En klinisk studie for å evaluere effektivitet og sikkerhet av Navepegritide hos ungdom (12 - 18 år) med akondroplasi. (teACH)

Inkluderingskriterier:

• Skriftlig, signert informert samtykke og/eller samtykke fra deltakeren, deltakerforelder(e) eller juridiske verge(r) til deltakeren, og som kreves av institusjonsvurderingsstyret/etikkkomité for menneskelig forskning/uavhengig etisk komité (IRB/HREC/ IEC). For deltakere som er under samtykkealderen, vil et skriftlig samtykke innhentes i samsvar med gjeldende krav som kreves av IRB/HREC/IEC. Ved oppnåelse av den lovlige samtykkealderen, avhengig av gjeldende krav, vil disse deltakerne bli bedt om å gi sitt eget skriftlige samtykke.
• Mann eller kvinne, mellom 12 (inklusive) og 18 år på randomiseringstidspunktet
• Klinisk diagnose av ACH med dokumentert genetisk bekreftelse tilgjengelig. Dokumentasjon av historiske testresultater er akseptabelt som bevis på diagnose.
• Foreldre/verge som er villige og i stand til å administrere ukentlige SC-injeksjoner av IMP og følge protokollen.
• Minst én historisk ståhøydemåling tilgjengelig fra medisinske journaler. Målingen må være samlet inn mellom 6 måneder og 15 måneder før screeningtidspunktet.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakelse (signert informert samtykke) i enhver intervensjonell klinisk studie innen 3 måneder før screening med mindre ingen doser av IMP ble gitt.
• Redusert veksthastighet (AGV mindre enn 1,5 cm/år basert på måling over en periode på minst 6 måneder) eller radiologiske tegn på lukking av vekstplate.
• Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor IMP eller relaterte produkter (trehalose, tris[hydroksymetyl]aminometan, succinat og mPEG).
• Har en annen vekstforstyrrelse eller medisinsk tilstand enn ACH som resulterer i kort vekst, eller unormal vekst som SADDAN, hypokondroplasi, veksthormonmangel, Turners syndrom, pseudo-ACH, inflammatorisk tarmsykdom, cøliaki, hypotyreose, hypertyreose eller diabetes mellitus .
• Alvorlig mutasjon i FGFR3-genet, f.eks. to varianter på samme allel eller alvorlig ACH med utviklingsforsinkelse og acanthosis nigricans, er ikke kvalifisert for prøvedeltakelse.
• Har mottatt en hvilken som helst dose reseptbelagte medisiner og/eller IMP (kun placebobehandling er tillatt, hvis dokumentert) eller kirurgisk inngrep ment å påvirke vekst, vekst eller kroppsproporsjonalitet når som helst.
• Krever, eller forventes å kreve, kronisk (mer enn 4 uker) eller gjentatt behandling (mer enn to ganger/år og mindre enn 3 uker/år) med systemiske kortikosteroider under deltakelse i forsøket. Kronisk bruk av høydose inhalerte kortikosteroider er ikke tillatt.
• Kjent historie med tilstedeværelse av skade eller sykdom i vekstplaten(e), annet enn ACH, som påvirker vekstpotensialet til lange bein.

• Kjent historie om noen beinrelatert kirurgi som påvirker vekstpotensialet til lange bein, for eksempel:

  • Ortopedisk rekonstruktiv kirurgi for beinforlengelse (f.eks. prosedyrer for benbøying som 8-plate er ikke ekskluderende).
  • Ventrikuloperitoneal (VP) shunt og laminektomi med full restitusjon er tillatt med minimum 6 måneders beinheling.
  • Benbrudd innen 6 måneder før screening (innen 2 måneder for brudd på siffer og spennebrudd).

• Klinisk signifikante funn ved screening, slik som:

  • Forventes å kreve kirurgisk inngrep under deltakelse i studien som kan påvirke studieparametere betydelig (forvirring av sikkerhetshendelser) eller ville hindre deltakeren i å utføre prøveprosedyrer. Vanlige operasjoner, for eksempel innsetting av hull, adenoidektomi, tonsillektomi eller plassering av myringotomirør, er tillatt.
  • Alvorlig ubehandlet søvnapné eller nystartet søvnapnébehandling (f.eks. Continuous Positive Airway Pressure [CPAP] de siste 2 månedene før screening.
  • MS-sykdom, som Salter-Harris-frakturer eller kliniske og/eller radiografiske bevis på alvorlig hoftepatologi
  • Ellers anses av etterforskeren å være uegnet til å motta prøvebehandling eller gjennomgå prøverelaterte prosedyrer.

• Har et klinisk signifikant funn eller arytmi som bestemt av etterforskeren i samråd med den medisinske monitoren som indikerer unormal hjertefunksjon eller overledning som inkluderer, men ikke er eksklusiv for:

  • Reparert eller ureparert koarktasjon.
  • Medfødt hjertesykdom med moderat eller større kompleksitet, inkludert tetralogi av Fallot, atrioventrikulære septumdefekter, truncus arteriosus, total anomal pulmonal venøs retur, dobbel utløp høyre ventrikkel eller enkelt ventrikkel hjertesykdom.
• QT korrigert ved hjelp av Fridericias korreksjon (QTcF) ≥ 450 msek ved screening.
• Kjent historie eller tilstedeværelse av tilstand som påvirker hemodynamisk stabilitet (som autonom dysfunksjon og ortostatisk intoleranse).

• Kjent historie eller tilstedeværelse av følgende:

  • Kronisk anemi (jernmangelanemi som er løst eller tilstrekkelig behandlet etter etterforskerens mening er tillatt).
  • Kronisk nyresvikt definert som estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) i henhold til den reviderte Schwartz-ligningen mindre enn 60 ml/min/1,73 m2 i mer enn 3 måneder.
  • Kronisk eller tilbakevendende sykdom som kan påvirke hydrering eller volumstatus, inkludert tilstander forbundet med redusert næringsinntak eller økt volumtap.
• Kjent historie eller tilstedeværelse av ondartet sykdom.
• Deltakere med serum 25-hydroksy-vitamin D (25OHD) nivåer på mindre enn 30 nmol/L (mindre enn 12 ng/ml) ved screeningbesøk vil bli ekskludert. Deltakere med 25OHD-nivåer mellom 30-50 nmol/L (12-20 ng/mL) kan randomiseres forutsatt at behandling med vitamin D-tilskudd igangsettes i henhold til lokale standarder.
• Enhver sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan gjøre at deltakeren usannsynlig vil fullføre studien, kan forvirre tolkningen av prøveresultatene, eller kan utgjøre en unødig risiko ved å motta prøvebehandling. Dette kan inkludere familiesituasjoner, komplikasjoner eller manifestasjoner, eller medisiner som kan påvirke sikkerheten eller anses som forvirrende.
• Seksuelt aktive mannlige og kvinnelige deltakere og kvinnelige partnere til mannlige deltakere i fertil alder som ikke bruker en svært effektiv form for prevensjon i hele prøveperioden og i 90 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Kvinnelige deltakere som er gravide, ammer eller ammer.