Флузопариб с бевацизумабом или без него для неоадъювантной терапии распространенного рака яичников

Критерии включения:

1. Субъект добровольно соглашается участвовать и подписывает форму информированного согласия.
2. Возраст ≥18 лет (рассчитывается на дату подписания информированного согласия).
3. При патологоанатомическом исследовании впервые диагностирован серозный рак яичников III-IV стадии III-IV степени (или средней/низкой степени злокачественности), рак фаллопиевых труб или первичный рак брюшины; эндометриоидная аденокарцинома яичника ≥II степени; Смешанные опухоли: серозный компонент высокой степени злокачественности или эндометриоидный компонент ≥II степени должен составлять >50%.
4. У субъекта имеется по крайней мере одно измеримое поражение, которое можно оценить с помощью КТ или МРТ (RECIST v1.1).

5. По оценке исследователя, больной не может добиться резекции R0 или не переносит хирургическое вмешательство.

   а) Критерии определения невозможности выполнения резекции R0 включают: i. Лапароскопическая оценка Фаготти ≥8. ii. Если лапароскопическая оценка затруднена, оценка КТ по ​​Суидану верхней части живота ≥3.

   б) Критерии непереносимости хирургического вмешательства включают: i. Индекс массы тела (ИМТ) ≥40. ii. Множественные хронические заболевания. iii. Недоедание или гипоальбуминемия. iv. Асцит от умеренного до большого. v. Впервые диагностированная венозная тромбоэмболия. VI. Статус работоспособности ECOG >2. VII. Иные причины определяет следователь.

6. Ожидаемая выживаемость >12 недель.
7. Статус производительности ECOG: 0-2.
8. Подтвержденные мутации BRCA1/2 зародышевой линии профессиональным генетическим тестированием.

9. Функция основных органов соответствует следующим требованиям (за 14 дней до приема первой дозы запрещены препараты крови или колониестимулирующие факторы):

   1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 × 10^9/л.
   2. Количество тромбоцитов ≥100 × 10^9/л.
   3. Гемоглобин ≥9 г/дл.
   4. Сывороточный альбумин ≥3 г/дл.
   5. Билирубин в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН).
   6. АЛТ и АСТ в 2,5 раза выше ВГН, при наличии метастазов в печени они должны быть в 5 раз выше ВГН.
   7. Креатинин сыворотки в 1,5 раза выше ВГН или клиренс креатинина ≥60 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта).
10. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа крови на беременность в течение одной недели до приема первой дозы и не кормят грудью. Они должны согласиться использовать эффективную контрацепцию во время исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы бевацизумаба/флузопариба/химиотерапии. Беременность, если она подтвердится, должна быть прервана как можно скорее.
11. Субъект готов сотрудничать в заполнении опросов качества жизни во время лечения и последующего наблюдения и соглашается на использование результатов опроса в клинических исследованиях.

Критерии исключения:

1. Пациенты с другими нелечеными злокачественными опухолями в течение последних 5 лет, за исключением излеченного базальноклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ и рака молочной железы без рецидива в течение более 3 лет после радикальной операции.
2. Пациенты с нелеченными метастазами в ЦНС. Пациенты, которые ранее получали системное или радикальное лечение метастазов в мозг или менингеальные метастазы (лучевая терапия или хирургическое вмешательство) и имели стабильную визуализацию, подтвержденную в течение как минимум 1 месяца, и прекратили системное лечение стероидами (дозировка > 10 мг/день преднизолона или его эквивалента) более 2 лет. недель и не имеют клинических симптомов.
3. Пациенты, ранее получавшие лечение известными или потенциальными ингибиторами PARP или бевацизумабом.
4. Пациенты, неспособные глотать таблетки или имеющие желудочно-кишечную дисфункцию, которая может повлиять на всасывание препарата, по мнению исследователя.
5. Пациенты, у которых наблюдалась непроходимость кишечника или перфорация желудочно-кишечного тракта в течение последних 3 месяцев.

6. Пациенты с плохо контролируемыми сердечными заболеваниями или заболеваниями, такими как:

   1. Сердечная недостаточность II или более высокой степени по NYHA.
   2. Нестабильная стенокардия.
   3. Инфаркт миокарда в течение 1 года.
   4. Клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии, требующие лечения или вмешательства.
   5. QTc >470 мс.
7. Пациенты с клинически значимыми симптомами кровотечений или явной тенденцией к кровотечениям (например, желудочно-кишечными кровотечениями, кровоточащими язвами или васкулитами) в течение 3 месяцев до приема первой дозы или с положительным результатом на скрытую кровь в кале на исходном уровне. Если результат положительный, его следует проверить повторно, а если он все еще положительный, следует вынести клиническое заключение, включая, при необходимости, эндоскопию желудочно-кишечного тракта.
8. Пациенты, получившие переливание тромбоцитов или эритроцитов в течение 14 дней до начала лечения.
9. Пациенты с активными язвами, незаживающими ранами или переломами.
10. Пациенты, у которых возникло тяжелое кровотечение ≥2 степени по шкале CTCAE 5.0 в течение 4 недель до приема первой дозы.
11. Пациенты с активными инфекциями или необъяснимой лихорадкой >38,5°C во время скрининга или до приема первой дозы.
12. Пациенты с врожденным или приобретенным иммунодефицитом (например, ВИЧ-инфицированные) или активным гепатитом (эталон ВГВ: HBsAg-положительный, ДНК ВГВ ≥500 МЕ/мл; эталонный ВГС: положительный результат на антитела ВГС, РНК ВГС > верхнего предела нормы).
13. Пациенты, ранее получавшие лучевую терапию, химиотерапию, гормональную терапию или молекулярно-таргетную терапию, с момента приема последней дозы лечения прошло менее 4 недель (менее 5 периодов полураспада для пероральных молекулярно-таргетных препаратов); пациентов, которые не вылечились от нежелательных явлений, связанных с лечением (за исключением выпадения волос), до степени ≤1 по CTCAE 5.0.
14. Пациенты, у которых в течение 6 месяцев до приема первой дозы возник артериальный тромбоз или венозные тромбоэмболические явления ≥3 степени тяжести, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки, кровоизлияние в мозг, инфаркт мозга), тромбоз глубоких вен или легочная эмболия.
15. Пациенты с в анамнезе наследственными или приобретенными нарушениями свертываемости крови или дисфункцией свертывания крови (например, гемофилия, дисфункция тромбоцитов, тромбоцитопения и т. д.).
16. Пациенты, которые могут получать другие системные противоопухолевые препараты в течение периода исследования.
17. Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией, несмотря на антигипертензивное лечение (систолическое артериальное давление ≥150 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.).
18. Беременные или кормящие женщины, а также женщины, планирующие беременность во время лечения исследуемым препаратом.
19. Пациенты с другими факторами, по мнению исследователя, которые могут привести к преждевременному прекращению исследования, например, другими тяжелыми заболеваниями (включая психические расстройства), требующими сопутствующего лечения, тяжелыми лабораторными отклонениями или факторами, связанными с семейными или социальными обстоятельствами, которые могут повлиять на безопасность пациента или сбор данных и образцов.