Kliininen tutkimus Navepegritiden tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi nuorilla (12–18-vuotiailla), joilla on achondroplasia. (teACH)

Sisällön kriteerit:

• Osallistujan, osallistujan vanhemman tai laillisen huoltajan kirjallinen, allekirjoitettu tietoinen suostumus ja/tai suostumus ja laitoksen arviointilautakunnan / ihmistutkimuksen eettisen komitean / riippumattoman eettisen komitean (IRB/HREC/) vaatima. IEC). Suostumisikää nuoremmille osallistujille hankitaan kirjallinen suostumus IRB/HREC/IEC:n edellyttämien sovellettavien vaatimusten mukaisesti. Kun he saavuttavat laillisen suostumusiän, näitä osallistujia pyydetään sovellettavista vaatimuksista riippuen antamaan oma kirjallinen suostumuksensa.
• Mies tai nainen, 12 (mukaan lukien) ja 18 vuoden ikä satunnaistamisen aikaan
• ACH:n kliininen diagnoosi ja dokumentoitu geneettinen vahvistus saatavilla. Aiempien testitulosten dokumentointi hyväksytään diagnoosin todistamiseksi.
• Vanhemmat/lailliset huoltajat, jotka haluavat ja pystyvät antamaan viikoittaisia ​​ihonalaisia ​​IMP-injektioita ja noudattamaan protokollaa.
• Vähintään yksi historiallinen seisomakorkeusmitta saatavilla lääketieteellisistä tiedoista. Mittaustuloksen on oltava kerätty 6-15 kuukautta ennen seulontaajankohtaa.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen (allekirjoitettu tietoinen suostumus) mihin tahansa interventiotutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa, ellei IMP-annoksia ole annettu.
• Kasvunopeuden hidastuminen (AGV alle 1,5 cm/vuosi perustuen vähintään 6 kuukauden mittaiseen mittaukseen) tai radiologinen näyttö kasvulevyn sulkeutumisesta.
• Tunnettu tai epäilty yliherkkyys IMP:lle tai vastaaville tuotteille (trehaloosi, tris[hydroksimetyyli]aminometaani, sukkinaatti ja mPEG).
• sinulla on kasvuhäiriö tai muu sairaus kuin ACH, joka johtaa lyhytkasvuisuuteen tai epänormaaliin kasvuun, kuten SADDAN, hypokondroplasia, kasvuhormonin puutos, Turnerin oireyhtymä, pseudo-ACH, tulehduksellinen suolistosairaus, keliakia, kilpirauhasen vajaatoiminta, hypertyreoosi tai diabetes mellitus .
• Vakava mutaatio FGFR3-geenissä, esim. kaksi varianttia samassa alleelissa tai vaikeassa ACH:ssa, jossa on kehitysviive ja acanthosis nigricans, eivät ole kelvollisia osallistumaan tutkimukseen.
• olet saanut minkä tahansa annoksen reseptilääkkeitä ja/tai IMP:tä (ainoastaan ​​lumelääkehoito on sallittu, jos se on dokumentoitu) tai kirurgisia toimenpiteitä, joiden tarkoituksena on vaikuttaa pituuteen, kasvuun tai kehon suhteellisuussuhteeseen milloin tahansa.
• Vaatii tai odotetaan vaativan kroonista (yli 4 viikkoa) tai toistuvaa hoitoa (useammin kuin kahdesti vuodessa ja alle 3 viikkoa vuodessa) systeemisillä kortikosteroideilla tutkimukseen osallistumisen aikana. Suuriannoksisten inhaloitavien kortikosteroidien krooninen käyttö ei ole sallittua.
• Tunnettu kasvulevy(e)n vaurio tai sairaus, muu kuin ACH, joka vaikuttaa pitkien luiden kasvupotentiaaliin.

• Tunnettu historia kaikista luuhun liittyvistä leikkauksista, jotka vaikuttavat pitkien luiden kasvupotentiaaliin, kuten:

  • Ortopedinen korjaava leikkaus luun pidentämiseen (esim. jalkojen taipumiseen liittyvät toimenpiteet, kuten 8-levyinen leikkaus, eivät ole poissulkevia).
  • Ventriculoperitoneaalinen (VP)-shuntti ja laminektomia, joissa on täydellinen toipuminen, ovat sallittuja vähintään 6 kuukauden luun paranemisen jälkeen.
  • Luun murtuma 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa (2 kuukauden sisällä sormien murtumien ja soljen murtumien osalta).

