TH104 для лечения зуда при первичном билиарном холангите

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 75 лет включительно на момент подписания формы информированного согласия.

2. Диагноз ПБЦ, подтвержденный участником, имеющим как минимум 2 из следующих критериев во время скринингового визита:

   1. устойчивое повышение уровня щелочной фосфатазы (ЩФ) в анамнезе, впервые выявленное как минимум за 6 месяцев до скринингового визита
   2. положительный титр антимитохондриальных антител (АМА) (титр >1:40 при иммунофлуоресценции или М2-положительный результат при иммуноферментном анализе [ИФА])
   3. PBC-специфические антинуклеарные антитела (положительные антинуклеарная точка и ядерный ободок)
   4. биопсия печени, соответствующая ПБЦ. Примечание. Участники с компенсированным циррозом печени будут иметь право на участие только после того, как DSMB проверит безопасность и переносимость TH104 у первых 10 участников без цирроза печени.
3. Скрининговое значение ЩФ ниже 10 × верхней границы нормы (ВГН).
4. Участники, принимающие следующие препараты, могут быть включены в исследование при условии, что они принимают стабильные дозы в течение > 12 недель до скринингового визита; Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) Обетихолевая кислота Элафибранор Селадельпар Фибраты, такие как безафибрат и фенофибрат Холестирамин Антигистаминные препараты

5. Симптомы зуда - оцениваются как NRS > 4 для наихудшего ежедневного балла:

   • На скрининге И
   • По крайней мере, в течение 4 дней в течение 1-недельного периода базового наблюдения.

6. Женщина имеет право на участие, если она не кормит грудью или не беременна, что подтверждено отрицательным результатом теста на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке крови или при наличии хотя бы одного из следующих условий:

   1. Нерепродуктивный потенциал определяется как пременопаузальный с подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или постменопауза, определяемая как спонтанная аменорея в течение 12 месяцев [в сомнительных случаях подтверждающим является анализ крови с одновременным содержанием фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) >40 мМЕ/мл и эстрадиола <40 пг/мл (<147 пмоль/л)]. Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ), чей менопаузальный статус находится под сомнением, должны будут использовать один из высокоэффективных методов контрацепции вместе со второй формой высокоэффективной контрацепции или барьерной защитой (презервативы со спермицидами), если они хотят продолжать их ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы обеспечить подтверждение постменопаузального статуса до включения в исследование;
   2. Репродуктивный потенциал и соглашается следовать одному из методов контрацепции в течение указанного периода времени.

   Для мужчин, участвующих в исследовании и имеющих партнершу-женщину, на протяжении всего исследования необходимо будет использовать описанные выше методы контроля над рождаемостью.

7. Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.

Критерии исключения:

1. Скрининг общего билирубина >2,0 x ВГН.
2. Скрининг аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) >4 x ВГН.
3. Скрининг сывороточного креатинина >2,5 мг/дл (221 мкмоль/л).
4. В анамнезе или наличие декомпенсации печени (например, кровотечения из варикозно расширенных вен, энцефалопатия или плохо контролируемый асцит).
5. В анамнезе или наличие других сопутствующих заболеваний печени, включая гепатит, вызванный инфекцией вируса гепатита B или C (HCV, HBV), первичный склерозирующий холангит (ПСХ), алкогольную болезнь печени, определенный аутоиммунный гепатит или подтвержденный биопсией неалкогольный стеатогепатит (НАСГ/МАСГ). /МАФЛД).
6. Тиреотропный гормон (ТТГ) выходит за пределы нормы.
7. Прием следующих препаратов в любое время в течение 3 месяцев до скринингового визита: колхицин, метотрексат, азатиоприн, опиоиды, антагонисты опиоидов или системные кортикостероиды.
8. Текущее или хроническое воспалительное заболевание кишечника, хроническая диарея, болезнь Крона или диарея, связанная с синдромом мальабсорбции.
9. На основании усредненных скорректированных значений интервала QT (QTc) трехкратных электрокардиограмм (ЭКГ), полученных с интервалом не менее 5 минут: QTc ≥450 мс; или QTc ≥480 мс у участников с блокадой ветвей пучка пучка.
10. История чувствительности к любому из исследуемых препаратов (или их компонентов) или история аллергии на препарат или другая аллергия, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, противопоказана для их участия.
11. Регулярное употребление алкоголя в анамнезе в течение 6 месяцев после скринингового визита определяется как среднее еженедельное употребление >21 единицы для мужчин или >14 единиц для женщин. Одна единица соответствует 8 г алкоголя: полпинты (около 240 мл) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 (25 мл) мера спиртных напитков.
12. Положительный результат скрининга на наркотики/алкоголь. Минимальный список наркотиков, которые будут проверяться, включает амфетамины, барбитураты, кокаин, опиаты, каннабиноиды и бензодиазепины.
13. Если участие в исследовании приведет к обнаружению в пробе крови объема, превышающего 500 мл в течение 56-дневного периода.
14. Лечение сертралином и/или рифампицином менее чем за 4 недели до скринингового визита.
15. Клинически значимое нарушение слизистой оболочки щек, которое может повлиять на всасывание лекарственного средства.
16. Участие в клиническом исследовании исследуемого продукта в течение 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенной продолжительности биологического действия исследуемого продукта (в зависимости от того, что дольше) до первого приема дозы в этом исследовании.
17. Декомпенсированное заболевание печени (энцефалопатия, асцит или оценка по Чайлд-Пью > 10 баллов). Участники с компенсированным циррозом печени будут иметь право на участие после того, как DSMB проверит безопасность и переносимость TH104 для первых 10 участников без цирроза печени).