Un ensayo clínico para evaluar la eficacia y seguridad de la navepegritida en adolescentes (de 12 a 18 años) con acondroplasia. (teACH)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento y/o consentimiento informado por escrito y firmado del participante, de los padres o tutores legales del participante, y según lo requiera la junta de revisión institucional/comité de ética de la investigación en seres humanos/comité de ética independiente (IRB/HREC/ CEI). Para los participantes que son menores de la edad de consentimiento, se obtendrá un consentimiento por escrito de acuerdo con los requisitos aplicables según lo exige IRB/HREC/IEC. Al alcanzar la edad legal de consentimiento, según los requisitos aplicables, a estos participantes se les pedirá que den su propio consentimiento por escrito.
• Hombre o mujer, entre 12 (inclusive) y 18 años de edad en el momento de la aleatorización.
• Diagnóstico clínico de ACH con confirmación genética documentada disponible. La documentación de los resultados históricos de las pruebas es aceptable como prueba del diagnóstico.
• Padres/tutores legales dispuestos y capaces de administrar inyecciones SC semanales de IMP y seguir el protocolo.
• Al menos una medición histórica de la altura de pie disponible en los registros médicos. La medición debe haberse recopilado entre 6 y 15 meses antes del momento de la selección.

Criterios de exclusión:

• Participación (consentimiento informado firmado) en cualquier ensayo clínico intervencionista dentro de los 3 meses anteriores a la selección, a menos que no se hayan administrado dosis de IMP.
• Disminución de la velocidad de crecimiento (AGV inferior a 1,5 cm/año según mediciones realizadas durante un período de al menos 6 meses) o evidencia radiológica de cierre de la placa de crecimiento.
• Hipersensibilidad conocida o sospechada al IMP o productos relacionados (trehalosa, tris[hidroximetil]aminometano, succinato y mPEG).
• Tiene un trastorno del crecimiento o una afección médica distinta de la ACH que provoca baja estatura o crecimiento anormal como SADDAN, hipocondroplasia, deficiencia de la hormona del crecimiento, síndrome de Turner, pseudo-ACH, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad celíaca, hipotiroidismo, hipertiroidismo o diabetes mellitus. .
• Mutación grave en el gen FGFR3, p. dos variantes del mismo alelo o ACH grave con retraso en el desarrollo y acantosis nigricans no son elegibles para participar en el ensayo.
• Haber recibido cualquier dosis de medicamentos recetados y/o IMP (solo se permite el tratamiento con placebo, si está documentado) o intervención quirúrgica destinada a afectar la estatura, el crecimiento o la proporcionalidad corporal en cualquier momento.
• Requiere, o se prevé que requerirá, tratamiento crónico (más de 4 semanas) o repetido (más de dos veces al año y menos de 3 semanas al año) con corticosteroides sistémicos durante la participación en el ensayo. No se permite el uso crónico de corticosteroides inhalados en dosis altas.
• Historia conocida de presencia de lesión o enfermedad de las placas de crecimiento, distintas de la ACH, que afecte el potencial de crecimiento de los huesos largos.

• Historia conocida de cualquier cirugía relacionada con los huesos que afecte el potencial de crecimiento de los huesos largos, como:

  • Cirugía reconstructiva ortopédica para alargar los huesos (p. ej., los procedimientos para arquear las piernas, como el de 8 placas, no son excluyentes).
  • Se permiten derivación ventriculoperitoneal (VP) y laminectomía con recuperación completa con un mínimo de 6 meses de curación ósea.
  • Fractura de hueso dentro de los 6 meses anteriores a la selección (dentro de los 2 meses para fractura de dedos y fracturas en hebilla).

• Hallazgos clínicamente significativos en el cribado, como:

  • Se espera que requiera una intervención quirúrgica durante la participación en el ensayo que pueda afectar significativamente los parámetros del ensayo (eventos de confusión de seguridad) o impediría que el participante realice los procedimientos del ensayo. Se permiten cirugías comunes, como la inserción de arandelas, adenoidectomía, amigdalectomía o colocación de tubos de miringotomía.
  • Apnea del sueño grave no tratada o tratamiento recién iniciado para la apnea del sueño (p. ej., presión positiva continua en las vías respiratorias [CPAP] en ​​los 2 meses anteriores a la evaluación).
  • Enfermedad de EM, como fracturas de Salter-Harris o evidencia clínica y/o radiográfica de patología grave de la cadera.
  • De lo contrario, el investigador los considera no aptos para recibir el tratamiento del ensayo o someterse a procedimientos relacionados con el ensayo.

• Tiene un hallazgo o arritmia clínicamente significativo, según lo determine el investigador en consulta con el monitor médico, que indique una función o conducción cardíaca anormal que incluye, entre otros:

  • Coartación reparada o no reparada.
  • Cardiopatías congénitas de moderada o mayor complejidad que incluyen tetralogía de Fallot, comunicación auriculoventricular, tronco arterioso, retorno venoso pulmonar anómalo total, doble salida del ventrículo derecho o cardiopatía de ventrículo único.
• QT corregido mediante la corrección de Fridericia (QTcF) ≥ 450 ms en la selección.
• Historia conocida o presencia de una afección que afecte la estabilidad hemodinámica (como disfunción autonómica e intolerancia ortostática).

• Historia conocida o presencia de lo siguiente:

  • Anemia crónica (se permite anemia ferropénica que se resuelva o trate adecuadamente a juicio del Investigador).
  • Insuficiencia renal crónica definida como una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) según la ecuación revisada de Schwartz de cabecera inferior a 60 ml/min/1,73 m2 por más de 3 meses.
  • Enfermedad crónica o recurrente que puede afectar el estado de hidratación o volumen, incluidas las afecciones asociadas con una menor ingesta nutricional o una mayor pérdida de volumen.
• Historia conocida o presencia de enfermedad maligna.
• Se excluirá al participante con niveles séricos de 25-hidroxivitamina D (25OHD) inferiores a 30 nmol/l (menos de 12 ng/ml) en la visita de selección. Los participantes con niveles de 25OHD entre 30 y 50 nmol/l (12 a 20 ng/ml) pueden ser aleatorizados siempre que se inicie el tratamiento con suplementos de vitamina D de acuerdo con los estándares locales.
• Cualquier enfermedad o afección que, en opinión del investigador, pueda hacer que sea poco probable que el participante complete completamente el ensayo, pueda confundir la interpretación de los resultados del ensayo o pueda presentar un riesgo indebido al recibir el tratamiento del ensayo. Esto podría incluir situaciones familiares, complicaciones o manifestaciones, o medicamentos que podrían afectar la seguridad o considerarse factores de confusión.
• Participantes masculinos y femeninos sexualmente activos y parejas femeninas de participantes masculinos en edad fértil que no utilizan un método anticonceptivo altamente eficaz durante todo el período del ensayo y durante 90 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Participantes femeninas que estén embarazadas, en período de lactancia o amamantando.