原発性胆汁性胆管炎におけるそう痒症の治療のためのTH104

包含基準:

1. インフォームドコンセントフォームに署名した時点で、18 歳以上 75 歳以下の男性または女性。

2. スクリーニング訪問時に以下の基準のうち少なくとも 2 つを提示した参加者によって実証された PBC の診断:

   1. -スクリーニング来院の少なくとも6か月前に最初に認識されたアルカリホスファターゼ（ALP）レベルの持続的上昇の病歴
   2. 抗ミトコンドリア抗体（AMA）力価が陽性（免疫蛍光法で力価が > 1:40、または酵素結合免疫吸着法 [ELISA] による M2 陽性）
   3. PBC特異的抗核抗体（抗核ドットおよび核縁陽性）
   4. PBC と一致する肝生検 注：代償性肝硬変の参加者は、DSMB が最初の 10 人の非肝硬変参加者における TH104 の安全性と忍容性を審査した後にのみ登録資格を得ることができます。
3. 10 × 正常上限値 (ULN) 未満の ALP 値をスクリーニングします。
4. 以下の薬剤を服用している参加者は、スクリーニング来院前に 12 週間以上安定した用量を服用している限り、研究に登録できます。ウルソデオキシコール酸 (UDCA) オベチコール酸 エラフィブラノール セラデルパー ベザフィブラートやフェノフィブラートなどのフィブラート系薬剤 コレスチラミン 抗ヒスタミン剤

5. 掻痒症の症状 - 1 日あたりの最悪のスコアで NRS > 4 と評価:

   • 上映時かつ
   • 1週間のベースライン観察期間中の少なくとも4日間。

6. 授乳中または妊娠中でない場合、血清ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン（hCG）検査陰性が確認された場合、または以下の条件の少なくとも 1 つが当てはまる場合、女性は参加資格があります。

   1. 非生殖能力は、卵管結紮術または子宮摘出術が記録されている閉経前として定義されます。または、12か月の自然発生的無月経として定義される閉経後[疑わしい場合には、卵胞刺激ホルモン(FSH)>40mIU/mLおよびエストラジオール<40pg/mL(<147pmol/L)を同時に含む血液サンプルが確認となる]。 ホルモン補充療法（HRT）を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、効果の高い避妊法のいずれかを使用するとともに、継続を希望する場合は、効果の高い避妊法またはバリア保護（殺精子剤を含むコンドーム）のいずれかを使用する必要があります。研究中のHRT。 それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように HRT を中止する必要があります。
   2. 生殖能力があり、指定された期間、いずれかの避妊方法に従うことに同意します。

   研究に参加し、女性のパートナーがいる男性の場合、研究全体を通じて上記の避妊方法を使用する必要があります。

7. 同意書に記載されている要件と制限への準拠を含む、書面によるインフォームドコンセントを与えることができる。

除外基準:

1. 総ビリルビン > 2.0 x ULN のスクリーニング。
2. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) のスクリーニング > 4 x ULN。
3. 血清クレアチニン > 2.5 mg/dL (221 μmol/L) のスクリーニング。
4. -肝代償不全の病歴または存在（例、静脈瘤出血、脳症、または制御不良の腹水）。
5. B型またはC型肝炎ウイルス（HCV、HBV）感染による肝炎、原発性硬化性胆管炎（PSC）、アルコール性肝疾患、明確な自己免疫性肝炎、または生検で証明された非アルコール性脂肪性肝炎（NASH/MASH）を含む他の付随的な肝疾患の病歴または存在/MAFLD)。
6. 甲状腺刺激ホルモン（TSH）が正常範囲外。
7. スクリーニング来院前の3ヶ月間の任意の時点で、以下の薬物の投与：コルヒチン、メトトレキサート、アザチオプリン、オピオイド、オピオイド拮抗薬、または全身性コルチコステロイド。
8. -炎症性腸疾患、慢性下痢、クローン病、または吸収不良症候群に関連する下痢の現在または慢性の病歴。
9. 少なくとも 5 分間隔で取得した 3 回の心電図 (ECG) の平均補正 QT 間隔 (QTc) 値に基づく: QTc ≥450 ミリ秒。または、バンドル分岐ブロックを持つ参加者の QTc ≥480 ミリ秒。
10. -治験薬（またはその成分）のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師または医療モニターの意見で参加を禁忌と判断した薬物またはその他のアレルギーの病歴。
11. スクリーニング来院後 6 か月以内の定期的なアルコール摂取歴は、男性の場合は 21 ユニットを超える、女性の場合は 14 ユニットを超える週平均摂取量と定義されます。 1 単位はアルコール 8 g に相当します。ビールなら 1/2 パイント (約 240 mL)、ワインなら 1 グラス (125 mL)、蒸留酒なら 1 メジャー (25 mL) です。
12. 薬物/アルコールの陽性スクリーニングスクリーニング。 スクリーニングされる薬物の最低限のリストには、アンフェタミン、バルビツレート、コカイン、アヘン剤、カンナビノイド、ベンゾジアゼピンが含まれます。
13. 研究に参加すると、56 日間で 500 mL を超える採血が行われる場合。
14. -スクリーニング来院の4週間前までのセルトラリンおよび/またはリファンピシンによる治療。
15. 薬物の吸収に影響を与える可能性のある頬粘膜の臨床的に重大な異常。
16. -この研究の最初の投与前に、30日以内、5半減期、または治験製品の生物学的効果の持続期間の2倍（いずれか長い方）以内に治験製品を使用する臨床試験に参加している。
17. 非代償性肝疾患（脳症、腹水、または Child Pugh スコア > 10 ポイント）。 代償性肝硬変の参加者は、DSMB が最初の 10 人の非肝硬変参加者を対象に TH104 の安全性と忍容性を審査した後、登録資格を得ることができます。