HER2-PET Imaging i HER2-lav brystkreft

Ifølge Canadian Cancer Society er det anslått at det var 28 600 nye tilfeller av brystkreft og 5 500 dødsfall på grunn av sykdommen i Canada i 2022. Tidlig stadium, østrogenreseptor-positive (ER+) tumorlesjoner behandles normalt med reseksjon, kjemoterapi og deretter hormonbehandling og har den beste prognosen for helbredelse1. Tilfeller med metastaser2, reseptornegative (ER-)3 og/eller residiv4 har imidlertid et dårlig utfall og økt dødelighet. Imidlertid er overekspresjon av pro-onkogenet Human Epithelial growth factor Receptor 2 (HER2), med eller uten ER-uttrykk, knyttet til mer aggressive kreftformer med dårlige prognoser5. Dermed er ER- og HER2-status to av de viktigste prognostiske faktorene for brystkreft og overvåkes rutinemessig på biopsi- og tumorreseksjonsprøver i patologi. HER2-status er også viktig å vite i en rekke kreftformer, inkludert esophageal, 6 gastrisk, 7 ovarie, 8 endometrial, 9 og lunge.10

Det er imidlertid rapportert at hos brystkreftpasienter med HER2-overekspresjon behandlet med en kombinasjon av kjemoterapi og Herceptin (trastuzumab), et HER2-målrettet antistoff, vil statusen for et potensielt residiv være HER2- i 43 % av tilfellene.11 Det er funnet en reseptorstatusmismatch mellom primære lesjoner og metastatiske steder hos 15 % av pasientene for HER2 ved første oppfølging.12-13 Disse dataene viser at et betydelig antall metastatiske og/eller tilbakevendende brystkrefttilfeller har heterogen sykdom, for hvilke konvensjonelle primære og lokoregionale biopsimetoder ikke vil kunne identifisere den optimale behandlingsplanen og gi en nøyaktig prognose.

Selv om muligheten for å ta biopsier fra mistenkte metastatiske steder har vist seg å overvåke statusen til distale lesjoner14, er det vanskelig eller umulig å ta biopsiprøver fra alle kjente og mistenkte steder for hver pasient, spesielt uten å vite den nøyaktige metastaseringsstatusen til hver pasient . Dette funnet fremhever derfor behovet for en pan-body og ikke-invasiv metode for vurdering og påvisning av HER2 for bedre kreftbehandling og bedre bruk av målrettede terapier.

Flere medisinske bildebehandlingsmetoder tillater påvisning og overvåking av kreft i hele kroppen. Blant disse brukes [18F]-fluordeoksyglukose (FDG) positronemisjonstomografi (PET) rutinemessig til den første vurderingen og iscenesettelsen16 samt for overvåking av kreftbehandling15, og dette med høy sensitivitet og presisjon. På den annen side er FDG ikke et tumorspesifikk sporstoff, og dets opptak gjenspeiler bare den relative aviditeten til et gitt vev for glukose. Følgelig kan den fysiologiske fordelingen og/eller tilstedeværelsen av ikke-cancerøse patologier redusere tumorkontrast, til og med maskere visse lesjoner eller føre til falske positive17.

Trastuzumab og andre antistoffer rettet mot HER2 (Kadcyla, pertuzumab, etc.) brukes ofte i klinikken og er svært effektive immunterapier for behandling av disse svært aggressive og tidligere svært vanskelige å behandle svulster. Noen få grupper har allerede radiomerket trastuzumab med zirkonium-89 ([89Zr]-DFO-trastuzumab), og dyre18 og human19 PET-avbildningsstudier har blitt utført med suksess. I 2016 ble de første dataene hentet fra PET-avbildning av human dosimetri og biodistribusjon av [89Zr]-DFO-trastuzumab rapportert av en amerikansk gruppe20,24. Nylig har forskningsgruppen vår også lyktes i å produsere [89Zr]-DFO-trastuzumab med en bedre molar aktivitet (~25 MBq/nmol) enn det som er rapportert andre steder så langt21-22. En preklinisk protokoll for PET-avbildning med 4FMFES (en ER-sporer) og [89Zr]-DFO-trastuzumab i rekkefølge på mus som bærer ER+- og HER2+-svulster ble utviklet, noe som muliggjør deteksjon og identifikasjon med høy kontrast av lesjoner med forskjellig ER- og HER2-status21- 22. Ingen bivirkninger ble oppdaget under de prekliniske prosedyrene, noe som indikerer at formuleringen er tilstrekkelig. Med utgangspunkt i disse resultatene og ekspertisen utviklet under disse prosjektene, tar vi sikte på å transponere [89Zr]-DFO-trastuzumab PET-bildebehandling til klinikken under en fase II-studie på en kohort av pasienter med HER2-lav kreft (IHC av HER 2 til 1) + eller 2+ av 3)25. Mer spesifikt tar denne avbildningsprotokollen sikte på å vurdere HER2-status26 for hele kroppen og dermed kunne oppdage tilfeller med heterogen sykdom, i tillegg til standard lokoregionale biopsier. En klinisk fase II med fokus på evaluering av en PET/CT-protokoll ved bruk av [89Zr]-DFO-trastuzumab i rekkefølge til klinisk foreskrevet FDG på pasienter vil bli utført for å produsere tilsvarende en helkroppsbiopsi av HER2 ved bildediagnostikk .