HER2-PET-beeldvorming bij HER2-lage borstkankers

Volgens de Canadian Cancer Society waren er in Canada in 2022 naar schatting 28.600 nieuwe gevallen van borstkanker en 5.500 sterfgevallen als gevolg van de ziekte. Oestrogeenreceptor-positieve (ER+) tumorlaesies in een vroeg stadium worden normaal gesproken behandeld met resectie, chemotherapie en vervolgens hormoontherapie en hebben de beste prognose voor genezing1. Gevallen met metastasen2, receptor-negatieve (ER-)3 en/of recidief4 hebben echter een slechte uitkomst en een verhoogde mortaliteit. Overexpressie van het pro-oncogen Human Epithelial Growth Factor Receptor 2 (HER2), met of zonder ER-expressie, is echter gekoppeld aan agressievere kankers met slechte prognoses5. De ER- en HER2-status zijn dus twee van de belangrijkste prognostische factoren voor borstkanker en worden routinematig gecontroleerd op biopsie- en tumorresectiemonsters in de pathologie. De HER2-status is ook belangrijk om te weten bij een reeks kankersoorten, waaronder slokdarmkanker,6 maagkanker,7 eierstokkanker,8 endometriumkanker,9 en longkanker.10

Er is echter gemeld dat bij borstkankerpatiënten met overexpressie van HER2 die worden behandeld met een combinatie van chemotherapie en Herceptin (trastuzumab), een op HER2 gericht antilichaam, de status van een mogelijk recidief in 43% van de gevallen HER2 zal zijn.11 Er is bij 15% van de patiënten met HER2 bij de eerste onderzoeken een mismatch in de receptorstatus gevonden tussen primaire laesies en metastatische plaatsen.12-13 Deze gegevens laten zien dat een substantieel aantal metastatische en/of recidiverende borstkankers een heterogene ziekte heeft, waarvoor conventionele primaire en locoregionale biopsiemethoden er niet in zullen slagen het optimale behandelplan te identificeren en een nauwkeurige prognose te bieden.

Hoewel is aangetoond dat het haalbaar is om biopsieën te nemen van vermoedelijke metastatische locaties om de status van distale laesies te monitoren14, is het moeilijk of onmogelijk om voor elke patiënt biopsiemonsters te nemen van alle bekende en vermoedelijke locaties, vooral zonder de precieze metastatische status van elke patiënt te kennen. . Deze bevinding benadrukt daarom de noodzaak van een pan-body en niet-invasieve methode voor de beoordeling en detectie van HER2 voor een beter kankerbeheer en een beter gebruik van gerichte therapieën.

Verschillende medische beeldvormingsmodaliteiten maken de detectie en monitoring van kanker van het hele lichaam mogelijk. Hiervan wordt [18F]-fluordeoxyglucose (FDG) positronemissietomografie (PET) routinematig gebruikt voor de initiële beoordeling en stadiëring16, evenals voor het monitoren van de behandeling van kanker15, en dit met hoge gevoeligheid en precisie. Aan de andere kant is FDG geen tumorspecifieke tracer, en de opname ervan weerspiegelt alleen de relatieve gretigheid van een bepaald weefsel voor glucose. Bijgevolg kan de fysiologische verspreiding en/of de aanwezigheid van niet-kankerachtige pathologieën het tumorcontrast verminderen, zelfs bepaalde laesies maskeren, of tot valse positieven leiden17.

Trastuzumab en andere antilichamen tegen HER2 (Kadcyla, pertuzumab, enz.) worden vaak in de kliniek gebruikt en zijn zeer effectieve immuuntherapieën voor de behandeling van deze zeer agressieve en voorheen zeer moeilijk te behandelen tumoren. Een paar groepen hebben trastuzumab al radioactief gelabeld met zirkonium-89 ([89Zr]-DFO-trastuzumab), en PET-beeldvormingsstudies bij dieren18 en mensen19 zijn met succes uitgevoerd. In 2016 werden de eerste gegevens afkomstig van PET-beeldvorming van menselijke dosimetrie en biodistributie van [89Zr]-DFO-trastuzumab gerapporteerd door een Amerikaanse groep20,24. Onlangs is onze onderzoeksgroep er ook in geslaagd [89Zr]-DFO-trastuzumab te produceren met een betere molaire activiteit (~25 MBq/nmol) dan tot nu toe elders gerapporteerd21-22. Een preklinisch protocol voor PET-beeldvorming met achtereenvolgens 4FMFES (een ER-tracer) en [89Zr]-DFO-trastuzumab op muizen met ER+- en HER2+-tumoren werd ontwikkeld, waardoor de detectie en identificatie met hoog contrast van laesies met verschillende ER- en HER2-status21- 22. Tijdens de preklinische procedures werden geen bijwerkingen waargenomen, wat erop wijst dat de formulering adequaat is. Voortbouwend op deze resultaten en de expertise die tijdens deze projecten is ontwikkeld, streven we ernaar om [89Zr]-DFO-trastuzumab PET-beeldvorming naar de kliniek te transponeren tijdens een fase II-studie bij een cohort van patiënten met HER2-lage kanker (IHC van HER 2 tot 1 + of 2+ van de 3)25. Meer specifiek is dit beeldvormingsprotocol bedoeld om de HER2-status van het hele lichaam te beoordelen en zo gevallen met heterogene ziekten te kunnen detecteren, naast standaard locoregionale biopsieën. Er zal dus een klinische fase II worden uitgevoerd die zich richt op de evaluatie van een PET/CT-protocol met behulp van [89Zr]-DFO-trastuzumab in opvolging van klinisch voorgeschreven FDG bij patiënten om door middel van beeldvorming het equivalent van een biopsie van het hele lichaam van HER2 te produceren. .