Et klinisk forsøg til evaluering af effektivitet og sikkerhed af Navepegritide hos unge (12 - 18 år) med achondroplasi. (teACH)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt, underskrevet informeret samtykke og/eller samtykke fra deltageren, deltagerens forælder(e) eller juridiske værge(r) for deltageren, og som krævet af det institutionelle bedømmelsesudvalg/etiske komité for menneskelig forskning/uafhængig etisk komité (IRB/HREC/ IEC). For deltagere, der er under samtykkealderen, vil der blive indhentet et skriftligt samtykke i overensstemmelse med gældende krav som krævet af IRB/HREC/IEC. Ved opnåelse af den lovlige lavalder, afhængigt af gældende krav, vil disse deltagere blive bedt om at give deres eget skriftlige samtykke.
• Mand eller kvinde, mellem 12 (inklusive) og 18 år på randomiseringstidspunktet
• Klinisk diagnose af ACH med dokumenteret genetisk bekræftelse tilgængelig. Dokumentation af historiske testresultater er acceptabel som bevis for diagnosen.
• Forældre/værge, der er villige og i stand til at administrere ugentlige SC-injektioner af IMP og følge protokollen.
• Mindst én historisk ståhøjdemåling tilgængelig fra lægejournaler. Målingen skal være indsamlet mellem 6 måneder og 15 måneder før screeningstidspunktet.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagelse (underskrevet informeret samtykke) i ethvert interventionelt klinisk forsøg inden for 3 måneder før screening, medmindre der ikke blev givet nogen doser af IMP.
• Nedsat væksthastighed (AGV mindre end 1,5 cm/år baseret på måling over en periode på mindst 6 måneder) eller radiologiske tegn på vækstpladelukning.
• Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for IMP eller relaterede produkter (trehalose, tris[hydroxymethyl]aminomethan, succinat og mPEG).
• Har en anden vækstforstyrrelse eller medicinsk tilstand end ACH, der resulterer i kort statur eller unormal vækst såsom SADDAN, hypochondroplasi, væksthormonmangel, Turners syndrom, pseudo-ACH, inflammatorisk tarmsygdom, cøliaki, hypothyroidisme, hyperthyroidisme eller diabetes mellitus .
• Alvorlig mutation i FGFR3-genet, f.eks. to varianter på den samme allel eller svær ACH med udviklingsforsinkelse og acanthosis nigricans, er ikke berettiget til forsøgsdeltagelse.
• Har modtaget en hvilken som helst dosis af receptpligtig medicin og/eller IMP (kun placebobehandling er tilladt, hvis det er dokumenteret) eller kirurgisk indgreb med det formål at påvirke statur, vækst eller kropsproportionalitet til enhver tid.
• Kræver, eller forventes at kræve, kronisk (mere end 4 uger) eller gentagen behandling (mere end to gange/år og mindre end 3 uger/år) med systemiske kortikosteroider under deltagelse i forsøget. Kronisk brug af højdosis inhalerede kortikosteroider er ikke tilladt.
• Kendt historie med tilstedeværelse af skade eller sygdom i vækstpladen(erne), bortset fra ACH, som påvirker vækstpotentialet for lange knogler.

• Kendt historie om enhver knoglerelateret operation, der påvirker vækstpotentialet for lange knogler, såsom:

  • Ortopædisk rekonstruktiv kirurgi til knogleforlængelse (fx er procedurer til benbøjning som 8-plade ikke udelukkende).
  • Ventriculoperitoneal (VP) shunt og laminektomi med fuld restitution er tilladt med minimum 6 måneders knogleheling.
  • Knoglebrud inden for 6 måneder før screening (inden for 2 måneder for brud på cifre og spændebrud).

• Klinisk signifikante fund ved screening, såsom:

  • Forventes at kræve kirurgisk indgreb under deltagelse i forsøget, som kan påvirke forsøgets parametre væsentligt (forvirring af sikkerhedshændelser) eller ville forhindre deltageren i at udføre forsøgsprocedurer. Almindelige operationer, såsom indsættelse af tylle, adenoidektomi, tonsillektomi eller placering af myringotomirør er tilladt.
  • Alvorlig ubehandlet søvnapnø eller nyligt påbegyndt søvnapnøbehandling (f.eks. Continuous Positive Airway Pressure [CPAP] i de foregående 2 måneder forud for screening.
  • MS-sygdom, såsom Salter-Harris frakturer eller kliniske og/eller radiografiske tegn på svær hoftepatologi
  • I modsat fald anses efterforskeren for at være uegnet til at modtage forsøgsbehandling eller gennemgå forsøgsrelaterede procedurer.

• Har et klinisk signifikant fund eller arytmi som bestemt af investigator i samråd med den medicinske monitor, der indikerer unormal hjertefunktion eller overledning, der inkluderer, men ikke er eksklusiv for:

  • Repareret eller ikke-repareret koarktation.
  • Medfødt hjertesygdom med moderat eller større kompleksitet, herunder tetralogi af Fallot, atrioventrikulære septumdefekter, truncus arteriosus, totalt anomal pulmonal venøs retur, dobbelt udløbs højre ventrikel eller enkelt ventrikel hjertesygdom.
• QT korrigeret ved hjælp af Fridericias korrektion (QTcF) ≥ 450 msek ved screening.
• Kendt historie eller tilstedeværelse af tilstand, der påvirker hæmodynamisk stabilitet (såsom autonom dysfunktion og ortostatisk intolerance).

• Kendt historie eller tilstedeværelse af følgende:

  • Kronisk anæmi (jernmangelanæmi, som er løst eller tilstrækkeligt behandlet efter Investigators mening er tilladt).
  • Kronisk nyreinsufficiens defineret som estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ifølge den reviderede Schwartz ligning mindre end 60 ml/min/1,73 m2 i mere end 3 måneder.
  • Kronisk eller tilbagevendende sygdom, der kan påvirke hydrering eller volumenstatus, herunder tilstande forbundet med nedsat ernæringsindtag eller øget volumentab.
• Kendt historie eller tilstedeværelse af ondartet sygdom.
• Deltager med serum 25-hydroxy-vitamin D (25OHD) niveauer på mindre end 30 nmol/L (mindre end 12 ng/ml) ved screeningsbesøg vil blive udelukket. Deltagere med 25OHD-niveauer mellem 30-50 nmol/L (12-20 ng/mL) kan randomiseres, forudsat at behandling med D-vitamintilskud påbegyndes i henhold til lokale standarder.
• Enhver sygdom eller tilstand, der efter investigatorens mening kan gøre det usandsynligt, at deltageren vil fuldføre forsøget fuldt ud, kan forvirre fortolkningen af ​​forsøgsresultater eller kan udgøre en unødig risiko ved at modtage forsøgsbehandling. Dette kan omfatte familiesituationer, komplikationer eller manifestationer eller medicin, der kan påvirke sikkerheden eller anses for at være forvirrende.
• Seksuelt aktive mandlige og kvindelige deltagere og kvindelige partnere til mandlige deltagere i den fødedygtige alder, der ikke bruger en højeffektiv form for prævention i hele forsøgsperioden og i 90 dage efter sidste dosis af forsøgsbehandling.
• Kvindelige deltagere, der er gravide, ammer eller ammer.