進行性卵巣がんにおける術前補助療法におけるフルゾパリブとベバシズマブの併用

包含基準:

1. 被験者は自発的に参加に同意し、インフォームドコンセントフォームに署名します。
2. 年齢 18 歳以上 (インフォームドコンセントに署名した日の時点で計算)。
3. 病理学的に新たに診断されたFIGOステージIII〜IVの高悪性度（または中等度/低悪性度）漿液性卵巣癌、卵管癌、または原発性腹膜癌と診断された。グレード ≥II の卵巣の類内膜腺癌。混合腫瘍: 高悪性度漿液性または ≥II 悪性度の類内膜成分が >50% でな​​ければなりません。
4. 被験者には、CT または MRI (RECIST v1.1) によって評価できる測定可能な病変が少なくとも 1 つあります。

5. 研究者の評価によると、患者は R0 切除を達成できないか、手術に耐えられません。

   a) R0 切除を達成できないと判断するための基準には、次のものが含まれます。ファゴッティ腹腔鏡スコア ≥8。 ii. 腹腔鏡による評価が困難な場合は、上腹部スイダン CT スコア 3 以上。

   b) 手術に耐えられない基準には次のものが含まれます。体格指数（BMI）≧40。 ii. 複数の慢性疾患。 iii. 栄養失調または低アルブミン血症。 iv. 中程度から大量の腹水。 v. 新たに診断された静脈血栓塞栓症。 vi. ECOG パフォーマンス ステータス >2。 vii. その他調査員が判断した理由。

6. 予想生存期間 > 12 週間。
7. ECOG パフォーマンス ステータス: 0 ～ 2。
8. 専門的な遺伝子検査により生殖系列BRCA1/2変異が確認されました。

9. 主要な臓器の機能は次の要件を満たしています（初回投与前 14 日以内に血液製剤またはコロニー刺激因子の摂取は許可されません）。

   1. 好中球の絶対数 ≥1.5 × 10^9/L。
   2. 血小板数 ≥100 × 10^9/L。
   3. ヘモグロビン≧9 g/dL。
   4. 血清アルブミン ≥3 g/dL。
   5. ビリルビンが正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍以下。
   6. ALTおよびASTはULNの2.5倍以下、肝転移がある場合はULNの5倍以下でなければなりません。
   7. 血清クレアチニン ≤ ULN の 1.5 倍、またはクレアチニン クリアランス ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault 式を使用して計算)。
10. 妊娠の可能性のある女性患者は、初回投与前 1 週間以内に血液妊娠検査が陰性でなければならず、授乳中ではありません。 研究者は、研究中およびベバシズマブ/フルゾパリブ/化学療法の最後の投与後6か月間、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 妊娠が確認された場合は、できるだけ早く中絶する必要があります。
11. 対象者は、治療期間中および追跡期間中に生活の質調査を完了することに喜んで協力し、調査結果を臨床研究に使用することに同意します。

除外基準:

1. -過去5年以内に他の未治療の悪性腫瘍を患っている患者。ただし、根治手術後3年以上再発がなく治癒した皮膚基底細胞癌、子宮頸癌、乳癌は除く。
2. 中枢神経系転移が未治療の患者。 -以前に脳転移または髄膜転移の全身的治療または治癒的治療（放射線療法または手術）を受けており、安定した画像が少なくとも1か月間確認されており、全身ステロイド治療（用量>10 mg/日のプレドニゾンまたは同等のもの）を2年以上中止した患者臨床症状がない場合も含まれる場合があります。
3. 過去に既知または潜在的なPARP阻害剤またはベバシズマブによる治療を受けた患者。
4. 研究者が判断した、錠剤を飲み込むことができない患者、または薬物の吸収に影響を与える可能性がある胃腸機能障害のある患者。
5. 過去3か月以内に腸閉塞または胃腸穿孔を経験した患者。

6. 以下のような心臓の状態や病気のコントロールが不十分な患者:

   1. NYHAクラスII以上の心不全。
   2. 不安定狭心症。
   3. 1年以内に心筋梗塞を起こしている。
   4. 治療または介入を必要とする臨床的に重大な上室性不整脈または心室性不整脈。
   5. QTc >470ミリ秒。
7. -初回投与前の3か月以内に臨床的に重大な出血症状または明らかな出血傾向（胃腸出血、出血性潰瘍、血管炎など）がある患者、またはベースラインで便潜血陽性の患者。 陽性の場合は再検査する必要があり、それでも陽性の場合は、必要に応じて消化管内視鏡検査の可能性も含めて臨床判断を下す必要があります。
8. 治療開始前14日以内に血小板または赤血球の輸血を受けた患者。
9. 進行中の潰瘍、治癒していない創傷、または骨折のある患者。
10. -初回投与前の4週間以内にCTCAE 5.0でグレード2以上の重篤な出血事象を経験した患者。
11. スクリーニング中または初回投与前に活動性感染症または38.5℃を超える原因不明の発熱がある患者。
12. 先天性または後天性免疫不全患者（例：HIV感染者）または活動性肝炎（HBV参照：HBs抗原陽性、HBV DNA≧500 IU/ml、HCV参照：HCV抗体陽性、HCV RNA > 正常上限）。
13. 以前に放射線療法、化学療法、ホルモン療法、または分子標的療法を受けており、最後の治療投与から4週間以内（経口分子標的薬の場合は半減期が5未満）の患者。 CTCAE 5.0による治療関連の有害事象（脱毛を除く）からグレード1以下まで回復していない患者。
14. 初回投与前の6か月以内に、脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動脈血栓症またはグレード3以上の静脈血栓塞栓症を経験した患者。
15. 遺伝性または後天性の出血疾患または凝固機能障害（血友病、血小板機能障害、血小板減少症など）の病歴のある患者。
16. -研究期間中に他の全身性抗腫瘍治療を受ける可能性のある患者。
17. 降圧治療にもかかわらず高血圧がコントロールされていない患者（収縮期血圧≧150mmHgまたは拡張期血圧≧90mmHg）。
18. 妊娠中または授乳中の女性、または治験治療中に妊娠を計画している女性。
19. -治験責任医師が判断した、同時治療を必要とする他の重篤な疾患（精神疾患を含む）、重度の臨床検査異常、または家族や社会的状況に関連する要因など、研究の早期終了につながる可能性のある他の要因を有する患者。患者の安全、またはデータやサンプルの収集に影響を与えます。