Klinická studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti navepegritidy u dospívajících (12 - 18 let) s achondroplázií. (teACH)

Kritéria zahrnutí:

• Písemný, podepsaný informovaný souhlas a/nebo souhlas účastníka, rodiče(ů) účastníka nebo zákonného zástupce(ů) účastníka a podle požadavků institucionálního kontrolního výboru / etické komise pro lidský výzkum / nezávislé etické komise (IRB/HREC/ IEC). Pro účastníky, kteří nedosáhli věku potřebného pro udělení souhlasu, bude získán písemný souhlas v souladu s příslušnými požadavky podle požadavků IRB/HREC/IEC. Po dosažení zákonného věku pro souhlas, v závislosti na příslušných požadavcích, budou tito účastníci požádáni, aby dali svůj vlastní písemný souhlas.
• Muž nebo žena ve věku mezi 12 (včetně) a 18 lety v době randomizace
• K dispozici je klinická diagnóza ACH s dokumentovaným genetickým potvrzením. Pro potvrzení diagnózy je přijatelná dokumentace historických výsledků testů.
• Rodiče/zákonní zástupci ochotní a schopní podávat týdenní SC injekce IMP a dodržovat protokol.
• Alespoň jedno historické měření výšky vstoje dostupné z lékařských záznamů. Měření musí být shromážděno 6 až 15 měsíců před časem screeningu.

Kritéria vyloučení:

• Účast (podepsaný informovaný souhlas) v jakékoli intervenční klinické studii během 3 měsíců před screeningem, pokud nebyly podány žádné dávky IMP.
• Snížená rychlost růstu (AGV méně než 1,5 cm/rok na základě měření po dobu alespoň 6 měsíců) nebo radiologický důkaz uzavření růstové ploténky.
• Známá nebo předpokládaná přecitlivělost na IMP nebo příbuzné produkty (trehalóza, tris[hydroxymethyl]aminomethan, sukcinát a mPEG).
• Máte poruchu růstu nebo zdravotní stav jiný než ACH, který vede ke krátkému vzrůstu nebo abnormálnímu růstu, jako je SADDAN, hypochondroplazie, nedostatek růstového hormonu, Turnerův syndrom, pseudo-ACH, zánětlivé onemocnění střev, celiakie, hypotyreóza, hypertyreóza nebo diabetes mellitus .
• Závažná mutace v genu FGFR3, např. dvě varianty na stejné alele nebo závažná ACH s vývojovým zpožděním a acanthosis nigricans nejsou způsobilé pro účast ve studii.
• Obdrželi jste jakoukoli dávku léků na předpis a/nebo IMP (léčba placebem je povolena pouze, je-li zdokumentována) nebo chirurgický zákrok určený k ovlivnění postavy, růstu nebo tělesné proporcionality.
• Vyžaduje nebo se očekává, že bude vyžadovat chronickou (více než 4 týdny) nebo opakovanou léčbu (více než dvakrát ročně a méně než 3 týdny ročně) systémovými kortikosteroidy během účasti ve studii. Chronické užívání vysokých dávek inhalačních kortikosteroidů není povoleno.
• Známá anamnéza přítomnosti poranění nebo onemocnění růstových plotének, jiné než ACH, které ovlivňuje růstový potenciál dlouhých kostí.

• Známá anamnéza jakéhokoli chirurgického zákroku souvisejícího s kostmi ovlivňujícího růstový potenciál dlouhých kostí, jako jsou:

  • Ortopedická rekonstrukční chirurgie pro prodloužení kosti (např. procedury pro úklony nohou, jako jsou 8-dlahy nejsou vyloučeny).
  • Ventrikuloperitoneální (VP) zkrat a laminektomie s úplným zotavením jsou povoleny s minimálně 6měsíčním hojením kosti.
  • Zlomenina kosti do 6 měsíců před screeningem (do 2 měsíců na zlomeniny prstů a zlomeniny spony).

• Klinicky významné nálezy při screeningu, jako jsou:

  • Očekává se, že bude během účasti ve studii vyžadovat chirurgický zákrok, který může významně ovlivnit parametry studie (záměna bezpečnostních událostí) nebo by účastníkovi bránil v provádění zkušebních postupů. Běžné operace, jako je zavedení průchodek, adenoidektomie, tonzilektomie nebo umístění myringotomické trubice, jsou povoleny.
  • Těžká neléčená spánková apnoe nebo nově zahájená léčba spánkové apnoe (např. kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách [CPAP] v předchozích 2 měsících před screeningem).
  • RS onemocnění, jako jsou Salter-Harrisovy zlomeniny nebo klinický a/nebo rentgenový důkaz závažné patologie kyčle
  • V opačném případě je zkoušející považuje za nezpůsobilé pro zkušební léčbu nebo pro podstoupení procedur souvisejících se studiem.

• Mít klinicky významný nález nebo arytmii, jak určí zkoušející po konzultaci s lékařským monitorem, což naznačuje abnormální srdeční funkci nebo vedení, které zahrnuje, ale není výlučné:

  • Opravená nebo neopravená koarktace.
  • Vrozená srdeční choroba střední nebo větší složitosti včetně Fallotovy tetralogie, defektů atrioventrikulárního septa, truncus arteriosus, totálního anomálního plicního žilního návratu, dvojitého vývodu pravé komory nebo jednokomorové srdeční choroby.
• QT korigováno pomocí Fridericiovy korekce (QTcF) ≥ 450 ms při screeningu.
• Známá anamnéza nebo přítomnost stavu, který ovlivňuje hemodynamickou stabilitu (jako je autonomní dysfunkce a ortostatická intolerance).

• Známá historie nebo přítomnost následujících:

  • Chronická anémie (chudokrevnost z nedostatku železa, která je podle názoru zkoušejícího vyřešena nebo adekvátně léčena, je povolena).
  • Chronická renální insuficience definovaná jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) podle revidované Bedside Schwartzovy rovnice menší než 60 ml/min/1,73 m2 po dobu delší než 3 měsíce.
  • Chronické nebo opakující se onemocnění, které může ovlivnit hydrataci nebo objemový stav, včetně stavů spojených se sníženým příjmem živin nebo zvýšenou ztrátou objemu.
• Známá anamnéza nebo přítomnost maligního onemocnění.
• Účastník s hladinami 25-hydroxy-vitamínu D (25OHD) v séru nižšími než 30 nmol/L (méně než 12 ng/ml) při screeningové návštěvě bude vyloučen. Účastníci s hladinami 25OHD mezi 30-50 nmol/L (12-20 ng/ml) mohou být randomizováni za předpokladu, že léčba suplementací vitaminu D je zahájena podle místních standardů.
• Jakákoli nemoc nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může způsobit, že je nepravděpodobné, že účastník plně dokončí studii, může zmást interpretaci výsledků studie nebo může představovat nepřiměřené riziko vyplývající z absolvování zkušební léčby. To může zahrnovat rodinné situace, komplikace nebo projevy nebo léky, které mohou ovlivnit bezpečnost nebo být považovány za matoucí.
• Sexuálně aktivní účastníci mužského a ženského pohlaví a partnerky mužských účastníků ve fertilním věku neužívající vysoce účinnou formu antikoncepce po celou zkušební dobu a po dobu 90 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
• Účastnice, které jsou těhotné, kojící nebo kojící.