy.

Přestože byla prokázána proveditelnost odběru biopsií ze suspektních metastatických míst pro monitorování stavu distálních lézí14, je obtížné nebo nemožné odebrat bioptické vzorky ze všech známých a podezřelých míst u každého pacienta, zejména bez znalosti přesného metastatického stavu každého pacienta. . Toto zjištění proto zdůrazňuje potřebu celotělové a neinvazivní metody hodnocení a detekce HER2 pro lepší léčbu rakoviny a lepší využití cílených terapií.

Několik lékařských zobrazovacích metod umožňuje detekci a monitorování celotělových rakovin. Mezi nimi se pozitronová emisní tomografie (PET) s [18F]-fluorodeoxyglukózou (FDG) rutinně používá pro počáteční hodnocení a staging16 a také pro monitorování léčby rakoviny15, a to s vysokou citlivostí a přesností. Na druhou stranu FDG není nádorově specifickým indikátorem a jeho vychytávání odráží pouze relativní aviditu dané tkáně pro glukózu. V důsledku toho může fyziologická distribuce a/nebo přítomnost nerakovinných patologií snížit kontrast nádoru, dokonce maskovat určité léze nebo vést k falešně pozitivním výsledkům17.

Trastuzumab a další protilátky zacílené na HER2 (Kadcyla, pertuzumab aj.) se běžně v klinice používají a jsou velmi účinnými imunoterapiemi pro léčbu těchto velmi agresivních a dříve velmi obtížně léčitelných nádorů. Několik skupin již radioaktivně označilo trastuzumab pomocí zirkonia-89 ([89Zr]-DFO-trastuzumab) a úspěšně byly provedeny PET zobrazovací studie na zvířatech18 a lidech19. V roce 2016 byly první údaje odvozené z PET zobrazení lidské dozimetrie a biodistribuce [89Zr]-DFO-trastuzumabu hlášeny americkou skupinou20,24. V nedávné době se naší výzkumné skupině také podařilo produkovat [89Zr]-DFO-trastuzumab s lepší molární aktivitou (~25 MBq/nmol), než jaká byla dosud popsána jinde21-22. Byl vyvinut preklinický protokol PET zobrazování s 4FMFES (ER tracer) a [89Zr]-DFO-trastuzumabem za sebou na myších nesoucích ER+ a HER2+ tumory, umožňující detekci a identifikaci s vysokým kontrastem lézí s různým stavem ER a HER221- 22. Během preklinických postupů nebyly zjištěny žádné vedlejší účinky, což naznačuje, že formulace je adekvátní. Na základě těchto výsledků a odborných znalostí získaných během těchto projektů se snažíme transponovat PET zobrazování [89Zr]-DFO-trastuzumab na kliniku během studie fáze II na kohortě pacientů s karcinomem HER2-low (IHC of HER 2 to 1 + nebo 2+ z 3)25. Přesněji řečeno, tento zobrazovací protokol si klade za cíl vyhodnotit stav HER2 celého těla26 a být tak schopen detekovat případy s heterogenním onemocněním, navíc ke standardním lokoregionálním biopsiím. Bude tedy provedena klinická fáze II zaměřená na vyhodnocení protokolu PET/CT s použitím [89Zr]-DFO-trastuzumabu po klinicky předepsaném FDG u pacientů s cílem vytvořit ekvivalent celotělové biopsie HER2 zobrazením .