진행성 난소암의 신보강 요법을 위한 베바시주맙 유무에 관계없이 Fluzoparib

포함 기준:

1. 피험자는 자발적으로 참여에 동의하고 사전 동의서에 서명합니다.
2. 연령 ≥18세(사전 동의서에 서명한 날짜를 기준으로 계산).
3. 병리학적으로 새로 진단된 FIGO 3기-4기 고등급(또는 중등도/저등급) 장액성 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암으로 진단된 경우, 난소의 ≥II 등급 자궁내막 선암종; 혼합 종양: 고급 장액성 또는 ≥II 등급 자궁내막 구성 요소는 >50%여야 합니다.
4. 피험자는 CT 또는 MRI(RECIST v1.1)로 평가할 수 있는 측정 가능한 병변이 하나 이상 있습니다.

5. 연구자의 평가에 따르면, 환자는 R0 절제술을 달성할 수 없거나 수술을 견딜 수 없습니다.

   a) R0 절제를 달성할 수 없음을 결정하는 기준은 다음과 같습니다. i. Fagotti 복강경 점수 ≥8. ii. 복강경 평가가 어려운 경우 상복부 수단의 CT 점수가 ≥3입니다.

   b) 수술을 견딜 수 없는 기준은 다음과 같습니다. i. 체질량지수(BMI) ≥40. ii. 다양한 만성질환. iii. 영양실조 또는 저알부민혈증. iv. 보통 내지 큰 복수. v. 새로 진단된 정맥 혈전색전증. vi. ECOG 활동 상태 >2. vii. 조사관이 판단한 기타 이유.

6. 예상 생존 기간 >12주.
7. ECOG 활동 상태: 0-2.
8. 전문 유전자 검사를 통해 생식선 BRCA1/2 돌연변이를 확인했습니다.

9. 주요 기관의 기능은 다음 요구 사항을 충족합니다(첫 번째 투여 전 14일 이내에 혈액 제제 또는 집락 자극 인자는 허용되지 않음).

   1. 절대 호중구 수 ≥1.5 × 10^9/L.
   2. 혈소판 수 ≥100 × 10^9/L.
   3. 헤모글로빈 ≥9g/dL.
   4. 혈청 알부민 ≥3g/dL.
   5. 빌리루빈은 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하입니다.
   6. ALT 및 AST는 ULN의 2.5배 이하, 간 전이가 있는 경우 ULN의 5배 이하여야 합니다.
   7. 혈청 크레아티닌 ULN의 1.5배 이하 또는 크레아티닌 청소율 ≥60mL/분(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산).
10. 가임기 여성 환자는 첫 번째 투여 전 1주일 이내에 혈액 임신 검사에서 음성 판정을 받아야 하며, 모유 수유를 하고 있지 않아야 합니다. 그들은 연구 기간 동안 그리고 베바시주맙/플루조파립/화학요법의 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 임신이 확인되면 가능한 한 빨리 종료해야 합니다.
11. 피험자는 치료 및 추적 관찰 기간 동안 삶의 질 설문조사를 완료하는 데 기꺼이 협조하고 설문조사 결과를 임상 연구에 사용하는 데 동의합니다.

제외 기준:

1. 완치된 피부기저세포암종, 자궁경부 상피내암종, 근치수술 후 3년 이상 재발이 없는 유방암을 제외하고 지난 5년 이내에 치료받지 않은 기타 악성종양이 있었던 환자.
2. 치료되지 않은 중추신경계 전이 환자. 이전에 전신 또는 근치적 뇌 또는 수막전이 치료(방사선요법 또는 수술)를 받았고, 최소 1개월 동안 안정적인 영상이 확인되었으며, 전신 스테로이드 치료(10mg/일 이상의 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량)를 2회 이상 중단한 환자 주 동안 임상 증상이 없는 경우도 포함될 수 있습니다.
3. 이전에 알려졌거나 잠재적인 PARP 억제제 또는 베바시주맙으로 치료를 받은 환자.
4. 시험자가 판단한 바와 같이, 정제를 삼킬 수 없거나 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 위장 기능 장애가 있는 환자.
5. 최근 3개월 이내에 장 폐쇄 또는 위장 천공을 경험한 환자.

6. 다음과 같은 심장 질환이나 질병이 잘 조절되지 않는 환자:

   1. NYHA Class II 이상의 심부전.
   2. 불안정 협심증.
   3. 1년 이내에 심근경색이 발생합니다.
   4. 치료나 개입이 필요한 임상적으로 유의미한 심실상부정맥 또는 심실부정맥입니다.
   5. QTc >470ms.
7. 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 임상적으로 유의한 출혈 증상이 있거나 명확한 출혈 경향(위장 출혈, 출혈성 궤양, 혈관염 등)이 있거나 기준시점에서 대변 잠혈 양성 반응이 있는 환자. 양성인 경우 재검사를 해야 하며, 여전히 양성인 경우 필요하다면 위장내시경 검사를 포함해 임상적 판단을 내려야 한다.
8. 치료 시작 전 14일 이내에 혈소판 또는 적혈구 수혈을 받은 환자.
9. 활동성 궤양, 치유되지 않는 상처 또는 골절이 있는 환자.
10. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 CTCAE 5.0에서 2등급 이상의 중증 출혈 사건을 경험한 환자.
11. 스크리닝 중 또는 첫 번째 투여 전 활동성 감염 또는 설명할 수 없는 발열 >38.5°C가 있는 환자.
12. 선천적 또는 후천적 면역 결핍(예: HIV 감염자) 또는 활동성 간염(HBV 기준: HBsAg 양성, HBV DNA ≥500 IU/ml; HCV 기준: HCV 항체 양성, HCV RNA > 정상 상한)이 있는 환자.
13. 이전에 방사선요법, 화학요법, 호르몬요법 또는 분자표적요법을 받은 적이 있고 마지막 치료 후 4주 미만(경구용 분자표적제의 반감기는 5주 미만)인 환자 CTCAE 5.0에 따라 치료 관련 이상반응(탈모 제외)에서 1등급 이하로 회복되지 않은 환자.
14. 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함), 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 동맥 혈전증 또는 3등급 이상의 정맥 혈전색전증을 경험한 환자.
15. 유전성 또는 후천성 출혈 장애 또는 응고 기능 장애(예: 혈우병, 혈소판 기능 장애, 혈소판 감소증 등)의 병력이 있는 환자.
16. 연구 기간 동안 다른 전신 항종양 치료를 받을 수 있는 환자.
17. 항고혈압 치료에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압 환자(수축기 혈압 ≥150mmHg 또는 확장기 혈압 ≥90mmHg).
18. 임신 또는 수유 중인 여성, 또는 연구 치료 기간 동안 임신을 계획 중인 여성.
19. 동시 치료가 필요한 기타 중증 질환(정신 질환 포함), 중증 실험실 이상, 또는 가족 또는 사회적 상황과 관련된 요인 등 연구자가 판단할 때 연구의 조기 종료로 이어질 수 있는 기타 요인이 있는 환자 환자의 안전이나 데이터 및 샘플 수집에 영향을 미칩니다.