Un essai clinique pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du navepégritide chez les adolescents (12 à 18 ans) atteints d'achondroplasie. (teACH)

Critères d'intégration :

• Consentement éclairé écrit et signé et/ou assentiment du participant, du ou des parents participants ou du ou des tuteurs légaux du participant, et tel que requis par le comité d'examen institutionnel/le comité d'éthique de la recherche sur les humains/le comité d'éthique indépendant (IRB/HREC/ CEI). Pour les participants qui n'ont pas atteint l'âge du consentement, un consentement écrit sera obtenu conformément aux exigences applicables requises par l'IRB/HREC/IEC. Une fois l'âge légal du consentement atteint, selon les exigences applicables, ces participants seront invités à donner leur propre consentement écrit.
• Homme ou femme, âgé de 12 (inclus) à 18 ans au moment de la randomisation
• Diagnostic clinique de l'ACH avec confirmation génétique documentée disponible. La documentation des résultats de tests historiques est acceptable comme preuve de diagnostic.
• Parent(s)/tuteur(s) légal(s) disposé(s) et capable(s) d'administrer des injections SC hebdomadaires d'IMP et de suivre le protocole.
• Au moins une mesure historique de la taille debout disponible à partir des dossiers médicaux. La mesure doit avoir été collectée entre 6 et 15 mois avant le moment du dépistage.

Critères d'exclusion :

• Participation (consentement éclairé signé) à tout essai clinique interventionnel dans les 3 mois précédant le dépistage, sauf si aucune dose d'IMP n'a été administrée.
• Diminution de la vitesse de croissance (AGV inférieur à 1,5 cm/an sur la base de mesures sur une période d'au moins 6 mois) ou preuve radiologique de fermeture des plaques de croissance.
• Hypersensibilité connue ou suspectée à l'IMP ou à des produits apparentés (tréhalose, tris[hydroxyméthyl]aminométhane, succinate et mPEG).
• Vous souffrez d'un trouble de croissance ou d'un problème de santé autre que l'ACH entraînant une petite taille ou une croissance anormale telle que SADDAN, hypochondroplasie, déficit en hormone de croissance, syndrome de Turner, pseudo-ACH, maladie inflammatoire de l'intestin, maladie cœliaque, hypothyroïdie, hyperthyroïdie ou diabète sucré. .
• Mutation sévère du gène FGFR3, par ex. deux variantes sur le même allèle ou ACH sévère avec retard de développement et acanthosis nigricans ne sont pas éligibles pour la participation à l'essai.
• Avoir reçu une dose de médicaments sur ordonnance et/ou d'IMP (un traitement placebo est autorisé, s'il est documenté) ou une intervention chirurgicale destinée à affecter la stature, la croissance ou la proportionnalité corporelle à tout moment.
• Nécessite ou devrait nécessiter un traitement chronique (plus de 4 semaines) ou répété (plus de deux fois/an et moins de 3 semaines/an) avec des corticostéroïdes systémiques pendant la participation à l'essai. L'utilisation chronique de corticostéroïdes inhalés à haute dose n'est pas autorisée.
• Antécédents connus de présence de blessure ou de maladie du ou des cartilages de croissance, autres que l'ACH, qui affecte le potentiel de croissance des os longs.

• Antécédents connus de chirurgie osseuse affectant le potentiel de croissance des os longs, tels que :

  • Chirurgie reconstructive orthopédique pour l'allongement des os (par exemple, les procédures d'inclinaison des jambes telles que les 8 plaques ne sont pas exclusives).
  • Le shunt ventriculopéritonéal (VP) et la laminectomie avec récupération complète sont autorisés avec un minimum de 6 mois de cicatrisation osseuse.
  • Fracture osseuse dans les 6 mois précédant le dépistage (dans les 2 mois pour les fractures des doigts et les fractures de la boucle).

• Résultats cliniquement significatifs lors du dépistage, tels que :

  • Devrait nécessiter une intervention chirurgicale pendant la participation à l'essai, ce qui pourrait affecter de manière significative les paramètres de l'essai (confusion des événements de sécurité) ou empêcherait le participant d'effectuer les procédures d'essai. Les interventions chirurgicales courantes, telles que l'insertion d'œillets, l'adénoïdectomie, l'amygdalectomie ou la mise en place d'une sonde de myringotomie, sont autorisées.
  • Apnée du sommeil sévère non traitée ou traitement de l'apnée du sommeil nouvellement initié (par exemple, pression positive continue des voies respiratoires [CPAP] au cours des 2 mois précédant le dépistage).
  • Maladie de SEP, telle que fractures de Salter-Harris ou signes cliniques et/ou radiographiques d'une pathologie grave de la hanche
  • Dans le cas contraire, sont considérés par l'enquêteur comme inaptes à recevoir un traitement d'essai ou à subir des procédures liées à l'essai.

• Avoir un résultat cliniquement significatif ou une arythmie tel que déterminé par l'investigateur en consultation avec le moniteur médical qui indique une fonction ou une conduction cardiaque anormale qui comprend, mais sans s'y limiter :

  • Coarctation réparée ou non réparée.
  • Cardiopathie congénitale de complexité modérée ou plus grande, y compris la tétralogie de Fallot, les communications interauriculo-ventriculaires, le tronc artériel, le retour veineux pulmonaire anormal total, le ventricule droit à double sortie ou la cardiopathie ventriculaire unique.
• QT corrigé à l'aide de la correction de Fridericia (QTcF) ≥ 450 msec lors du dépistage.
• Antécédents connus ou présence d'une condition ayant un impact sur la stabilité hémodynamique (telle qu'un dysfonctionnement autonome et une intolérance orthostatique).

• Antécédents connus ou présence des éléments suivants :

  • Anémie chronique (l'anémie ferriprive résolue ou traitée de manière adéquate de l'avis de l'enquêteur est autorisée).
  • Insuffisance rénale chronique définie comme un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) selon l'équation révisée de Schwartz au chevet inférieur à 60 ml/min/1,73 m2 depuis plus de 3 mois.
  • Maladie chronique ou récurrente pouvant affecter l’hydratation ou l’état volumique, y compris les affections associées à une diminution de l’apport nutritionnel ou à une augmentation de la perte de volume.
• Antécédents connus ou présence d’une maladie maligne.
• Participant avec des taux sériques de 25-hydroxy-vitamine D (25OHD) inférieurs à 30 nmol/L (moins de 12 ng/mL) lors de la visite de dépistage seront exclus. Les participants présentant des niveaux de 25OHD compris entre 30 et 50 nmol/L (12 et 20 ng/mL) peuvent être randomisés à condition que le traitement par supplémentation en vitamine D soit initié conformément aux normes locales.
• Toute maladie ou condition qui, de l'avis de l'enquêteur, peut empêcher le participant de terminer complètement l'essai, peut confondre l'interprétation des résultats de l'essai ou peut présenter un risque excessif lié au traitement de l'essai. Cela peut inclure des situations familiales, des complications ou des manifestations, ou des médicaments qui pourraient avoir un impact sur la sécurité ou être considérés comme source de confusion.
• Participants masculins et féminins sexuellement actifs et partenaires féminines des participants masculins en âge de procréer n'utilisant pas de forme très efficace de contraceptif pendant toute la période d'essai et pendant 90 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• Les participantes enceintes, qui allaitent ou qui allaitent.