• Kliinisesti merkittävät löydökset seulonnassa, kuten:

  • Odotetaan vaativan kirurgista interventiota tutkimukseen osallistumisen aikana, mikä voi merkittävästi vaikuttaa tutkimuksen parametreihin (turvallisuustapahtumien hämmennys) tai estäisi osallistujaa suorittamasta koetoimenpiteitä. Yleiset leikkaukset, kuten läpivientien asettaminen, adenoidektomia, nielurisojen poisto tai myringotomiaputken asettaminen, ovat sallittuja.
  • Vaikea hoitamaton uniapnea tai äskettäin aloitettu uniapneahoito (esim. jatkuva positiivinen hengitysteiden paine [CPAP] edellisten 2 kuukauden aikana ennen seulontaa).
  • MS-tauti, kuten Salter-Harris-murtumat tai kliiniset ja/tai radiografiset todisteet vakavasta lonkkapatologiasta
  • Muussa tapauksessa tutkija katsoo, että he eivät sovellu koehoitoon tai tutkimukseen liittyviin toimenpiteisiin.

• Sinulla on kliinisesti merkittävä löydös tai rytmihäiriö, jonka tutkija on määrittänyt neuvoteltuaan lääkärin monitorin kanssa ja joka viittaa epänormaaliin sydämen toimintaan tai johtumiseen, joka sisältää, mutta ei yksinomaan:

  • Korjattu tai korjaamaton koarktaatio.
  • Keskivaikea tai monimutkaisempi synnynnäinen sydänsairaus, mukaan lukien Fallotin tetralogia, eteiskammioväliseinän vauriot, truncus arteriosus, täydellinen poikkeava keuhkolaskimon paluu, kaksinkertainen oikean kammio tai yksikammioinen sydänsairaus.
• QT korjattu Friderician korjauksella (QTcF) ≥ 450 ms seulonnassa.
• Tunnettu sairaus, joka vaikuttaa hemodynaamiseen vakauteen (kuten autonominen toimintahäiriö ja ortostaattinen intoleranssi).

• Tunnettu historia tai esiintyminen seuraavista:

  • Krooninen anemia (tutkijan mielestä ratkaistu tai asianmukaisesti hoidettu raudanpuuteanemia on sallittu).
  • Krooninen munuaisten vajaatoiminta määritellään arvioiduna glomerulusten suodatusnopeudeksi (eGFR) tarkistetun vuode-Schwartzin yhtälön mukaan alle 60 ml/min/1,73 m2 yli 3 kuukautta.
  • Krooninen tai toistuva sairaus, joka voi vaikuttaa nesteytykseen tai tilavuuden tilaan, mukaan lukien tilat, jotka liittyvät vähentyneeseen ravinnonsaantiin tai lisääntyneeseen tilavuuden menettämiseen.
• Pahanlaatuisen sairauden tunnettu historia tai esiintyminen.
• Osallistuja, jonka seerumin 25-hydroksi-D-vitamiini (25OHD) taso on alle 30 nmol/l (alle 12 ng/ml) seulontakäynnillä, suljetaan pois. Osallistujat, joiden 25OHD-tasot ovat välillä 30-50 nmol/L (12-20 ng/ml), voidaan satunnaistaa edellyttäen, että D-vitamiinilisähoito aloitetaan paikallisten standardien mukaisesti.
• Mikä tahansa sairaus tai tila, joka voi tutkijan mielestä estää osallistujan suorittamasta tutkimusta loppuun, saattaa hämmentää tutkimustulosten tulkintaa tai aiheuttaa kohtuuttoman riskin koehoidon saamisesta. Tämä voi sisältää perhetilanteita, komplikaatioita tai ilmenemismuotoja tai lääkkeitä, jotka voivat vaikuttaa turvallisuuteen tai joiden katsotaan olevan hämmentäviä.
• Seksuaalisesti aktiiviset mies- ja naispuoliset osallistujat sekä hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten osallistujien naispuoliset kumppanit, jotka eivät käytä erittäin tehokasta ehkäisyä koko koeajan ja 90 päivän ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Naispuoliset osallistujat, jotka ovat raskaana, imettävät tai imettävät.