Uno studio clinico per valutare l'efficacia e la sicurezza di Navepegritide negli adolescenti (12-18 anni di età) affetti da acondroplasia. (teACH)

Criteri di inclusione:

• Consenso informato scritto e firmato e/o assenso del partecipante, dei genitori o del tutore legale del partecipante e come richiesto dal comitato di revisione istituzionale/comitato etico per la ricerca umana/comitato etico indipendente (IRB/HREC/ CEI). Per i partecipanti che hanno meno dell'età del consenso, verrà ottenuto un consenso scritto in conformità ai requisiti applicabili come richiesto da IRB/HREC/IEC. Al raggiungimento dell'età legale del consenso, a seconda dei requisiti applicabili, a questi partecipanti verrà chiesto di fornire il proprio consenso scritto.
• Maschio o femmina, di età compresa tra 12 (inclusi) e 18 anni al momento della randomizzazione
• È disponibile la diagnosi clinica di ACH con conferma genetica documentata. La documentazione dei risultati storici dei test è accettabile come prova della diagnosi.
• Genitori/tutori legali disposti e in grado di somministrare iniezioni SC settimanali di IMP e di seguire il protocollo.
• Almeno una misurazione storica dell'altezza in piedi disponibile dalle cartelle cliniche. La misurazione deve essere stata raccolta tra 6 e 15 mesi prima del momento dello screening.

Criteri di esclusione:

• Partecipazione (consenso informato firmato) a qualsiasi studio clinico interventistico entro 3 mesi prima dello screening, a meno che non siano state somministrate dosi di IMP.
• Diminuzione della velocità di crescita (AGV inferiore a 1,5 cm/anno in base alla misurazione su un periodo di almeno 6 mesi) o evidenza radiologica di chiusura della cartilagine di crescita.
• Ipersensibilità nota o sospetta all'IMP o ai prodotti correlati (trealosio, tris[idrossimetil]amminometano, succinato e mPEG).
• Avere un disturbo della crescita o una condizione medica diversa dall'ACH che provoca bassa statura o crescita anormale come SADDAN, ipocondroplasia, deficit dell'ormone della crescita, sindrome di Turner, pseudo-ACH, malattia infiammatoria intestinale, malattia celiaca, ipotiroidismo, ipertiroidismo o diabete mellito .
• Mutazione grave nel gene FGFR3, ad es. due varianti sullo stesso allele o ACH grave con ritardo dello sviluppo e acanthosis nigricans non sono idonei per la partecipazione allo studio.
• Avere ricevuto qualsiasi dose di farmaci su prescrizione e/o IMP (è consentito solo il trattamento con placebo, se documentato) o intervento chirurgico inteso a influenzare la statura, la crescita o la proporzionalità corporea in qualsiasi momento.
• Richiede, o si prevede che richieda, un trattamento cronico (più di 4 settimane) o ripetuto (più di due volte all'anno e meno di 3 settimane all'anno) con corticosteroidi sistemici durante la partecipazione allo studio. Non è consentito l’uso cronico di corticosteroidi inalatori ad alte dosi.
• Anamnesi nota di presenza di lesioni o malattie delle piastre di crescita, diverse dall'ACH, che influiscono sul potenziale di crescita delle ossa lunghe.

• Anamnesi nota di qualsiasi intervento chirurgico relativo alle ossa che influenzi il potenziale di crescita delle ossa lunghe, come:

  • Chirurgia ricostruttiva ortopedica per l'allungamento osseo (ad esempio, le procedure per l'incurvamento della gamba come l'8-placca non sono esclusive).
  • Lo shunt ventricoloperitoneale (VP) e la laminectomia con recupero completo sono consentiti con un minimo di 6 mesi di guarigione ossea.
  • Frattura ossea entro 6 mesi prima dello screening (entro 2 mesi per frattura delle dita e fratture della fibbia).

• Risultati clinicamente significativi allo screening, come:

  • Si prevede che sarà necessario un intervento chirurgico durante la partecipazione allo studio che potrebbe influenzare in modo significativo i parametri dello studio (confusione degli eventi di sicurezza) o impedire al partecipante di eseguire le procedure dello studio. Sono consentiti interventi chirurgici comuni, come l'inserimento di anelli di tenuta, l'adenoidectomia, la tonsillectomia o il posizionamento di un tubo di miringotomia.
  • Apnea notturna grave non trattata o trattamento dell'apnea notturna iniziato di recente (ad esempio, pressione positiva continua delle vie aeree [CPAP] nei 2 mesi precedenti lo screening).
  • Malattia della SM, come fratture di Salter-Harris o evidenza clinica e/o radiografica di grave patologia dell'anca
  • In caso contrario, sono considerati dallo sperimentatore non idonei a ricevere il trattamento di sperimentazione o a sottoporsi a procedure correlate alla sperimentazione.

• Presentare un reperto clinicamente significativo o un'aritmia determinata dallo sperimentatore in consultazione con il monitor medico che indica una funzione cardiaca o una conduzione cardiaca anomala che include, ma non è esclusiva di:

  • Coartazione riparata o non riparata.
  • Cardiopatia congenita di moderata o maggiore complessità inclusa la tetralogia di Fallot, difetti del setto atrioventricolare, tronco arterioso, ritorno venoso polmonare anomalo totale, ventricolo destro a doppia uscita o cardiopatia a ventricolo singolo.
• QT corretto utilizzando la correzione di Fridericia (QTcF) ≥ 450 msec allo Screening.
• Anamnesi nota o presenza di condizioni che influiscono sulla stabilità emodinamica (come disfunzione autonomica e intolleranza ortostatica).

• Storia nota o presenza di quanto segue:

  • Anemia cronica (è consentita l'anemia da carenza di ferro risolta o adeguatamente trattata secondo il parere dello sperimentatore).
  • Insufficienza renale cronica definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) secondo l'equazione di Schwartz rivista al letto del paziente inferiore a 60 ml/min/1,73 m2 per più di 3 mesi.
  • Malattia cronica o ricorrente che può influenzare l’idratazione o lo stato del volume, comprese le condizioni associate a un ridotto apporto nutrizionale o a una maggiore perdita di volume.
• Anamnesi nota o presenza di malattia maligna.
• Verranno esclusi i partecipanti con livelli sierici di 25-idrossi-vitamina D (25OHD) inferiori a 30 nmol/L (meno di 12 ng/mL) alla visita di screening. I partecipanti con livelli di 25OHD compresi tra 30 e 50 nmol/L (12-20 ng/ml) possono essere randomizzati a condizione che il trattamento con integrazione di vitamina D venga avviato secondo gli standard locali.
• Qualsiasi malattia o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe rendere improbabile il completamento completo dello studio da parte del partecipante, potrebbe confondere l'interpretazione dei risultati dello studio o potrebbe presentare un rischio eccessivo derivante dal ricevimento del trattamento dello studio. Ciò potrebbe includere situazioni familiari, complicazioni o manifestazioni o farmaci che potrebbero influire sulla sicurezza o essere considerati confondenti.
• Partecipanti maschi e femmine sessualmente attivi e partner femminili di partecipanti maschi in età fertile che non utilizzano una forma contraccettiva altamente efficace per l'intero periodo di prova e per 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.
• Partecipanti di sesso femminile in gravidanza, in allattamento o in allattamento.