Badanie kliniczne mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa navepegritydu u młodzieży (w wieku 12–18 lat) z achondroplazją. (teACH)

Kryteria włączenia:

• Pisemna, podpisana świadoma zgoda i/lub zgoda uczestnika, rodzica(-ów) uczestnika lub opiekuna(-ów) prawnego(-ych) uczestnika oraz zgodnie z wymaganiami instytucjonalnej komisji odwoławczej/komisji ds. etyki badań nad ludźmi/niezależnej komisji etyki (IRB/HREC/ IEC). W przypadku uczestników, którzy nie osiągnęli wieku umożliwiającego wyrażenie zgody, uzyskana zostanie pisemna zgoda zgodnie z obowiązującymi wymogami wymaganymi przez IRB/HREC/IEC. Po osiągnięciu pełnoletności, w zależności od obowiązujących wymogów, uczestnicy ci zostaną poproszeni o wyrażenie własnej pisemnej zgody.
• Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 12 (włącznie) do 18 lat w momencie randomizacji
• Dostępna jest diagnostyka kliniczna ACH z udokumentowanym potwierdzeniem genetycznym. Dokumentacja historycznych wyników badań jest akceptowalna jako dowód diagnozy.
• Rodzice/opiekunowie prawni chcący i zdolni do podawania cotygodniowych zastrzyków SC IMP i przestrzegania protokołu.
• Co najmniej jeden historyczny pomiar wysokości w pozycji stojącej dostępny w dokumentacji medycznej. Pomiaru należy dokonać w okresie od 6 do 15 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

Kryteria wykluczenia:

• Udział (podpisana świadoma zgoda) w jakimkolwiek interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, chyba że nie podano żadnych dawek IMP.
• Zmniejszona prędkość wzrostu (AGV mniejsza niż 1,5 cm/rok na podstawie pomiarów przez okres co najmniej 6 miesięcy) lub radiologiczne dowody zamknięcia płytki wzrostowej.
• Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na IMP lub produkty pokrewne (trehaloza, tris[hydroksymetylo]aminometan, bursztynian i mPEG).
• Masz zaburzenie wzrostu lub stan chorobowy inny niż ACH, który powoduje niski wzrost lub nieprawidłowy wzrost, taki jak SADDAN, hipochondroplazja, niedobór hormonu wzrostu, zespół Turnera, pseudo-ACH, choroba zapalna jelit, celiakia, niedoczynność tarczycy, nadczynność tarczycy lub cukrzyca .
• Ciężka mutacja w genie FGFR3, m.in. dwa warianty z tym samym allelem lub ciężki ACH z opóźnieniem rozwojowym i rogowacenie ciemne, nie kwalifikują się do udziału w badaniu.
• Otrzymałeś jakąkolwiek dawkę leków na receptę i/lub IMP (dozwolone jest wyłącznie leczenie placebo, jeśli jest udokumentowane) lub interwencję chirurgiczną mającą na celu w dowolnym momencie wpłynąć na wzrost, wzrost lub proporcjonalność ciała.
• Wymaga lub przewiduje się, że będzie wymagać przewlekłego (ponad 4 tygodnie) lub powtarzanego leczenia (więcej niż dwa razy w roku i mniej niż 3 tygodnie w roku) kortykosteroidami o działaniu ogólnoustrojowym podczas udziału w badaniu. Niedozwolone jest przewlekłe stosowanie dużych dawek wziewnych kortykosteroidów.
• Znana historia urazów lub chorób płytek wzrostowych innych niż ACH, które wpływają na potencjał wzrostu kości długich.

• Znana historia wszelkich operacji związanych z kośćmi wpływających na potencjał wzrostu kości długich, takich jak:

  • Ortopedyczna chirurgia rekonstrukcyjna w celu wydłużenia kości (np. procedury wyginania nóg, takie jak 8-płytkowe, nie są wykluczone).
  • Zastawka komorowo-otrzewnowa (VP) i laminektomia z pełnym wygojeniem są dopuszczalne po co najmniej 6 miesiącach gojenia kości.
  • Złamanie kości w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (w ciągu 2 miesięcy w przypadku złamań palców i złamań sprzączek).

