軟骨無形成症の青年（12～18歳）を対象としたナベペグリチドの有効性と安全性を評価する臨床試験。 (teACH)

包含基準:

• 治験審査委員会/ヒト研究倫理委員会/独立倫理委員会 (IRB/HREC/ IEC）。 同意年齢に満たない参加者の場合、IRB/HREC/IEC が要求する適用要件に従って書面による同意が取得されます。 法定の同意年齢に達すると、該当する要件に応じて、これらの参加者は書面による同意を求められます。
• ランダム化時の年齢が 12 歳以上 18 歳以下の男性または女性
• 文書化された遺伝子確認を伴う ACH の臨床診断が利用可能です。 過去の検査結果の文書化は診断の証拠として認められます。
• 親/法定後見人は、毎週 IMP の皮下注射を行い、プロトコルに従う意思と能力がある。
• 医療記録から入手可能な少なくとも 1 つの過去の立位身長測定値。 測定値は、スクリーニングの時点から 6 か月から 15 か月前に収集されている必要があります。

除外基準:

• -IMPの用量が投与されなかった場合を除き、スクリーニング前の3か月以内の介入臨床試験への参加(署名されたインフォームドコンセント)。
• 成長速度の低下（少なくとも6か月にわたる測定に基づくAGVが1.5 cm/年未満）、または成長板閉鎖の放射線学的証拠。
• IMPまたは関連製品（トレハロース、トリス[ヒドロキシメチル]アミノメタン、コハク酸塩、およびmPEG）に対する過敏症が既知または疑われる。
• SADDAN、軟骨形成不全症、成長ホルモン欠乏症、ターナー症候群、偽ACH、炎症性腸疾患、セリアック病、甲状腺機能低下症、甲状腺機能亢進症、糖尿病など、低身長または異常な成長を引き起こすACH以外の成長障害または病状がある。
• FGFR3 遺伝子の重度の変異、例:同じ対立遺伝子上の 2 つのバリアント、または発達遅延および黒色表皮症を伴う重度の ACH は、治験参加資格がありません。
• いつでも、身長、成長、または身体の比例性に影響を与えることを目的とした処方薬および/またはIMP（文書化されている場合はプラセボ治療のみが許可されます）、または外科的介入のいずれかの投与を受けたことがある。
• 治験参加中に全身コルチコステロイドによる慢性治療（4週間以上）または反復治療（年2回以上、年3週間未満）が必要、または必要となることが予想される。 高用量の吸入コルチコステロイドの慢性使用は許​​可されていません。
• -長骨の成長の可能性に影響を与える、ACH以外の成長板の損傷または疾患の存在の既知の病歴。

• 以下のような、長骨の成長の可能性に影響を与える骨関連の手術の既知の病歴:

  • 骨延長のための整形外科再建手術（例：エイトプレートなどの脚を反らせる手術は除外されません）。
  • 脳室腹膜（VP）シャント術と椎弓切除術は完全に回復し、骨治癒が少なくとも 6 か月あれば許可されます。
  • -スクリーニング前6か月以内の骨折（指の骨折および座屈骨折の場合は2か月以内）。

• スクリーニング時の臨床的に重要な所見は次のとおりです。

  • 治験参加中に外科的介入が必要になることが予想され、治験パラメータに重大な影響を与える可能性（安全性事象の混乱）、または参加者が治験手順を実行できなくなる可能性があります。 グロメットの挿入、アデノイド切除術、扁桃摘出術、鼓膜切開チューブの設置などの一般的な手術は許可されています。
  • 重度の未治療の睡眠時無呼吸症候群、または新たに開始された睡眠時無呼吸症候群（例：スクリーニング前の2か月間の持続気道陽圧療法[CPAP]）。
  • MS疾患（ソルター・ハリス骨折など）、または重度の股関節病理の臨床的および/またはX線写真による証拠
  • それ以外の場合、治験責任医師は治験治療を受ける、または治験関連の手順を受けるには不適格であるとみなします。

• 医師が医療モニターと相談して決定した、異常な心機能または心臓伝導を示す臨床的に重要な所見または不整脈がある。以下を含むがこれらに限定されない。

  • 修復されたまたは修復されていない狭窄。
  • ファロー四徴症、房室中隔欠損症、動脈幹、異常な全肺静脈還流、二重出口右心室、または単心室心疾患を含む中程度以上の複雑性の先天性心疾患。
• スクリーニング時にフリデリシア補正 (QTcF) ≥ 450 ミリ秒を使用して補正された QT。
• 血行動態の安定性に影響を与える既知の病歴または症状（自律神経機能不全や起立性不耐症など）の存在。

• 以下の既知の病歴または存在:

  • 慢性貧血（治験責任医師の意見で解決または適切に治療された鉄欠乏性貧血は許可されます）。
  • 慢性腎不全は、改訂されたベッドサイドシュワルツ方程式に基づく推定糸球体濾過量（eGFR）が60 mL/分/1.73未満として定義されます。 m2 3ヶ月以上。
  • 栄養摂取量の減少や体積減少の増加に関連する症状など、水分補給や体積の状態に影響を与える可能性がある慢性または再発性の病気。
• 悪性疾患の既知の病歴または存在。
• スクリーニング来院時の血清 25-ヒドロキシ-ビタミン D (25OHD) レベルが 30 nmol/L (12 ng/mL 未満) 未満の参加者は除外されます。 25OHD レベルが 30 ～ 50 nmol/L (12 ～ 20 ng/mL) の参加者は、地域の基準に従ってビタミン D 補給による治療が開始されることを条件に、無作為に割り付けることができます。
• 治験責任医師の見解において、参加者が治験を完全に完了する可能性が低い可能性がある、治験結果の解釈を混乱させる可能性がある、または治験治療を受けることによる不当なリスクを引き起こす可能性がある疾患または状態。 これには、家族の状況、合併症や症状、安全性に影響を与える可能性がある、または混乱を招くと考えられる薬剤が含まれる可能性があります。
• 性的に活動的な男性および女性の参加者、および妊娠の可能性のある男性参加者のパートナーの女性で、試験期間全体および試験治療の最後の投与後90日間、非常に効果的な避妊薬を使用していない。
• 妊娠中、授乳中、または授乳中の女性参加者。