Fluzoparib met of zonder bevacizumab voor neoadjuvante therapie bij gevorderde eierstokkanker

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon gaat vrijwillig akkoord met deelname en ondertekent het formulier voor geïnformeerde toestemming.
2. Leeftijd ≥18 jaar (berekend vanaf de datum van ondertekening van de geïnformeerde toestemming).
3. Pathologisch gediagnosticeerd met nieuw gediagnosticeerde FIGO stadium III-IV hooggradige (of matige/laaggradige) sereuze eierstokkanker, eileiderkanker of primaire peritoneale kanker; graad ≥II endometrioïde adenocarcinoom van de eierstok; Gemengde tumoren: hoogwaardige sereuze of endometrioïdecomponent van ≥II-kwaliteit moet >50% zijn.
4. De proefpersoon heeft ten minste één meetbare laesie die kan worden beoordeeld met CT of MRI (RECIST v1.1).

5. Volgens de beoordeling van de onderzoeker is de patiënt niet in staat een R0-resectie te bewerkstelligen of kan hij een operatie niet verdragen.

   a) Criteria voor het bepalen van het onvermogen om R0-resectie te bewerkstelligen zijn onder meer: ​​i. Fagotti laparoscopische score ≥8. ii. Als laparoscopische beoordeling moeilijk is, is de CT-score van een Suidan in de bovenbuik ≥3.

   b) Criteria voor het onvermogen om een ​​operatie te verdragen zijn onder meer: ​​i. Body mass index (BMI) ≥40. ii. Meerdere chronische ziekten. iii. Ondervoeding of hypoalbuminemie. iv. Matige tot grote ascites. v. Nieuw gediagnosticeerde veneuze trombo-embolie. vi. ECOG-prestatiestatus >2. vii. Andere redenen beoordeeld door de onderzoeker.

6. Verwachte overleving >12 weken.
7. ECOG-prestatiestatus: 0-2.
8. Bevestigde kiemlijn-BRCA1/2-mutaties door professioneel genetisch testen.

9. De functie van belangrijke organen voldoet aan de volgende vereisten (geen bloedproducten of koloniestimulerende factoren toegestaan ​​binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis):

   1. Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 × 10^9/l.
   2. Aantal bloedplaatjes ≥100 × 10^9/l.
   3. Hemoglobine ≥9 g/dl.
   4. Serumalbumine ≥3 g/dl.
   5. Bilirubine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (ULN).
   6. ALT en AST ≤2,5 maal ULN, moeten ≤5 maal ULN zijn bij aanwezigheid van levermetastasen.
   7. Serumcreatinine ≤ 1,5 keer ULN, of creatinineklaring ≥ 60 ml/min (berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule).
10. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen één week vóór de eerste dosis een negatieve bloedzwangerschapstest ondergaan en geven geen borstvoeding. Zij moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis Bevacizumab/Fluzoparib/chemotherapie. Indien de zwangerschap wordt bevestigd, moet deze zo snel mogelijk worden beëindigd.
11. De proefpersoon is bereid mee te werken aan het invullen van onderzoeken naar de kwaliteit van leven tijdens de behandel- en vervolgperiodes en stemt ermee in dat de onderzoeksresultaten worden gebruikt voor klinisch onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met andere onbehandelde kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van genezen basaalcelcarcinoom van de huid, baarmoederhalscarcinoom in situ en borstkanker zonder terugval gedurende meer dan 3 jaar na radicale chirurgie.
2. Patiënten met onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel. Patiënten die eerder een systemische of curatieve behandeling voor hersen- of meningeale metastasen hebben ondergaan (radiotherapie of chirurgie) en bij wie stabiele beeldvorming is bevestigd gedurende ten minste 1 maand, en die langer dan 2 maanden gestopt zijn met de behandeling met systemische steroïden (dosering >10 mg/dag prednison of equivalent) weken en geen klinische symptomen hebben, kunnen worden opgenomen.
3. Patiënten die eerder een behandeling hebben ondergaan met bekende of potentiële PARP-remmers of Bevacizumab.
4. Patiënten die niet in staat zijn tabletten door te slikken of met maagdarmstoornissen die de absorptie van het geneesmiddel kunnen beïnvloeden, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
5. Patiënten die in de afgelopen 3 maanden een darmobstructie of gastro-intestinale perforatie hebben gehad.

6. Patiënten met slecht gecontroleerde hartaandoeningen of ziekten, zoals:

   1. NYHA klasse II of hoger hartfalen.
   2. Instabiele angina.
   3. Myocardinfarct binnen 1 jaar.
   4. Klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die behandeling of interventie vereisen.
   5. QTc >470 ms.
7. Patiënten met klinisch significante bloedingssymptomen of een duidelijke neiging tot bloeden (zoals gastro-intestinale bloedingen, bloedende zweren of vasculitis) binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis, of met positief occult bloed in de ontlasting bij aanvang. Als het positief is, moet het opnieuw worden gecontroleerd en als het nog steeds positief is, moet er een klinisch oordeel worden gegeven, inclusief eventuele gastro-intestinale endoscopie, indien nodig.
8. Patiënten die binnen 14 dagen vóór aanvang van de behandeling een transfusie van bloedplaatjes of rode bloedcellen hebben gekregen.
9. Patiënten met actieve zweren, niet-genezende wonden of fracturen.
10. Patiënten die binnen 4 weken vóór de eerste dosis een ernstige bloeding met graad ≥2 in CTCAE 5.0 hebben gehad.
11. Patiënten met actieve infecties of onverklaarde koorts >38,5°C tijdens screening of vóór de eerste dosis.
12. Patiënten met een aangeboren of verworven immuundeficiëntie (bijv. HIV-geïnfecteerde personen) of actieve hepatitis (HBV-referentie: HBsAg-positief, HBV-DNA ≥500 IE/ml; HCV-referentie: HCV-antilichaampositief, HCV-RNA > normale bovengrens).
13. Patiënten die eerder radiotherapie, chemotherapie, hormonale therapie of moleculair gerichte therapie hebben gekregen, met minder dan 4 weken sinds de laatste dosis behandeling (minder dan 5 halfwaardetijden voor orale moleculair gerichte middelen); patiënten die niet hersteld zijn van behandelingsgerelateerde bijwerkingen (behalve haarverlies) tot graad ≤1 volgens CTCAE 5.0.
14. Patiënten die binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis arteriële trombose of veneuze trombo-embolische voorvallen ≥graad 3 hebben doorgemaakt, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder transiënte ischemische aanvallen, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose of longembolie.
15. Patiënten met een voorgeschiedenis van erfelijke of verworven bloedingsstoornissen of stollingsstoornissen (bijv. hemofilie, bloedplaatjesstoornissen, trombocytopenie, enz.).
16. Patiënten die tijdens de onderzoeksperiode mogelijk andere systemische antitumorbehandelingen krijgen.
17. Patiënten met ongecontroleerde hypertensie, ondanks antihypertensieve behandeling (systolische bloeddruk ≥150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg).
18. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen die een zwangerschap plannen tijdens de onderzoeksbehandeling.
19. Patiënten met andere factoren, zoals beoordeeld door de onderzoeker, die kunnen leiden tot voortijdige beëindiging van het onderzoek, zoals andere ernstige ziekten (waaronder psychiatrische stoornissen) die gelijktijdige behandeling vereisen, ernstige laboratoriumafwijkingen, of factoren die verband houden met familiale of sociale omstandigheden die mogelijk invloed hebben op de veiligheid van de patiënt of op de verzameling van gegevens en monsters.