Клиническое исследование по оценке эффективности и безопасности навепегритида у подростков (12–18 лет) с ахондроплазией. (teACH)

Критерии включения:

• Письменное, подписанное информированное согласие и/или согласие участника, родителя(ей) участника или законного опекуна(ов) участника, а также в соответствии с требованиями институционального наблюдательного совета/комитета по этике исследований на людях/независимого комитета по этике (IRB/HREC/ МЭК). Для участников, не достигших возраста согласия, будет получено письменное согласие в соответствии с применимыми требованиями IRB/HREC/IEC. По достижении совершеннолетия, в зависимости от применимых требований, этим участникам будет предложено дать собственное письменное согласие.
• Мужчина или женщина в возрасте от 12 (включительно) до 18 лет на момент рандомизации.
• Клинический диагноз АХГ с документально подтвержденным генетическим подтверждением. Документирование исторических результатов тестов приемлемо для подтверждения диагноза.
• Родитель(и)/законный опекун(ы), желающие и способные еженедельно вводить подкожно инъекции ИЛП и следовать протоколу.
• По крайней мере одно историческое измерение роста стоя, доступное из медицинских записей. Измерения должны быть собраны за период от 6 до 15 месяцев до момента скрининга.

Критерии исключения:

• Участие (подписанное информированное согласие) в любом интервенционном клиническом исследовании в течение 3 месяцев до скрининга, за исключением случаев, когда дозы ИЛП не вводились.
• Снижение скорости роста (AGV менее 1,5 см/год на основании измерений в течение как минимум 6 месяцев) или рентгенологические признаки закрытия пластинки роста.
• Известная или предполагаемая гиперчувствительность к ИМФ или родственным продуктам (трегалозе, трис[гидроксиметил]аминометану, сукцинату и мПЭГ).
• У вас есть нарушение роста или заболевание, отличное от ACH, которое приводит к низкому росту или аномальному росту, например, САДДАН, гипохондроплазия, дефицит гормона роста, синдром Тернера, псевдо-ACH, воспалительное заболевание кишечника, целиакия, гипотиреоз, гипертиреоз или сахарный диабет. .
• Тяжелая мутация гена FGFR3, например. два варианта одного и того же аллеля или тяжелый ACH с задержкой развития и черным акантозом не подлежат участию в исследовании.
• Получали любую дозу рецептурных лекарств и/или ИЛП (разрешено только лечение плацебо, если оно документально подтверждено) или хирургическое вмешательство, направленное на изменение роста, роста или пропорциональности тела в любое время.
• Требуется или ожидается необходимость постоянного (более 4 недель) или повторного лечения (более двух раз в год и менее 3 недель в год) системными кортикостероидами во время участия в исследовании. Не допускается хроническое применение высоких доз ингаляционных кортикостероидов.
• Известные в анамнезе травмы или заболевания пластинок(ов) роста, кроме ACH, которые влияют на потенциал роста длинных костей.

• Известная история любых операций на костях, влияющих на потенциал роста длинных костей, таких как:

  • Ортопедическая реконструктивная хирургия по удлинению костей (например, процедуры по искривлению ног, такие как 8-пластинчатая хирургия, не являются исключением).
  • Вентрикулоперитонеальное (ВП) шунтирование и ламинэктомия с полным выздоровлением разрешены при условии заживления кости минимум в течение 6 месяцев.
  • Перелом костей в течение 6 месяцев до скрининга (в течение 2 месяцев при переломах пальцев и переломах пряжек).

• Клинически значимые результаты скрининга, такие как:

  • Ожидается, что во время участия в исследовании потребуется хирургическое вмешательство, которое может существенно повлиять на параметры исследования (искажать события, связанные с безопасностью) или помешать участнику выполнять процедуры исследования. Разрешены обычные операции, такие как установка прокладок, аденоидэктомия, тонзиллэктомия или установка миринготомической трубки.
  • Тяжелое нелеченное апноэ во сне или недавно начатое лечение апноэ во сне (например, постоянное положительное давление в дыхательных путях [CPAP] в течение предыдущих 2 месяцев до скрининга.
  • Заболевания рассеянного склероза, такие как переломы Солтера-Харриса или клинические и/или рентгенологические признаки тяжелой патологии тазобедренного сустава.
  • В противном случае следователь считает их непригодными для прохождения пробного лечения или прохождения процедур, связанных с испытанием.

• Иметь клинически значимый признак или аритмию, определенные исследователем после консультации с медицинским монитором, которые указывают на нарушение сердечной функции или проводимости, включая, помимо прочего:

  • Устраненная или неустраненная коарктация.
  • Врожденный порок сердца средней или более высокой степени сложности, включая тетраду Фалло, дефекты предсердно-желудочковой перегородки, артериальный ствол, тотальный аномальный легочный венозный возврат, двойное выходное отверстие правого желудочка или порок сердца с одним желудочком.
• QT скорректирован с использованием коррекции Фридериции (QTcF) ≥ 450 мс при скрининге.
• Известный анамнез или наличие состояния, влияющего на гемодинамическую стабильность (например, вегетативная дисфункция и ортостатическая непереносимость).

• Известная история или наличие следующего:

  • Хроническая анемия (допускается, по мнению исследователя, железодефицитная анемия, разрешившаяся или адекватно пролеченная).
  • Хроническая почечная недостаточность определяется как расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) в соответствии с пересмотренным прикроватным уравнением Шварца менее 60 мл/мин/1,73. м2 на срок более 3-х месяцев.
  • Хроническое или рецидивирующее заболевание, которое может повлиять на состояние гидратации или объема, включая состояния, связанные со снижением потребления пищи или повышенной потерей объема.
• Известный анамнез или наличие злокачественного заболевания.
• Участник с уровнем 25-гидроксивитамина D (25OHD) в сыворотке крови менее 30 нмоль/л (менее 12 нг/мл) во время скринингового визита будет исключен. Участники с уровнем 25OHD от 30 до 50 нмоль/л (12-20 нг/мл) могут быть рандомизированы при условии, что лечение добавками витамина D начато в соответствии с местными стандартами.
• Любое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать участнику полностью завершить исследование, может затруднить интерпретацию результатов исследования или может представлять чрезмерный риск от получения пробного лечения. Сюда могут относиться семейные ситуации, осложнения или проявления, а также лекарства, которые могут повлиять на безопасность или сбить с толку.
• Сексуально активные участники мужского и женского пола, а также партнерши участников мужского пола детородного возраста, не использующие высокоэффективную форму контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого лечения.
• Женщины-участницы, беременные, кормящие грудью или кормящие грудью.