Fluzoparib con o sin bevacizumab para la terapia neoadyuvante en el cáncer de ovario avanzado

Criterios de inclusión:

1. El sujeto acepta voluntariamente participar y firma el formulario de consentimiento informado.
2. Edad ≥18 años (calculada a partir de la fecha de firma del consentimiento informado).
3. Diagnosticado patológicamente con cáncer de ovario seroso de grado alto (o grado moderado/bajo), estadio FIGO III-IV recién diagnosticado, cáncer de trompas de Falopio o cáncer peritoneal primario; adenocarcinoma endometrioide de ovario de grado ≥II; Tumores mixtos: el componente endometrioide seroso de alto grado o grado ≥II debe ser >50%.
4. El sujeto tiene al menos una lesión mensurable que puede evaluarse mediante tomografía computarizada o resonancia magnética (RECIST v1.1).

5. Según la evaluación del investigador, el paciente no puede lograr la resección R0 o no puede tolerar la cirugía.

   a) Los criterios para determinar la incapacidad de lograr la resección R0 incluyen: i. Puntuación laparoscópica de Fagotti ≥8. ii. Si la evaluación laparoscópica es difícil, una puntuación de CT de Suidan del abdomen superior ≥3.

   b) Los criterios de incapacidad para tolerar la cirugía incluyen: i. Índice de masa corporal (IMC) ≥40. ii. Múltiples enfermedades crónicas. III. Desnutrición o hipoalbuminemia. IV. Ascitis moderada a grande. v. Tromboembolismo venoso recién diagnosticado. vi. Estado funcional ECOG >2. vii. Otras razones juzgadas por el investigador.

6. Supervivencia esperada >12 semanas.
7. Estado funcional ECOG: 0-2.
8. Mutaciones de la línea germinal BRCA1/2 confirmadas mediante pruebas genéticas profesionales.

9. La función de los órganos principales cumple con los siguientes requisitos (no se permiten productos sanguíneos ni factores estimulantes de colonias dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis):

   1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 10^9/L.
   2. Recuento de plaquetas ≥100 × 10^9/L.
   3. Hemoglobina ≥9 g/dL.
   4. Albúmina sérica ≥3 g/dL.
   5. Bilirrubina ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (LSN).
   6. ALT y AST ≤2,5 veces el LSN, deben ser ≤5 veces el LSN en presencia de metástasis hepáticas.
   7. Creatinina sérica ≤1,5 ​​veces el LSN, o aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault).
10. Las pacientes mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa dentro de una semana antes de la primera dosis y no están amamantando. Deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante 6 meses después de la última dosis de Bevacizumab/Fluzoparib/quimioterapia. El embarazo, si se confirma, debe interrumpirse lo antes posible.
11. El sujeto está dispuesto a cooperar para completar encuestas de calidad de vida durante los períodos de tratamiento y seguimiento y acepta que los resultados de la encuesta se utilicen para la investigación clínica.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con otros tumores malignos no tratados en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales de piel curado, carcinoma de cuello uterino in situ y cáncer de mama sin recaída durante más de 3 años después de una cirugía radical.
2. Pacientes con metástasis en el sistema nervioso central no tratadas. Pacientes que hayan recibido previamente tratamiento sistémico o curativo para metástasis cerebrales o meníngeas (radioterapia o cirugía) y que tengan imágenes estables confirmadas durante al menos 1 mes, y hayan suspendido el tratamiento con esteroides sistémicos (dosis >10 mg/día de prednisona o equivalente) durante más de 2 semanas y no presentan síntomas clínicos.
3. Pacientes que hayan recibido previamente tratamiento con inhibidores de PARP conocidos o potenciales o bevacizumab.
4. Pacientes que no pueden tragar comprimidos o con disfunción gastrointestinal que pueda afectar la absorción del fármaco, a juicio del investigador.
5. Pacientes que hayan experimentado obstrucción intestinal o perforación gastrointestinal en los últimos 3 meses.

6. Pacientes con afecciones o enfermedades cardíacas mal controladas, como:

   1. Insuficiencia cardíaca NYHA Clase II o superior.
   2. Angina inestable.
   3. Infarto de miocardio en 1 año.
   4. Arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieran tratamiento o intervención.
   5. QTc >470ms.
7. Pacientes con síntomas hemorrágicos clínicamente significativos o una clara tendencia hemorrágica (como hemorragia gastrointestinal, úlceras sangrantes o vasculitis) dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis, o con sangre oculta positiva en las heces al inicio del estudio. Si es positivo, se debe volver a comprobar y, si sigue siendo positivo, se debe realizar un juicio clínico, incluida una posible endoscopia gastrointestinal si es necesario.
8. Pacientes que hayan recibido transfusión de plaquetas o glóbulos rojos dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento.
9. Pacientes con úlceras activas, heridas que no cicatrizan o fracturas.
10. Pacientes que hayan experimentado cualquier evento hemorrágico grave clasificado ≥2 en CTCAE 5.0 dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
11. Pacientes con infecciones activas o fiebre inexplicable >38,5°C durante el cribado o antes de la primera dosis.
12. Pacientes con inmunodeficiencia congénita o adquirida (p. ej., personas infectadas por el VIH) o hepatitis activa (referencia del VHB: HBsAg positivo, ADN del VHB ≥500 UI/ml; referencia del VHC: anticuerpos del VHC positivos, ARN del VHC > límite superior normal).
13. Pacientes que hayan recibido previamente radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal o terapia molecular dirigida, con menos de 4 semanas desde la última dosis de tratamiento (menos de 5 vidas medias para agentes orales de orientación molecular); pacientes que no se han recuperado de los eventos adversos relacionados con el tratamiento (excepto la caída del cabello) hasta un grado ≤1 según CTCAE 5.0.
14. Pacientes que hayan experimentado trombosis arterial o eventos tromboembólicos venosos de grado ≥ 3 dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos transitorios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar.
15. Pacientes con antecedentes de trastornos hemorrágicos hereditarios o adquiridos o disfunción de la coagulación (p. ej., hemofilia, disfunción plaquetaria, trombocitopenia, etc.).
16. Pacientes que puedan recibir otros tratamientos antitumorales sistémicos durante el período del estudio.
17. Pacientes con hipertensión no controlada, a pesar del tratamiento antihipertensivo (presión arterial sistólica ≥150 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg).
18. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres que estén planeando un embarazo durante el tratamiento del estudio.
19. Pacientes con otros factores, a juicio del investigador, que puedan conducir a la terminación prematura del estudio, como otras enfermedades graves (incluidos trastornos psiquiátricos) que requieran tratamiento concurrente, anomalías de laboratorio graves o factores relacionados con circunstancias familiares o sociales que puedan impactar la seguridad del paciente, o la recolección de datos y muestras.