HER2-ПЭТ-визуализация при раке молочной железы с низким уровнем HER2

По оценкам Канадского онкологического общества, в 2022 году в Канаде было зарегистрировано 28 600 новых случаев рака молочной железы и 5 500 случаев смерти от этого заболевания. На ранних стадиях опухолевые поражения, положительные по рецептору эстрогена (ER+), обычно лечатся с помощью резекции, химиотерапии, а затем гормональной терапии и имеют наилучший прогноз на излечение1. Однако случаи с метастазами2, рецептор-негативным (ER-)3 и/или рецидивом4 имеют плохой исход и повышенную смертность. Однако сверхэкспрессия проонкогена рецептора 2 эпителиального фактора роста человека (HER2) с экспрессией ER или без нее связана с более агрессивным раком с плохим прогнозом5. Таким образом, статус ER и HER2 является двумя наиболее важными прогностическими факторами рака молочной железы и регулярно контролируется с помощью биопсии и образцов резекции опухоли при патологии. Статус HER2 также важно знать при ряде видов рака, включая рак пищевода6, желудка7, яичников8, эндометрия9 и легких.10

Однако сообщалось, что у пациентов с раком молочной железы со сверхэкспрессией HER2, получавших комбинацию химиотерапии и Герцептина (трастузумаб), антитела, нацеленного на HER2, статус потенциального рецидива будет HER2- в 43% случаев.11 Несоответствие статуса рецепторов между первичными поражениями и местами метастазов было обнаружено у 15% пациентов с HER2 при первоначальном обследовании.12-13 Эти данные показывают, что значительное количество метастатического и/или рецидивирующего рака молочной железы имеет гетерогенное заболевание, для которого традиционные методы первичной и локорегионарной биопсии не могут определить оптимальный план лечения и обеспечить точный прогноз.

Хотя возможность взятия биопсии из мест с подозрением на метастазы была продемонстрирована для мониторинга состояния дистальных поражений14, трудно или невозможно взять образцы биопсии из всех известных и предполагаемых мест для каждого пациента, особенно без знания точного метастатического статуса каждого пациента. . Таким образом, это открытие подчеркивает необходимость комплексного и неинвазивного метода оценки и обнаружения HER2 для лучшего лечения рака и лучшего использования таргетной терапии.

Некоторые методы медицинской визуализации позволяют обнаруживать и контролировать рак всего тела. Среди них позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) с [18F]-фтордезоксиглюкозой (ФДГ) обычно используется для первоначальной оценки и стадирования16, а также для мониторинга лечения рака15, причем с высокой чувствительностью и точностью. С другой стороны, ФДГ не является опухолеспецифичным индикатором, и его поглощение лишь отражает относительную авидность данной ткани к глюкозе. Следовательно, физиологическое распределение и/или наличие нераковых патологий могут снизить контрастность опухоли, даже замаскировать определенные поражения или привести к ложноположительным результатам17.

Трастузумаб и другие антитела, нацеленные на HER2 (Кадсила, пертузумаб и др.), широко используются в клинике и являются очень эффективными средствами иммунотерапии для лечения этих очень агрессивных и ранее очень трудно поддающихся лечению опухолей. Несколько групп уже пометили трастузумаб цирконием-89 ([89Zr]-DFO-трастузумаб), а также были успешно проведены исследования ПЭТ на животных18 и человеке19. В 2016 году американская группа20,24 сообщила о первых данных, полученных с помощью ПЭТ-визуализации дозиметрии человека и биораспределения [89Zr]-ДФО-трастузумаба20,24. Недавно нашей исследовательской группе также удалось получить [89Zr]-DFO-трастузумаб с лучшей молярной активностью (~25 МБк/нмоль), чем сообщалось ранее21-22. Был разработан доклинический протокол ПЭТ-визуализации с 4FMFES (индикатор ER) и [89Zr]-DFO-трастузумабом последовательно на мышах с опухолями ER+ и HER2+, позволяющий обнаруживать и идентифицировать с высоким контрастом поражения с различным статусом ER и HER221- 22. В ходе доклинических процедур не было обнаружено никаких побочных эффектов, что указывает на адекватность препарата. Основываясь на этих результатах и ​​опыте, накопленном в ходе этих проектов, мы стремимся перенести ПЭТ-визуализацию [89Zr]-DFO-трастузумаба в клинику во время исследования фазы II на когорте пациентов с раком с низким уровнем HER2 (ИГХ HER 2–1). + или 2+ из 3)25. Более конкретно, этот протокол визуализации направлен на оценку статуса HER2 всего тела26 и, таким образом, позволяет выявлять случаи гетерогенного заболевания в дополнение к стандартной локорегиональной биопсии. Таким образом, будет проведена клиническая фаза II, направленная на оценку протокола ПЭТ/КТ с использованием [89Zr]-DFO-трастузумаба после клинически назначенной ФДГ пациентам, чтобы получить эквивалент биопсии HER2 всего тела путем визуализации. .