Imagerie HER2-PET dans les cancers du sein HER2-low

Selon la Société canadienne du cancer, on estime qu'il y a eu 28 600 nouveaux cas de cancer du sein et 5 500 décès dus à la maladie au Canada en 2022. Les lésions tumorales positives aux récepteurs des œstrogènes (ER+) à un stade précoce sont normalement traitées par résection, chimiothérapie, puis hormonothérapie et ont le meilleur pronostic de guérison1. Cependant, les cas de métastases2, de récepteurs négatifs (ER-)3 et/ou de récidive4 ont de mauvais résultats et une mortalité accrue. Cependant, la surexpression du pro-oncogène Human Epithelial Growth Factor Receptor 2 (HER2), avec ou sans expression de ER, est liée à des cancers plus agressifs avec un mauvais pronostic5. Ainsi, les statuts ER et HER2 sont deux des facteurs pronostiques les plus importants du cancer du sein et sont régulièrement surveillés sur des échantillons de biopsie et de résection tumorale en pathologie. Il est également important de connaître le statut HER2 dans divers cancers, notamment celui de l’œsophage6, de l’estomac7, de l’ovaire8, de l’endomètre9 et du poumon10.

Cependant, il a été rapporté que chez les patientes atteintes d'un cancer du sein présentant une surexpression de HER2 et traitées par une association de chimiothérapie et d'Herceptin (trastuzumab), un anticorps ciblant HER2, le statut de récidive potentielle sera HER2- dans 43 % des cas.11 Une inadéquation du statut des récepteurs a été constatée entre les lésions primaires et les sites métastatiques chez 15 % des patients pour HER2 lors du bilan initial.12-13 Ces données montrent qu'un nombre important de cancers du sein métastatiques et/ou récurrents ont une maladie hétérogène, pour laquelle les méthodes conventionnelles de biopsie primaire et locorégionale ne parviendront pas à identifier le plan de traitement optimal et à fournir un pronostic précis.

Bien que la faisabilité de réaliser des biopsies à partir de sites métastatiques suspectés ait été démontrée pour surveiller l'état des lésions distales14, il est difficile, voire impossible, de prélever des échantillons de biopsie sur tous les sites connus et suspectés pour chaque patient, surtout sans connaître le statut métastatique précis de chaque patient. . Cette découverte met donc en évidence la nécessité d’une méthode pan-body et non invasive d’évaluation et de détection de HER2 pour une meilleure gestion du cancer et une meilleure utilisation des thérapies ciblées.

Plusieurs modalités d'imagerie médicale permettent la détection et le suivi des cancers du corps entier. Parmi celles-ci, la tomographie par émission de positons (TEP) au [18F]-fluorodésoxyglucose (FDG) est couramment utilisée pour l'évaluation initiale et la stadification16 ainsi que pour la surveillance du traitement du cancer15, et ce avec une sensibilité et une précision élevées. En revanche, le FDG n’est pas un traceur spécifique d’une tumeur et son absorption ne reflète que l’avidité relative d’un tissu donné pour le glucose. Par conséquent, la répartition physiologique et/ou la présence de pathologies non cancéreuses peuvent réduire le contraste tumoral, voire masquer certaines lésions, ou conduire à des faux positifs17.

Le trastuzumab et d'autres anticorps ciblant HER2 (Kadcyla, pertuzumab, etc.) sont couramment utilisés en clinique et constituent des immunothérapies très efficaces pour le traitement de ces tumeurs très agressives et auparavant très difficiles à traiter. Quelques groupes ont déjà radiomarqué le trastuzumab avec du zirconium-89 ([89Zr]-DFO-trastuzumab), et des études d'imagerie TEP sur des animaux18 et des humains19 ont été menées avec succès. En 2016, les premières données issues de l’imagerie TEP sur la dosimétrie humaine et la biodistribution du [89Zr]-DFO-trastuzumab ont été rapportées par un groupe américain20,24. Récemment, notre groupe de recherche a également réussi à produire du [89Zr]-DFO-trastuzumab avec une meilleure activité molaire (~25 MBq/nmol) que celle rapportée ailleurs jusqu'à présent21-22. Un protocole préclinique d'imagerie TEP avec 4FMFES (un traceur ER) et [89Zr]-DFO-trastuzumab successivement sur des souris porteuses de tumeurs ER+ et HER2+ a été développé, permettant la détection et l'identification avec un contraste élevé de lésions de statuts ER et HER2 différents21- 22. Aucun effet secondaire n'a été détecté au cours des procédures précliniques, ce qui indique que la formulation est adéquate. En nous appuyant sur ces résultats et l'expertise développée au cours de ces projets, nous visons à transposer l'imagerie TEP [89Zr]-DFO-trastuzumab en clinique lors d'une étude de phase II sur une cohorte de patients atteints d'un cancer HER2-low (IHC de HER 2 à 1). + ou 2+ sur 3)25. Plus précisément, ce protocole d’imagerie vise à évaluer le statut HER2 du corps entier26 et ainsi pouvoir détecter les cas de maladie hétérogène, en complément des biopsies locorégionales standards. Ainsi, une phase clinique II portant sur l'évaluation d'un protocole TEP/CT utilisant le [89Zr]-DFO-trastuzumab en succession du FDG prescrit cliniquement sur des patients sera menée afin de réaliser l'équivalent d'une biopsie corps entier de HER2 par imagerie. .