Eine klinische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Navepegritid bei Jugendlichen (12–18 Jahre) mit Achondroplasie. (teACH)

Einschlusskriterien:

• Schriftliche, unterzeichnete Einverständniserklärung und/oder Zustimmung des Teilnehmers, der teilnehmenden Eltern oder Erziehungsberechtigten des Teilnehmers und gemäß den Anforderungen des institutionellen Prüfungsausschusses/der Ethikkommission für menschliche Forschung/der unabhängigen Ethikkommission (IRB/HREC/ IEC). Für Teilnehmer, die das Einwilligungsalter noch nicht erreicht haben, wird eine schriftliche Zustimmung gemäß den geltenden Anforderungen gemäß IRB/HREC/IEC eingeholt. Bei Erreichen des gesetzlichen Mindestalters werden diese Teilnehmer je nach geltenden Anforderungen gebeten, ihre eigene schriftliche Einwilligung zu erteilen.
• Männlich oder weiblich, zum Zeitpunkt der Randomisierung zwischen 12 (einschließlich) und 18 Jahren alt
• Klinische Diagnose von ACH mit dokumentierter genetischer Bestätigung verfügbar. Als Diagnosenachweis ist die Dokumentation historischer Testergebnisse zulässig.
• Eltern/Erziehungsberechtigte sind bereit und in der Lage, wöchentliche SC-Injektionen von IMP zu verabreichen und das Protokoll zu befolgen.
• Mindestens eine historische Stehhöhenmessung ist aus den Krankenakten verfügbar. Die Messung muss zwischen 6 und 15 Monaten vor dem Screening-Zeitpunkt erfasst worden sein.

Ausschlusskriterien:

• Teilnahme (unterzeichnete Einverständniserklärung) an einer interventionellen klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, es sei denn, es wurden keine IMP-Dosen verabreicht.
• Verminderte Wachstumsgeschwindigkeit (AGV weniger als 1,5 cm/Jahr basierend auf einer Messung über einen Zeitraum von mindestens 6 Monaten) oder radiologische Hinweise auf einen Verschluss der Wachstumsfuge.
• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen IMP oder verwandte Produkte (Trehalose, Tris[hydroxymethyl]aminomethan, Succinat und mPEG).
• Sie haben eine Wachstumsstörung oder einen anderen medizinischen Zustand als ACH, der zu Kleinwuchs oder abnormalem Wachstum führt, wie z. B. SADDAN, Hypochondroplasie, Wachstumshormonmangel, Turner-Syndrom, Pseudo-ACH, entzündliche Darmerkrankung, Zöliakie, Hypothyreose, Hyperthyreose oder Diabetes mellitus .
• Schwere Mutation im FGFR3-Gen, z.B. zwei Varianten desselben Allels oder schwere ACH mit Entwicklungsverzögerung und Acanthosis nigricans, sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen.
• Zu irgendeinem Zeitpunkt eine beliebige Dosis verschreibungspflichtiger Medikamente und/oder IMP (nur eine Placebo-Behandlung ist zulässig, sofern dokumentiert) oder einen chirurgischen Eingriff erhalten haben, der darauf abzielt, Statur, Wachstum oder Körperproportionalität zu beeinflussen.
• Erfordert oder wird voraussichtlich eine chronische (mehr als 4 Wochen) oder wiederholte Behandlung (mehr als zweimal/Jahr und weniger als 3 Wochen/Jahr) mit systemischen Kortikosteroiden während der Teilnahme an der Studie erfordern. Die chronische Anwendung hochdosierter inhalativer Kortikosteroide ist nicht zulässig.
• Bekannte Verletzungen oder Erkrankungen der Wachstumsfuge(n) außer ACH, die das Wachstumspotenzial der Röhrenknochen beeinträchtigen.

• Bekannte Vorgeschichte von knochenbezogenen chirurgischen Eingriffen, die das Wachstumspotenzial langer Knochen beeinträchtigen, wie zum Beispiel:

  • Orthopädische rekonstruktive Chirurgie zur Knochenverlängerung (z. B. Verfahren zur Beinbeugung wie 8-Platten sind kein Ausschluss).
  • Ventrikuloperitonealer (VP) Shunt und Laminektomie mit vollständiger Genesung sind bei einer Knochenheilung von mindestens 6 Monaten zulässig.
  • Knochenbruch innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening (innerhalb von 2 Monaten bei Fingerfrakturen und Schnallenfrakturen).

