연골 무형성증이 있는 청소년(12~18세)에서 나베페그리타이드의 효능과 안전성을 평가하기 위한 임상 시험. (teACH)

포함 기준:

• 서면 동의서 및/또는 참가자, 참가자 부모 또는 참가자의 법적 보호자의 승인 및 기관 검토 위원회/인간 연구 윤리 위원회/독립 윤리 위원회(IRB/HREC/ IEC). 동의 연령 미만인 참가자의 경우 IRB/HREC/IEC에서 요구하는 해당 요구 사항에 따라 서면 동의를 얻습니다. 법적 동의 연령에 도달하면 해당 요구 사항에 따라 참가자에게 서면 동의를 요청하게 됩니다.
• 무작위 배정 당시 12세(포함)에서 18세 사이의 남성 또는 여성
• 문서화된 유전적 확인을 통해 ACH의 임상 진단이 가능합니다. 과거의 테스트 결과에 대한 문서는 진단의 증거로 허용됩니다.
• 매주 IMP SC 주사를 투여하고 프로토콜을 따를 의향과 능력이 있는 부모/법적 보호자.
• 의료 기록에서 최소한 하나의 과거 기립 높이 측정값을 확인할 수 있습니다. 측정값은 스크리닝 시점으로부터 6개월에서 15개월 사이에 수집되어야 합니다.

제외 기준:

• IMP를 투여하지 않은 경우를 제외하고 스크리닝 전 3개월 이내에 중재적 임상 시험에 참여(서명된 동의서).
• 성장 속도 감소(최소 6개월에 걸친 측정을 기준으로 AGV가 1.5cm/년 미만) 또는 성장판 폐쇄의 방사선학적 증거.
• IMP 또는 관련 제품(트레할로스, 트리스[하이드록시메틸]아미노메탄, 숙시네이트 및 mPEG)에 대해 알려지거나 의심되는 과민증.
• ACH 이외의 성장 장애 또는 의학적 상태로 인해 SADDAN, 연골 무형성증, 성장 호르몬 결핍증, 터너 증후군, 가성 ACH, 염증성 장 질환, 복강 질환, 갑상선 기능 저하증, 갑상선 기능 항진증 또는 당뇨병과 같은 저신장 또는 비정상적인 성장을 초래하는 질병이 있는 경우 .
• FGFR3 유전자의 심각한 돌연변이, 예: 동일한 대립유전자에 대한 두 가지 변종 또는 발달 지연 및 흑색 극세포증이 있는 중증 ACH는 임상시험 참여 자격이 없습니다.
• 언제든지 키, 성장 또는 신체 비례에 영향을 미치기 위한 처방약 및/또는 IMP(문서화된 경우 위약 치료만 허용됨) 또는 외과적 개입을 임의 용량으로 받은 경우.
• 임상시험에 참여하는 동안 전신 코르티코스테로이드를 사용하여 만성(4주 이상) 또는 반복 치료(연간 2회 이상, 연간 3주 미만)가 필요하거나 필요할 것으로 예상되는 환자. 고용량 흡입 코르티코스테로이드의 만성 사용은 허용되지 않습니다.
• 장골의 성장 잠재력에 영향을 미치는 ACH 이외의 성장판 부상 또는 질병의 병력이 알려져 있습니다.

• 다음과 같이 긴 뼈의 성장 잠재력에 영향을 미치는 뼈 관련 수술의 알려진 병력:

  • 뼈 길이 연장을 위한 정형외과 재건 수술(예: 8 플레이트와 같은 다리 휘어짐 수술은 배제되지 않습니다).
  • 완전 회복이 가능한 심실복막(VP) 션트 및 추궁절제술은 최소 6개월의 뼈 치유 기간 동안 허용됩니다.
  • 스크리닝 전 6개월 이내 골절(손가락 골절, 버클 골절의 경우 2개월 이내).

• 다음과 같은 스크리닝에서 임상적으로 중요한 발견:

  • 임상시험 참여 중에 임상시험 변수(안전 사건의 교란)에 심각한 영향을 미칠 수 있거나 참가자가 임상시험 절차를 수행하는 것을 방해할 수 있는 외과적 개입이 필요할 것으로 예상되는 경우. 쇠고리 삽입, 아데노이드 절제술, 편도선 절제술, 고막 절개관 배치 등 일반적인 수술은 허용됩니다.
  • 중증 치료되지 않은 수면 무호흡증 또는 새로 시작된 수면 무호흡증 치료(예: 스크리닝 전 2개월 이내에 지속성 기도양압[CPAP]).
  • 솔터-해리스(Salter-Harris) 골절과 같은 다발성 경화증(MS) 질환 또는 심각한 고관절 병리의 임상적 및/또는 방사선학적 증거
  • 그렇지 않은 경우, 임상시험 치료를 받거나 임상시험 관련 절차를 받기에 부적합하다고 연구자가 간주하는 경우.

• 다음을 포함하지만 이에 국한되지는 않는 비정상적인 심장 기능 또는 전도를 나타내는 의료 모니터와 상담하여 연구자가 결정한 임상적으로 중요한 소견 또는 부정맥이 있는 경우:

  • 수리된 또는 수리되지 않은 축착.
  • 팔로 4징증, 방실 중격 결손, 동맥간, 총 폐정맥 환류 이상, 이중 출구 우심실 또는 단심실 심장 질환을 포함한 중등도 이상의 복잡한 선천성 심장 질환.
• 스크리닝 시 Fridericia 보정(QTcF) ≥ 450msec를 사용하여 보정된 QT.
• 혈역학적 안정성에 영향을 미치는 상태(예: 자율신경 기능 장애 및 기립성 불내증)의 병력 또는 존재가 알려져 있습니다.

• 다음의 알려진 병력 또는 존재:

  • 만성 빈혈(시험자의 소견에 따라 해소되거나 적절하게 치료된 철결핍성 빈혈은 허용됨).
  • 수정된 병상 Schwartz 방정식에 따라 추정 사구체 여과율(eGFR)이 60mL/분/1.73 미만인 것으로 정의되는 만성 신부전 3개월 이상 m2.
  • 영양 섭취 감소 또는 볼륨 손실 증가와 관련된 상태를 포함하여 수분 공급 또는 볼륨 상태에 영향을 미칠 수 있는 만성 또는 재발성 질병.
• 악성 질환의 병력 또는 존재가 알려져 있습니다.
• 스크리닝 방문 시 혈청 25-하이드록시-비타민 D(25OHD) 수준이 30 nmol/L 미만(12 ng/mL 미만)인 참가자는 제외됩니다. 25OHD 수준이 30~50nmol/L(12~20ng/mL)인 참가자는 현지 표준에 따라 비타민 D 보충 치료를 시작하는 경우 무작위로 배정될 수 있습니다.
• 연구자의 의견으로 참가자가 임상시험을 완전히 완료할 가능성이 낮거나, 임상시험 결과의 해석을 혼란스럽게 하거나, 임상시험 치료를 받는 데 과도한 위험을 초래할 수 있는 모든 질병 또는 상태. 여기에는 가족 상황, 합병증이나 발현, 안전에 영향을 미치거나 혼란스러운 것으로 간주될 수 있는 약물 등이 포함될 수 있습니다.
• 성적으로 활동적인 남성 및 여성 참가자와 가임기 남성 참가자의 여성 파트너는 전체 시험 기간 동안 및 시험 치료 마지막 투여 후 90일 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않았습니다.
• 임신, 수유 또는 모유 수유 중인 여성 참가자.