TH104 para el tratamiento del prurito en la colangitis biliar primaria

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres con edades comprendidas entre 18 y 75 años, inclusive, al momento de la firma del consentimiento informado.

2. Diagnóstico de CBP, demostrado por el participante que presenta al menos 2 de los siguientes criterios en la visita de selección:

   1. antecedentes de niveles elevados sostenidos de fosfatasa alcalina (ALP) reconocidos por primera vez al menos 6 meses antes de la visita de selección
   2. título de anticuerpos antimitocondriales (AMA) positivo (título >1:40 en inmunofluorescencia o M2 positivo mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzima [ELISA])
   3. Anticuerpos antinucleares específicos de PBC (punto antinuclear y borde nuclear positivos)
   4. biopsia de hígado compatible con PBC Nota: Los participantes con cirrosis compensada serán elegibles para la inscripción solo después de que el DSMB haya revisado la seguridad y tolerabilidad de TH104 en los primeros 10 participantes no cirróticos.
3. Valor de detección de FA por debajo de 10 × límite superior normal (LSN).
4. Los participantes que tomen los siguientes medicamentos pueden inscribirse en el estudio, siempre que reciban dosis estables durante > 12 semanas antes de la visita de selección; Ácido ursodesoxicólico (UDCA) Ácido obeticólico Elafibranor Seladelpar Fibratos como bezafibrato y fenofibrato Colestiramina Antihistamínicos

5. Síntomas de prurito: clasificados como NRS > 4 para la peor puntuación diaria:

   • En la proyección Y
   • Al menos 4 días durante el período de observación inicial de 1 semana.

6. Una mujer es elegible para participar si no está amamantando o está embarazada, según lo confirme una prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG) en suero negativa o se aplique al menos una de las siguientes condiciones:

   1. Potencial no reproductivo definido como premenopáusico con ligadura de trompas o histerectomía documentada; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona folículo estimulante (FSH) >40 mUI/mL y estradiol <40 pg/mL (<147 pmol/L) simultáneamente es confirmatoria]. Las mujeres que reciben terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico está en duda deberán utilizar uno de los métodos anticonceptivos altamente efectivos junto con una segunda forma de anticoncepción altamente efectiva o una barrera de protección (condones con espermicida) si desean continuar. su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben suspender la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio;
   2. Potencial reproductivo y acepta seguir uno de los métodos anticonceptivos opcionales durante el período de tiempo especificado.

   Para los hombres que participan en el estudio y que tienen una pareja femenina, se deberán utilizar los métodos anticonceptivos descritos anteriormente durante todo el estudio.

7. Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.

Criterios de exclusión:

1. Detección de bilirrubina total >2,0 x LSN.
2. Detección de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >4 x LSN.
3. Cribado de creatinina sérica >2,5 mg/dL (221 µmol/L).
4. Historia o presencia de descompensación hepática (p. ej., hemorragias por várices, encefalopatía o ascitis mal controlada).
5. Antecedentes o presencia de otras enfermedades hepáticas concomitantes, incluida hepatitis debida a infección por el virus de la hepatitis B o C (VHC, VHB), colangitis esclerosante primaria (PSC), enfermedad hepática alcohólica, hepatitis autoinmune definitiva o esteatohepatitis no alcohólica comprobada por biopsia (NASH/MASH). /MAFLD).
6. Hormona estimulante de la tiroides (TSH) fuera de rangos normales.
7. Administración de los siguientes medicamentos en cualquier momento durante los 3 meses previos a la Visita de selección: colchicina, metotrexato, azatioprina, opioides, antagonistas de opioides o corticosteroides sistémicos.
8. Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad inflamatoria intestinal, diarrea crónica, enfermedad de Crohn o diarrea relacionada con síndromes de malabsorción.
9. Basado en valores promediados del intervalo QT corregido (QTc) de electrocardiogramas (ECG) por triplicado obtenidos con al menos 5 minutos de diferencia: QTc ≥450 ms; o QTc ≥480 ms en participantes con bloqueo de rama.
10. Historial de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio (o componentes de los mismos) o historial de alergia a algún fármaco u otro que, en opinión del Investigador o Monitor Médico, contraindique su participación.
11. Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses posteriores a la visita de selección, definido como una ingesta semanal promedio de >21 unidades para hombres o >14 unidades para mujeres. Una unidad equivale a 8 g de alcohol: media pinta (aproximadamente 240 ml) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor.
12. Una prueba de detección positiva de drogas/alcohol. Una lista mínima de drogas que serán examinadas incluye anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, cannabinoides y benzodiazepinas.
13. Cuando la participación en el estudio daría como resultado una muestra de sangre en sangre superior a 500 ml en un período de 56 días.
14. Tratamiento con sertralina y/o rifampicina < 4 semanas antes de la Visita de Selección.
15. Anomalía clínicamente significativa de la mucosa bucal que podría afectar la absorción del fármaco.
16. Participación en un ensayo clínico con un producto en investigación dentro de los 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación (lo que sea más largo) antes de la primera dosis en este estudio.
17. Enfermedad hepática descompensada (encefalopatía, ascitis o puntuación de Child Pugh > 10 puntos). Los participantes con cirrosis compensada serán elegibles para la inscripción después de que el DSMB haya revisado la seguridad y tolerabilidad de TH104 para los primeros 10 participantes no cirróticos).