Fluzoparib s nebo bez bevacizumabu pro neoadjuvantní terapii u pokročilého karcinomu vaječníků

Kritéria zahrnutí:

1. Subjekt dobrovolně souhlasí s účastí a podepisuje formulář informovaného souhlasu.
2. Věk ≥18 let (počítáno ke dni podpisu informovaného souhlasu).
3. Patologicky diagnostikovaná s nově diagnostikovanou serózní rakovinou vaječníků, rakovinou vejcovodů nebo primární peritoneální rakovinou vysokého stupně (nebo středního/nízkého stupně) podle FIGO III-IV. endometrioidní adenokarcinom vaječníku stupně ≥II; Smíšené nádory: serózní nebo endometrioidní složka ≥II stupně musí být >50 %.
4. Subjekt má alespoň jednu měřitelnou lézi, kterou lze hodnotit pomocí CT nebo MRI (RECIST v1.1).

5. Podle hodnocení zkoušejícího pacient není schopen dosáhnout resekce R0 nebo netoleruje operaci.

   a) Kritéria pro určení neschopnosti dosáhnout R0 resekce zahrnují: i. Fagottiho laparoskopické skóre ≥8. ii. Pokud je laparoskopické vyšetření obtížné, Suidanovo CT skóre v horní části břicha ≥3.

   b) Kritéria pro neschopnost tolerovat chirurgický zákrok zahrnují: i. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥40. ii. Mnohočetná chronická onemocnění. iii. Podvýživa nebo hypoalbuminémie. iv. Střední až velký ascites. v. Nově diagnostikovaný žilní tromboembolismus. vi. Stav výkonu ECOG >2. vii. Další důvody posoudil vyšetřovatel.

6. Očekávané přežití >12 týdnů.
7. Stav výkonu ECOG: 0-2.
8. Potvrzené zárodečné mutace BRCA1/2 profesionálním genetickým testováním.

9. Funkce hlavních orgánů splňuje následující požadavky (po dobu 14 dnů před první dávkou nejsou povoleny žádné krevní produkty nebo faktory stimulující kolonie):

   1. Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 × 10^9/l.
   2. Počet krevních destiček ≥100 × 10^9/l.
   3. Hemoglobin ≥9 g/dl.
   4. Sérový albumin ≥3 g/dl.
   5. Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN).
   6. ALT a AST ≤ 2,5 násobek ULN, musí být ≤ 5 násobek ULN v přítomnosti jaterních metastáz.
   7. Sérový kreatinin ≤ 1,5 násobek ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce).
10. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z krve do jednoho týdne před první dávkou a nekojí. Musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce přípravku Bevacizumab/Fluzoparib/chemoterapie. Pokud je těhotenství potvrzeno, musí být co nejdříve ukončeno.
11. Subjekt je ochoten spolupracovat při vyplňování průzkumů kvality života během období léčby a následného sledování a souhlasí s tím, aby byly výsledky průzkumu použity pro klinický výzkum.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s jinými neléčenými zhoubnými nádory v posledních 5 letech, kromě vyléčeného kožního bazaliomu, cervikálního karcinomu in situ a karcinomu prsu bez relapsu po dobu více než 3 let po radikální operaci.
2. Pacienti s neléčenými metastázami centrálního nervového systému. Pacienti, kteří již dříve podstoupili systémovou nebo kurativní léčbu mozkových nebo meningeálních metastáz (radioterapii nebo operaci) a mají potvrzenou stabilní zobrazovací metodu po dobu alespoň 1 měsíce a kteří ukončili systémovou léčbu steroidy (dávka >10 mg/den prednisonu nebo ekvivalent) na více než 2 týdne a nemají žádné klinické příznaky, mohou být zahrnuty.
3. Pacienti, kteří byli dříve léčeni známými nebo potenciálními inhibitory PARP nebo bevacizumabem.
4. Pacienti neschopní polykat tablety nebo s gastrointestinální dysfunkcí, která může ovlivnit absorpci léku, jak posoudil zkoušející.
5. Pacienti, u kterých se během posledních 3 měsíců vyskytla střevní obstrukce nebo gastrointestinální perforace.

6. Pacienti se špatně kontrolovanými srdečními stavy nebo nemocemi, jako jsou:

   1. Srdeční selhání třídy NYHA II nebo vyšší.
   2. Nestabilní angina pectoris.
   3. Infarkt myokardu do 1 roku.
   4. Klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci.
   5. QTc > 470 ms.
7. Pacienti s klinicky významnými příznaky krvácení nebo zřetelnou tendencí ke krvácení (jako je gastrointestinální krvácení, krvácivé vředy nebo vaskulitida) během 3 měsíců před první dávkou nebo s pozitivní skrytou krví ve stolici na začátku léčby. Pokud je pozitivní, měl by být znovu zkontrolován, a pokud je stále pozitivní, mělo by být provedeno klinické posouzení, včetně případné gastrointestinální endoskopie, pokud je to nutné.
8. Pacienti, kteří dostali transfuzi krevních destiček nebo červených krvinek během 14 dnů před zahájením léčby.
9. Pacienti s aktivními vředy, nehojícími se ranami nebo zlomeninami.
10. Pacienti, u kterých se během 4 týdnů před první dávkou vyskytla jakákoli závažná krvácivá příhoda stupně ≥2 podle CTCAE 5,0.
11. Pacienti s aktivní infekcí nebo nevysvětlitelnou horečkou > 38,5 °C během screeningu nebo před první dávkou.
12. Pacienti s vrozenou nebo získanou imunitní nedostatečností (např. jedinci infikovaní HIV) nebo aktivní hepatitidou (HBV reference: HBsAg pozitivní, HBV DNA ≥500 IU/ml; HCV reference: HCV protilátky pozitivní, HCV RNA > normální horní hranice).
13. Pacienti, kteří již dříve podstoupili radioterapii, chemoterapii, hormonální terapii nebo molekulárně cílenou terapii s méně než 4 týdny od poslední dávky léčby (méně než 5 poločasů pro perorální molekulárně cílená léčiva); pacienti, kteří se nezotavili z nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (kromě vypadávání vlasů) na ≤1 stupeň podle CTCAE 5.0.
14. Pacienti, kteří prodělali arteriální trombózu nebo žilní tromboembolické příhody ≥ 3. stupně během 6 měsíců před první dávkou, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických ataků, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie.
15. Pacienti s anamnézou dědičných nebo získaných poruch krvácení nebo koagulační dysfunkce (např. hemofilie, dysfunkce krevních destiček, trombocytopenie atd.).
16. Pacienti, kteří mohou během období studie dostávat jinou systémovou protinádorovou léčbu.
17. Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí navzdory antihypertenzní léčbě (systolický krevní tlak ≥150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg).
18. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy plánující těhotenství během studijní léčby.
19. Pacienti s jinými faktory, které podle posouzení zkoušejícího mohou vést k předčasnému ukončení studie, jako jsou jiná závažná onemocnění (včetně psychiatrických poruch) vyžadující souběžnou léčbu, závažné laboratorní abnormality nebo faktory související s rodinnými nebo sociálními okolnostmi, které mohou ovlivnit bezpečnost pacienta nebo sběr dat a vzorků.