Een klinische studie om de werkzaamheid en veiligheid van Navepegritide bij adolescenten (12 - 18 jaar) met achondroplasie te evalueren. (teACH)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke, ondertekende geïnformeerde toestemming en/of instemming van de deelnemer, deelnemende ouder(s) of wettelijke voogd(en) van de deelnemer, en zoals vereist door de institutionele beoordelingsraad/ethische commissie voor menselijk onderzoek/onafhankelijke ethische commissie (IRB/HREC/ IEC). Voor deelnemers die jonger zijn dan de meerderjarigheid, wordt een schriftelijke toestemming verkregen in overeenstemming met de toepasselijke vereisten zoals vereist door IRB/HREC/IEC. Bij het bereiken van de wettelijke meerderjarigheid, afhankelijk van de toepasselijke vereisten, wordt deze deelnemers gevraagd om hun eigen schriftelijke toestemming te geven.
• Man of vrouw, tussen 12 (inclusief) en 18 jaar oud op het moment van randomisatie
• Klinische diagnose van ACH met gedocumenteerde genetische bevestiging beschikbaar. Documentatie van historische testresultaten is aanvaardbaar als bewijs van de diagnose.
• Ouder(s)/wettelijke voogd(en) die bereid en in staat zijn om wekelijkse SC-injecties met IMP toe te dienen en het protocol te volgen.
• Er is minimaal één historische stahoogtemeting beschikbaar uit medische dossiers. De meting moet tussen de 6 en 15 maanden vóór het tijdstip van screening zijn uitgevoerd.

Uitsluitingscriteria:

• Deelname (ondertekende geïnformeerde toestemming) aan een interventioneel klinisch onderzoek binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, tenzij er geen doses IMP zijn gegeven.
• Verminderde groeisnelheid (AGV minder dan 1,5 cm/jaar gebaseerd op metingen over een periode van minimaal 6 maanden) of radiologisch bewijs van sluiting van de groeischijven.
• Bekende of vermoedelijke overgevoeligheid voor het IMP of aanverwante producten (trehalose, tris[hydroxymethyl]aminomethaan, succinaat en mPEG).
• Een groeistoornis of andere medische aandoening hebben dan ACH die resulteert in een kleine gestalte of abnormale groei zoals SADDAN, hypochondroplasie, groeihormoondeficiëntie, het syndroom van Turner, pseudo-ACH, inflammatoire darmziekte, coeliakie, hypothyreoïdie, hyperthyreoïdie of diabetes mellitus .
• Ernstige mutatie in het FGFR3-gen, b.v. twee varianten op hetzelfde allel of ernstige ACH met ontwikkelingsachterstand en acanthosis nigricans komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.
• Een dosis voorgeschreven medicijnen en/of IMP (alleen placebobehandeling is toegestaan, indien gedocumenteerd) of een chirurgische ingreep ontvangen die bedoeld is om op enig moment de postuur, de groei of de evenredigheid van het lichaam te beïnvloeden.
• Vereist, of zal naar verwachting een chronische (meer dan 4 weken) of herhaalde behandeling (meer dan tweemaal/jaar en minder dan 3 weken/jaar) met systemische corticosteroïden nodig hebben tijdens deelname aan het onderzoek. Chronisch gebruik van hoge doses inhalatiecorticosteroïden is niet toegestaan.
• Bekende voorgeschiedenis van letsel of ziekte van de groeischijf(en), anders dan ACH, die het groeipotentieel van lange botten beïnvloedt.

• Bekende voorgeschiedenis van botgerelateerde operaties die het groeipotentieel van lange botten beïnvloeden, zoals:

  • Orthopedische reconstructieve chirurgie voor botverlenging (procedures voor het buigen van de benen, zoals 8-plaat zijn bijvoorbeeld niet uitsluitend).
  • Ventriculoperitoneale (VP) shunt en laminectomie met volledig herstel zijn toegestaan ​​met een botgenezing van minimaal 6 maanden.
  • Botbreuk binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening (binnen 2 maanden voor vingerfracturen en gespfracturen).