• Klinicznie istotne ustalenia podczas badania przesiewowego, takie jak:

  • Oczekuje się, że podczas udziału w badaniu będzie wymagać interwencji chirurgicznej, która może znacząco wpłynąć na parametry badania (zakłócenie zdarzeń związanych z bezpieczeństwem) lub uniemożliwić uczestnikowi wykonanie procedur badawczych. Dozwolone są typowe operacje, takie jak założenie pierścieni, wycięcie migdałka, wycięcie migdałków lub założenie rurki myringotomijnej.
  • Ciężki, nieleczony bezdech senny lub nowo rozpoczęte leczenie bezdechu sennego (np. ciągłe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych [CPAP] w ciągu ostatnich 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Choroba stwardnienia rozsianego, taka jak złamania Saltera-Harrisa lub kliniczne i/lub radiologiczne dowody ciężkiej patologii stawu biodrowego
  • W przeciwnym razie Badacz uzna je za niezdolne do poddania się próbnemu leczeniu lub procedurom związanym z próbą.

• Wystąpił klinicznie istotny objaw lub arytmia, określona przez badacza w porozumieniu z monitorem medycznym, wskazująca na nieprawidłową czynność lub przewodnictwo serca, które obejmują między innymi:

  • Naprawiona lub nienaprawiona koarktacja.
  • Wrodzona choroba serca o umiarkowanym lub większym stopniu złożoności, w tym tetralogia Fallota, ubytek przegrody międzykomorowej, pień tętniczy, całkowity nieprawidłowy spływ żylny płucny, podwójny wylot prawej komory lub choroba pojedynczej komory.
• QT skorygowany za pomocą poprawki Fridericii (QTcF) ≥ 450 ms w badaniu przesiewowym.
• Znana historia lub obecność schorzeń wpływających na stabilność hemodynamiczną (takich jak dysfunkcja autonomiczna i nietolerancja ortostatyczna).

• Znana historia lub obecność następujących elementów:

  • Przewlekła niedokrwistość (dopuszczalna jest niedokrwistość z niedoboru żelaza, która w opinii badacza ustąpiła lub została odpowiednio leczona).
  • Przewlekła niewydolność nerek definiowana jako szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) zgodnie ze skorygowanym przyłóżkowym równaniem Schwartza mniejszy niż 60 ml/min/1,73 m2 od ponad 3 miesięcy.
  • Przewlekła lub nawracająca choroba, która może wpływać na nawodnienie lub nawodnienie, w tym stany związane ze zmniejszonym spożyciem składników odżywczych lub zwiększoną utratą objętości.
• Znana historia lub obecność choroby nowotworowej.
• Uczestnik, którego poziom 25-hydroksywitaminy D (25OHD) w surowicy podczas wizyty przesiewowej będzie mniejszy niż 30 nmol/l (mniej niż 12 ng/ml) zostanie wykluczony. Uczestnicy z poziomem 25OHD w zakresie 30–50 nmol/l (12–20 ng/ml) mogą zostać losowo przydzieleni pod warunkiem rozpoczęcia leczenia suplementacją witaminy D zgodnie z lokalnymi standardami.
• Jakakolwiek choroba lub stan, który w opinii Badacza może sprawić, że uczestnik będzie mało prawdopodobne, aby w pełni ukończyć badanie, może zakłócić interpretację wyników badania lub może stanowić nadmierne ryzyko w związku z otrzymaniem leczenia próbnego. Może to obejmować sytuacje rodzinne, powikłania lub objawy lub leki, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo lub zostać uznane za zakłócające.
• Aktywni seksualnie uczestnicy płci męskiej i żeńskiej oraz partnerki uczestników płci męskiej w wieku rozrodczym, którzy nie stosują wysoce skutecznej formy antykoncepcji przez cały okres badania i przez 90 dni po ostatniej dawce leczenia próbnego.
• Uczestniczki w ciąży, karmiące piersią lub karmiące piersią.