• Klinisch bedeutsame Befunde beim Screening, wie zum Beispiel:

  • Es wird erwartet, dass während der Teilnahme an der Studie ein chirurgischer Eingriff erforderlich ist, der die Studienparameter erheblich beeinflussen kann (Verwechslung von Sicherheitsereignissen) oder den Teilnehmer an der Durchführung von Studienverfahren hindern würde. Gängige Operationen wie das Einsetzen von Ösen, Adenoidektomie, Tonsillektomie oder die Platzierung einer Myringotomiekanüle sind zulässig.
  • Schwere unbehandelte Schlafapnoe oder neu eingeleitete Schlafapnoe-Behandlung (z. B. kontinuierlicher positiver Atemwegsdruck [CPAP]) in den letzten 2 Monaten vor dem Screening.
  • MS-Erkrankung wie Salter-Harris-Frakturen oder klinische und/oder radiologische Hinweise auf eine schwere Hüftpathologie
  • Andernfalls werden sie vom Prüfarzt als nicht geeignet erachtet, eine Probebehandlung zu erhalten oder sich studienbezogenen Verfahren zu unterziehen.

• Sie haben einen klinisch bedeutsamen Befund oder eine Arrhythmie, die vom Prüfarzt in Absprache mit dem medizinischen Monitor festgestellt wurde und auf eine abnormale Herzfunktion oder Erregungsleitung hinweist, einschließlich, aber nicht ausschließlich:

  • Reparierte oder nicht reparierte Aortenstenose.
  • Angeborene Herzfehler mittlerer oder höherer Komplexität, einschließlich Fallot-Tetralogie, atrioventrikuläre Septumdefekte, Truncus arteriosus, totaler anomaler pulmonalvenöser Rückfluss, doppelter Auslass des rechten Ventrikels oder Herzkrankheit eines einzelnen Ventrikels.
• QT korrigiert mit Fridericia-Korrektur (QTcF) ≥ 450 ms beim Screening.
• Bekannte Vorgeschichte oder Vorliegen einer Erkrankung, die sich auf die hämodynamische Stabilität auswirkt (z. B. autonome Dysfunktion und orthostatische Intoleranz).

• Bekannte Vorgeschichte oder Anwesenheit von Folgendem:

  • Chronische Anämie (Eisenmangelanämie, die nach Ansicht des Prüfarztes behoben oder angemessen behandelt wird, ist zulässig).
  • Chronische Niereninsuffizienz, definiert als geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) gemäß der überarbeiteten Schwartz-Gleichung am Krankenbett von weniger als 60 ml/min/1,73 m2 für mehr als 3 Monate.
  • Chronische oder wiederkehrende Erkrankungen, die den Flüssigkeitshaushalt oder den Volumenstatus beeinträchtigen können, einschließlich Erkrankungen, die mit einer verringerten Nahrungsaufnahme oder einem erhöhten Volumenverlust einhergehen.
• Bekannte Vorgeschichte oder Vorliegen einer bösartigen Erkrankung.
• Teilnehmer mit Serumspiegeln von 25-Hydroxy-Vitamin D (25OHD) von weniger als 30 nmol/L (weniger als 12 ng/ml) beim Screening-Besuch werden ausgeschlossen. Teilnehmer mit 25OHD-Werten zwischen 30 und 50 nmol/L (12 und 20 ng/ml) können randomisiert werden, sofern die Behandlung mit einer Vitamin-D-Ergänzung gemäß den örtlichen Standards eingeleitet wird.
• Jede Krankheit oder jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen kann, dass der Teilnehmer die Studie wahrscheinlich nicht vollständig abschließen wird, die Interpretation der Studienergebnisse verfälschen kann oder ein unangemessenes Risiko aus der Behandlung der Studie darstellen kann. Dazu können familiäre Situationen, Komplikationen oder Manifestationen oder Medikamente gehören, die die Sicherheit beeinträchtigen oder als verwirrend angesehen werden könnten.
• Sexuell aktive männliche und weibliche Teilnehmer und weibliche Partner männlicher Teilnehmer im gebärfähigen Alter, die während des gesamten Versuchszeitraums und 90 Tage nach der letzten Dosis der Versuchsbehandlung kein hochwirksames Verhütungsmittel verwendeten.
• Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind, stillen oder stillen.