HER2-저 유방암의 HER2-PET 이미징

캐나다 암협회에 따르면 2022년 캐나다에서 유방암 신규 발병 건수는 28,600건, 유방암으로 인한 사망 건수는 5,500건으로 추정됩니다. 초기 단계의 에스트로겐 수용체 양성(ER+) 종양 병변은 일반적으로 절제, 화학요법, 호르몬 요법으로 치료되며 치료 예후가 가장 좋습니다1. 그러나 전이2, 수용체 음성(ER-)3 및/또는 재발4의 경우 결과가 좋지 않고 사망률이 증가합니다. 그러나 ER 발현 여부에 관계없이 전암유전자 인간 상피 성장 인자 수용체 2(HER2)의 과발현은 예후가 좋지 않은 보다 공격적인 암과 관련이 있습니다5. 따라서 ER 및 HER2 상태는 유방암의 가장 중요한 예후 인자 중 두 가지이며 병리학에서 생검 및 종양 절제 샘플을 통해 정기적으로 모니터링됩니다. HER2 상태는 식도암,6 위암,7 난소암,8 자궁내막암,9 및 폐암을 포함한 다양한 암에서 아는 것이 중요합니다.10

그러나 HER2 과발현 유방암 환자에서 화학요법과 HER2 표적 항체인 허셉틴(트라스투주맙)을 병용하여 치료한 경우, 재발 가능성이 있는 상태가 43%에서 HER2-인 것으로 보고되었습니다.11 초기 정밀 검사 시 HER2 환자의 15%에서 원발 병변과 전이 부위 사이에 수용체 상태 불일치가 발견되었습니다.12-13 이러한 데이터는 상당수의 전이성 및/또는 재발성 유방암이 이질적인 질병을 갖고 있으며, 기존의 일차 및 국소 생검 방법으로는 최적의 치료 계획을 식별하고 정확한 예후를 제공하지 못한다는 것을 보여줍니다.

원위 병변의 상태를 모니터링하기 위해 전이가 의심되는 부위에서 생검을 채취하는 것이 타당성이 입증되었지만14, 특히 각 환자의 정확한 전이 상태를 알지 못한 채 각 환자에 대해 알려진 모든 부위 및 의심되는 부위에서 생검 샘플을 채취하는 것이 어렵거나 불가능합니다. . 따라서 이 발견은 더 나은 암 관리 및 더 나은 표적 치료법의 사용을 위해 HER2의 평가 및 검출을 위한 범신체 및 비침습적 방법의 필요성을 강조합니다.

여러 가지 의료 영상 기법을 통해 전신 암을 감지하고 모니터링할 수 있습니다. 이 중에서 [18F]-플루오로데옥시글루코스(FDG) 양전자방출단층촬영(PET)은 초기 평가 및 병기 결정16뿐만 아니라 암 치료 모니터링15에 일상적으로 사용되며 이는 높은 민감도와 정밀도로 수행됩니다. 반면에, FDG는 종양 특이적 추적자가 아니며, 그 흡수는 주어진 조직의 포도당에 대한 상대적 결합력만을 반영합니다. 결과적으로, 생리학적 분포 및/또는 비암성 병리의 존재는 종양 대조를 감소시키고, 특정 병변을 가리거나, 위양성을 유발할 수도 있습니다17.

Trastuzumab 및 HER2를 표적으로 하는 기타 항체(Kadcyla, pertuzumab 등)는 임상에서 일반적으로 사용되며 매우 공격적이고 이전에는 치료가 매우 어려웠던 종양 치료에 매우 효과적인 면역요법입니다. 몇몇 그룹에서는 이미 지르코늄-89([89Zr]-DFO-trastuzumab)를 사용하여 트라스투주맙을 방사성 표지했으며, 동물18 및 인간19 PET 영상 연구가 성공적으로 수행되었습니다. 2016년에 인간 선량 측정과 [89Zr]-DFO-trastuzumab의 생체 분포에 대한 PET 영상에서 파생된 첫 번째 데이터가 미국 그룹에 의해 보고되었습니다20,24. 최근 우리 연구 그룹은 지금까지 보고된 것보다 더 나은 몰 활성(~25MBq/nmol)을 갖는 [89Zr]-DFO-trastuzumab을 생산하는 데 성공했습니다21-22. ER+ 및 HER2+ 종양이 있는 마우스에 대해 연속적으로 4FMFES(ER 추적자) 및 [89Zr]-DFO-trastuzumab을 사용한 PET 영상화의 전임상 프로토콜이 개발되어 서로 다른 ER 및 HER2 상태를 갖는 병변의 고대비를 통해 검출 및 식별이 가능해졌습니다. 22. 전임상 과정에서 부작용이 발견되지 않아 제형이 적절하다는 것을 알 수 있다. 이러한 결과와 프로젝트 중에 개발된 전문 지식을 바탕으로 우리는 HER2 저암 환자 집단에 대한 2상 연구 중에 [89Zr]-DFO-trastuzumab PET 영상을 클리닉에 도입하는 것을 목표로 합니다(HER 2 대 1의 IHC). + 또는 3)25개 중 2개 이상. 보다 구체적으로, 이 영상 프로토콜은 전신 HER2 상태를 평가하여 표준 국소 생검 외에도 이질적인 질병이 있는 사례를 감지할 수 있는 것을 목표로 합니다. 따라서 환자에게 임상적으로 처방된 FDG에 이어 [89Zr]-DFO-trastuzumab을 사용한 PET/CT 프로토콜의 평가에 초점을 맞춘 임상 2상은 영상화를 통해 HER2의 전신 생검과 동등한 결과를 얻기 위해 수행될 것입니다. .