• Klinisch significante bevindingen bij screening, zoals:

  • Er wordt verwacht dat dit tijdens deelname aan het onderzoek een chirurgische ingreep vereist die de onderzoeksparameters aanzienlijk kan beïnvloeden (verstoring van veiligheidsgebeurtenissen) of die de deelnemer ervan zou weerhouden de onderzoeksprocedures uit te voeren. Veel voorkomende operaties, zoals het inbrengen van doorvoertules, adenoïdectomie, tonsillectomie of plaatsing van een myringotomiebuis, zijn toegestaan.
  • Ernstige onbehandelde slaapapneu of een nieuw gestarte slaapapneubehandeling (bijv. Continuous Positive Airway Pressure [CPAP] in de voorgaande 2 maanden voorafgaand aan de screening.
  • MS-ziekte, zoals Salter-Harris-fracturen of klinisch en/of radiografisch bewijs van ernstige heuppathologie
  • Anders worden zij door de onderzoeker als ongeschikt beschouwd om een ​​proefbehandeling te ondergaan of om proefgerelateerde procedures te ondergaan.

• Als u een klinisch significante bevinding of aritmie heeft, zoals vastgesteld door de onderzoeker in overleg met de medische monitor, die een abnormale hartfunctie of -geleiding aangeeft, waaronder, maar niet uitsluitend:

  • Gerepareerde of niet-gerepareerde coarctatie.
  • Congenitale hartziekte met matige of grotere complexiteit, waaronder tetralogie van Fallot, atrioventriculaire septumdefecten, truncus arteriosus, totale abnormale pulmonale veneuze return, rechterventrikel met dubbele uitlaat of hartziekte met één ventrikel.
• QT gecorrigeerd met behulp van Fridericia-correctie (QTcF) ≥ 450 msec bij screening.
• Bekende geschiedenis of aanwezigheid van een aandoening die de hemodynamische stabiliteit beïnvloedt (zoals autonome disfunctie en orthostatische intolerantie).

• Bekende geschiedenis of aanwezigheid van het volgende:

  • Chronische bloedarmoede (bloedarmoede door ijzertekort die naar het oordeel van de onderzoeker is opgelost of adequaat behandeld, is toegestaan).
  • Chronische nierinsufficiëntie gedefinieerd als een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) volgens de herziene Schwartz-vergelijking aan het bed van minder dan 60 ml/min/1,73 m2 voor meer dan 3 maanden.
  • Chronische of terugkerende ziekte die de hydratatie of de volumestatus kan beïnvloeden, inclusief aandoeningen die gepaard gaan met verminderde voedingsinname of toegenomen volumeverlies.
• Bekende geschiedenis of aanwezigheid van een kwaadaardige ziekte.
• Deelnemer met een serum-25-hydroxy-vitamine D (25OHD)-spiegel van minder dan 30 nmol/l (minder dan 12 ng/ml) tijdens het screeningsbezoek wordt uitgesloten. Deelnemers met 25OHD-niveaus tussen 30-50 nmol/l (12-20 ng/ml) kunnen worden gerandomiseerd, op voorwaarde dat de behandeling met vitamine D-suppletie wordt gestart volgens de lokale normen.
• Elke ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het onwaarschijnlijk maakt dat de deelnemer het onderzoek volledig zal voltooien, die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verwarren of die een buitensporig risico met zich meebrengt als gevolg van het ontvangen van de onderzoeksbehandeling. Dit kunnen gezinssituaties, complicaties of manifestaties zijn, of medicijnen die de veiligheid kunnen beïnvloeden of als verwarrend kunnen worden beschouwd.
• Seksueel actieve mannelijke en vrouwelijke deelnemers en vrouwelijke partners van mannelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, gebruiken geen zeer effectieve vorm van anticonceptie gedurende de gehele proefperiode en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn, borstvoeding geven of borstvoeding geven.