Fluzoparyb z bewacyzumabem lub bez niego w terapii neoadjuwantowej w zaawansowanym raku jajnika

Kryteria włączenia:

1. Uczestnik dobrowolnie wyraża zgodę na udział i podpisuje formularz świadomej zgody.
2. Wiek ≥18 lat (liczony na dzień podpisania świadomej zgody).
3. Patologicznie zdiagnozowany nowo zdiagnozowany surowiczy rak jajnika w stadium III-IV według FIGO o wysokim (lub umiarkowanym/niskim stopniu złośliwości), rak jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej; gruczolakorak endometrioidalny jajnika stopnia ≥II; Guzy mieszane: komponenta endometrioidalna o wysokim stopniu złośliwości lub komponenta endometrioidalna ≥II stopnia musi przekraczać 50%.
4. Pacjent ma co najmniej jedną mierzalną zmianę, którą można ocenić za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego (RECIST v1.1).

5. W ocenie badacza pacjent nie jest w stanie uzyskać resekcji R0 lub nie toleruje operacji.

   a) Kryteria określające niemożność wykonania resekcji R0 obejmują: Wynik laparoskopowy Fagottiego ≥8. II. Jeśli ocena laparoskopowa jest trudna, wynik CT Suidana w górnej części jamy brzusznej wynosi ≥3.

   b) Kryteria nietolerancji operacji obejmują: Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥40. II. Liczne choroby przewlekłe. iii. Niedożywienie lub hipoalbuminemia. IV. Umiarkowane do dużego wodobrzusze. v. Nowo zdiagnozowana żylna choroba zakrzepowo-zatorowa. VI. Stan sprawności ECOG >2. VII. Inne powody ocenione przez badacza.

6. Oczekiwane przeżycie > 12 tygodni.
7. Stan wydajności ECOG: 0-2.
8. Mutacje BRCA1/2 linii zarodkowej potwierdzone profesjonalnymi testami genetycznymi.

9. Czynność głównych narządów spełnia następujące wymagania (w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką nie wolno podawać preparatów krwiopochodnych ani czynników stymulujących wzrost kolonii):

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5 × 10^9/l.
   2. Liczba płytek krwi ≥100 × 10^9/l.
   3. Hemoglobina ≥9 g/dL.
   4. Albumina w surowicy ≥3 g/dl.
   5. Bilirubina ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN).
   6. ALT i AST ≤2,5-krotność GGN, musi wynosić ≤5-krotność GGN w przypadku przerzutów do wątroby.
   7. Kreatynina w surowicy ≤1,5-krotność GGN lub klirens kreatyniny ≥60 ml/min (obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta).
10. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi w ciągu tygodnia przed przyjęciem pierwszej dawki i nie karmią piersią. Muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki bewacyzumabu/fluzoparybu/chemoterapii. Ciąża, jeśli zostanie potwierdzona, musi zostać przerwana tak szybko, jak to możliwe.
11. Uczestnik wyraża chęć współpracy przy wypełnianiu ankiet dotyczących jakości życia w okresie leczenia i obserwacji oraz wyraża zgodę na wykorzystanie wyników ankiety do badań klinicznych.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 5 lat występowały inne nieleczone nowotwory złośliwe, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka szyjki macicy in situ i raka piersi bez nawrotu przez ponad 3 lata po radykalnej operacji.
2. Pacjenci z nieleczonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni ogólnoustrojowo lub leczniczo z powodu przerzutów do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych (radioterapia lub zabieg chirurgiczny), u których potwierdzono stabilne badania obrazowe przez co najmniej 1 miesiąc, i którzy przerwali ogólnoustrojowe leczenie steroidami (dawka prednizonu > 10 mg/dobę lub odpowiednika) na dłużej niż 2 tygodni i nie mają żadnych objawów klinicznych.
3. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni znanymi lub potencjalnymi inhibitorami PARP lub bewacyzumabem.
4. Pacjenci, którzy nie są w stanie połykać tabletek lub mają zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które w ocenie badacza mogą wpływać na wchłanianie leku.
5. Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 3 miesięcy wystąpiła niedrożność jelit lub perforacja przewodu pokarmowego.

6. Pacjenci ze źle kontrolowanymi chorobami serca lub chorobami, takimi jak:

   1. Niewydolność serca klasy II lub wyższej według NYHA.
   2. Niestabilna dławica piersiowa.
   3. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku.
   4. Klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia lub interwencji.
   5. QTc > 470 ms.
7. Pacjenci z klinicznie istotnymi objawami krwawienia lub wyraźną skłonnością do krwawień (takimi jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwawiące wrzody lub zapalenie naczyń) w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką lub z dodatnim wynikiem obecności krwi utajonej w kale na początku badania. Jeżeli wynik jest pozytywny, należy go ponownie sprawdzić, a jeśli wynik nadal będzie pozytywny, należy dokonać oceny klinicznej, łącznie z ewentualną endoskopią przewodu pokarmowego, jeśli to konieczne.
8. Pacjenci, którzy otrzymali transfuzję płytek krwi lub krwinek czerwonych w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia.
9. Pacjenci z aktywnymi wrzodami, niegojącymi się ranami lub złamaniami.
10. Pacjenci, u których wystąpił jakikolwiek ciężki przypadek krwawienia o stopniu ≥2 w skali CTCAE 5,0 w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką.
11. Pacjenci z aktywnymi infekcjami lub niewyjaśnioną gorączką > 38,5°C w trakcie badań przesiewowych lub przed pierwszą dawką.
12. Pacjenci z wrodzonym lub nabytym niedoborem odporności (np. osoby zakażone wirusem HIV) lub aktywnym zapaleniem wątroby (odniesienie HBV: dodatni HBsAg, DNA HBV ≥500 j.m./ml; odniesienie HCV: dodatni wynik przeciwciał HCV, RNA HCV > górna granica normy).
13. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali radioterapię, chemioterapię, terapię hormonalną lub terapię celowaną molekularnie, a od ostatniej dawki leczenia minęło mniej niż 4 tygodnie (mniej niż 5 okresów półtrwania w przypadku doustnych leków ukierunkowanych molekularnie); pacjentów, którzy nie ustąpili po wystąpieniu działań niepożądanych związanych z leczeniem (z wyjątkiem wypadania włosów) do stopnia ≤1 według CTCAE 5.0.
14. Pacjenci, u których w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki wystąpiła zakrzepica tętnicza lub żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe ≥3. stopnia, takie jak zdarzenia naczyniowo-mózgowe (w tym przejściowe ataki niedokrwienne, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna.
15. Pacjenci z dziedzicznymi lub nabytymi zaburzeniami krzepnięcia w wywiadzie lub zaburzeniami krzepnięcia (np. hemofilią, dysfunkcją płytek krwi, małopłytkowością itp.).
16. Pacjenci, którzy w okresie badania mogą otrzymywać inne ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe.
17. Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym pomimo leczenia przeciwnadciśnieniowego (skurczowe ciśnienie krwi ≥150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg).
18. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub kobiety planujące ciążę w trakcie leczenia objętego badaniem.
19. Pacjenci, u których występują inne czynniki, w ocenie badacza, które mogą prowadzić do przedwczesnego zakończenia badania, takie jak inne ciężkie choroby (w tym zaburzenia psychiczne) wymagające jednoczesnego leczenia, poważne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub czynniki związane z sytuacją rodzinną lub społeczną, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta lub gromadzenie danych i próbek.