TH104 primaarisen sapen kolangiitin kutinan hoitoon

Sisällön kriteerit:

1. Miehet tai naiset, jotka ovat 18–75-vuotiaita tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.

2. PBC-diagnoosi, jonka osallistuja on osoittanut vähintään 2 seuraavista kriteereistä seulontakäynnillä:

   1. anamneesissa pitkään kohonneet alkalisen fosfataasin (ALP) tasot, jotka havaittiin ensimmäisen kerran vähintään 6 kuukautta ennen seulontakäyntiä
   2. positiiviset antimitokondriaaliset vasta-aineet (AMA) tiitteri (>1:40 tiitteri immunofluoresenssissa tai M2-positiivinen entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä [ELISA])
   3. PBC-spesifiset antinukleaariset vasta-aineet (antinukleaariset piste- ja ydinreunapositiiviset)
   4. PBC:n mukainen maksabiopsia Huomautus: Osallistujat, joilla on kompensoitu kirroosi, voidaan ottaa mukaan vasta sen jälkeen, kun DSMB on tarkistanut TH104:n turvallisuuden ja siedettävyyden 10 ensimmäisellä ei-kirroosipotilaalla.
3. Seulonnan ALP-arvo alle 10 × normaalin ylärajan (ULN).
4. Osallistujat, jotka käyttävät seuraavia lääkkeitä, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, kunhan he ovat vakailla annoksilla > 12 viikkoa ennen seulontakäyntiä; Ursodeoksikoolihappo (UDCA) Obetikolihappo Elafibranor Seladelpar Fibraatit, kuten betsafibraatti ja fenofibraatti Kolestyramiini Antihistamiinit

5. Kutinaoireet – NRS > 4 huonoimman päivittäisen tuloksen vuoksi:

   • Näytöksessä JA
   • Vähintään 4 päivänä 1 viikon mittaisen lähtötilanteen tarkkailujakson aikana.

6. Nainen on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei imetä tai raskaana, mikä on vahvistettu negatiivisella seerumin koriongonadotropiinitestillä (hCG) tai jos vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

   1. Ei-lisääntymispotentiaali määritelty premenopausaaliseksi dokumentoidulla munanjohtimien ligaatiolla tai kohdunpoistolla; tai postmenopausaalinen, joka määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) >40 mIU/ml ja estradiolia <40 pg/ml (<147 pmol/L), on vahvistus]. Naisten, jotka saavat hormonikorvaushoitoa (HRT) ja joiden vaihdevuodet ovat epävarmoja, on käytettävä jotakin erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä sekä joko toista erittäin tehokasta ehkäisymuotoa tai estesuojaa (kondomit, joissa on spermisidiä), jos he haluavat jatkaa. hormonikorvaushoitoa tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan vahvistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista;
   2. Lisääntymiskyky ja suostuu noudattamaan jotakin ehkäisymenetelmästä määritellyn ajan.

   Miehille, jotka osallistuvat tutkimukseen ja joilla on naispuolinen kumppani - edellä kuvattuja ehkäisymenetelmiä on käytettävä koko tutkimuksen ajan.

7. Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kokonaisbilirubiinin seulonta > 2,0 x ULN.
2. Alaniiniaminotransferaasin (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) seulonta > 4 x ULN.
3. Seerumin kreatiniinin seulonta >2,5 mg/dl (221 µmol/l).
4. Aiempi maksan vajaatoiminta (esim. suonikohjuverenvuoto, enkefalopatia tai huonosti hallittu askites).
5. Muiden samanaikaisten maksasairauksien historia tai esiintyminen, mukaan lukien hepatiitti B- tai C-viruksen (HCV, HBV) aiheuttama hepatiitti, primaarinen sklerosoiva kolangiitti (PSC), alkoholiperäinen maksasairaus, selvä autoimmuunihepatiitti tai biopsialla todistettu alkoholiton steatohepatiitti (NASH/MASH) /MAFLD).
6. Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) normaalien rajojen ulkopuolella.
7. Seuraavien lääkkeiden antaminen milloin tahansa seulontakäyntiä edeltäneiden 3 kuukauden aikana: kolkisiini, metotreksaatti, atsatiopriini, opioidit, opioidiantagonistit tai systeemiset kortikosteroidit.
8. Nykyinen tai krooninen tulehduksellinen suolistosairaus, krooninen ripuli, Crohnin tauti tai imeytymishäiriöoireyhtymiin liittyvä ripuli.
9. Perustuu keskimääräisiin korjattuihin QT-välin (QTc) arvoihin kolmesta elektrokardiogrammista (EKG:stä), jotka on saatu vähintään 5 minuutin välein: QTc ≥450 ms; tai QTc ≥480 ms osallistujilla, joilla on Bundle Branch Block.
10. Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle (tai sen aineosalle) tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan on vasta-aiheinen.
11. Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä seulontakäynnistä määritellään keskimääräiseksi viikoittaiseksi juomaksi >21 yksikköä miehillä tai >14 yksikköä naisilla. Yksi yksikkö vastaa 8 grammaa alkoholia: puolituppia (noin 240 ml) olutta, 1 lasillinen (125 ml) viiniä tai 1 (25 ml) annos väkevää alkoholia.
12. Positiivinen huume-/alkoholiseulonta. Vähimmäisluettelo huumeista, jotka seulotaan, sisältävät amfetamiinit, barbituraatit, kokaiinin, opiaatit, kannabinoidit ja bentsodiatsepiinit.
13. Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi siihen, että verta otettaisiin yli 500 ml 56 päivän aikana.
14. Hoito sertraliinilla ja/tai rifampisiinilla < 4 viikkoa ennen seulontakäyntiä.
15. Kliinisesti merkittävä posken limakalvon poikkeavuus, joka voi vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen.
16. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella 30 päivän, 5 puoliintumisajan tai kaksinkertaisen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen keston (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä annosta tässä tutkimuksessa.
17. Dekompensoitunut maksasairaus (enkefalopatia, askites tai Child Pugh -pisteet > 10 pistettä). Osallistujat, joilla on kompensoitu kirroosi, ovat oikeutettuja ilmoittautumaan sen jälkeen, kun DSMB on arvioinut TH104:n turvallisuuden ja siedettävyyden 10 ensimmäiselle ei-kirroosipotilaalle).