Fluzoparib med eller uten bevacizumab for neoadjuvant terapi ved avansert eggstokkreft

Inkluderingskriterier:

1. Forsøkspersonen samtykker frivillig til å delta og signerer skjemaet for informert samtykke.
2. Alder ≥18 år (beregnet fra datoen for signering av det informerte samtykket).
3. Patologisk diagnostisert med nylig diagnostisert, FIGO stadium III-IV høygradig (eller moderat/lavgradig) serøs eggstokkreft, egglederkreft eller primær peritonealkreft; grad ≥II endometrioid adenokarsinom i eggstokken; Blandede svulster: høygradig serøs eller ≥II grad endometrioid komponent må være >50 %.
4. Personen har minst én målbar lesjon som kan vurderes ved CT eller MR (RECIST v1.1).

5. Etter utrederens vurdering klarer ikke pasienten å oppnå R0-reseksjon eller tåler ikke operasjon.

   a) Kriterier for å fastslå manglende evne til å oppnå R0-reseksjon inkluderer: i. Fagotti laparoskopisk score ≥8. ii. Hvis laparoskopisk vurdering er vanskelig, en øvre abdominal Suidans CT-score ≥3.

   b) Kriterier for manglende evne til å tolerere kirurgi inkluderer: i. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥40. ii. Flere kroniske sykdommer. iii. Underernæring eller hypoalbuminemi. iv. Moderat til stor ascites. v. Nydiagnostisert venøs tromboemboli. vi. ECOG-ytelsesstatus >2. vii. Andre grunner bedømt av etterforskeren.

6. Forventet overlevelse >12 uker.
7. ECOG ytelsesstatus: 0-2.
8. Bekreftet kimlinje BRCA1/2-mutasjoner ved profesjonell genetisk testing.

9. Funksjonen til hovedorganene oppfyller følgende krav (ingen blodprodukter eller kolonistimulerende faktorer tillatt innen 14 dager før første dose):

   1. Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 × 10^9/L.
   2. Blodplateantall ≥100 × 10^9/L.
   3. Hemoglobin ≥9 g/dL.
   4. Serumalbumin ≥3 g/dL.
   5. Bilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN).
   6. ALAT og ASAT ≤2,5 ganger ULN, må være ≤5 ganger ULN i nærvær av levermetastaser.
   7. Serumkreatinin ≤1,5 ​​ganger ULN, eller kreatininclearance ≥60 ml/min (beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen).
10. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ blodgraviditetstest innen en uke før første dose og ammer ikke. De må godta å bruke effektiv prevensjon under studien og i 6 måneder etter siste dose av Bevacizumab/Fluzoparib/kjemoterapi. Graviditet, hvis bekreftet, må avbrytes så snart som mulig.
11. Forsøkspersonen er villig til å samarbeide om å gjennomføre livskvalitetsundersøkelser i behandlings- og oppfølgingsperioder og samtykker i å få undersøkelsesresultatene brukt til klinisk forskning.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med andre ubehandlede ondartede svulster i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra helbredet hudbasalcellekarsinom, cervical carcinoma in situ og brystkreft uten tilbakefall i over 3 år etter radikal kirurgi.
2. Pasienter med ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet. Pasienter som tidligere har mottatt systemisk eller kurativ hjerne- eller meningeal metastasebehandling (strålebehandling eller kirurgi) og har stabil bildediagnostikk bekreftet i minst 1 måned, og har stoppet systemisk steroidbehandling (dosering >10 mg/dag prednison eller tilsvarende) i mer enn 2 uker, og har ingen kliniske symptomer, kan inkluderes.
3. Pasienter som tidligere har fått behandling med kjente eller potensielle PARP-hemmere eller Bevacizumab.
4. Pasienter som ikke er i stand til å svelge tabletter eller med gastrointestinal dysfunksjon som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen, som bedømt av etterforskeren.
5. Pasienter som har opplevd tarmobstruksjon eller gastrointestinal perforasjon i løpet av de siste 3 månedene.

6. Pasienter med dårlig kontrollerte hjertesykdommer eller sykdommer, for eksempel:

   1. NYHA klasse II eller høyere hjertesvikt.
   2. Ustabil angina.
   3. Hjerteinfarkt innen 1 år.
   4. Klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som krever behandling eller intervensjon.
   5. QTc >470 ms.
7. Pasienter med klinisk signifikante blødningssymptomer eller en tydelig blødningstendens (som gastrointestinal blødning, blødende sår eller vaskulitt) innen 3 måneder før første dose, eller med positivt okkult blod i avføringen ved baseline. Hvis det er positivt, bør det kontrolleres på nytt, og hvis det fortsatt er positivt, bør det foretas en klinisk vurdering, inkludert mulig gastrointestinal endoskopi om nødvendig.
8. Pasienter som har fått blodplate- eller røde blodlegemer innen 14 dager før behandlingsstart.
9. Pasienter med aktive sår, ikke-helende sår eller brudd.
10. Pasienter som har opplevd en alvorlig blødningshendelse gradert ≥2 i CTCAE 5.0 innen 4 uker før første dose.
11. Pasienter med aktive infeksjoner eller uforklarlig feber >38,5°C under screening eller før første dose.
12. Pasienter med medfødt eller ervervet immunsvikt (f.eks. HIV-infiserte individer) eller aktiv hepatitt (HBV-referanse: HBsAg-positiv, HBV-DNA ≥500 IE/ml; HCV-referanse: HCV-antistoffpositiv, HCV-RNA > normal øvre grense).
13. Pasienter som tidligere har mottatt strålebehandling, kjemoterapi, hormonbehandling eller molekylært målrettet terapi, med mindre enn 4 uker siden siste behandlingsdose (mindre enn 5 halveringstider for orale molekylærmålrettede midler); pasienter som ikke har kommet seg etter behandlingsrelaterte bivirkninger (bortsett fra hårtap) til ≤1 grad i henhold til CTCAE 5.0.
14. Pasienter som har opplevd arteriell trombose eller ≥grad 3 venøse tromboemboliske hendelser innen 6 måneder før første dose, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemiske anfall, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose eller lungeemboli.
15. Pasienter med en historie med arvelige eller ervervede blødningsforstyrrelser eller koagulasjonsdysfunksjon (f.eks. hemofili, blodplatedysfunksjon, trombocytopeni, etc.).
16. Pasienter som kan motta andre systemiske antitumorbehandlinger i løpet av studieperioden.
17. Pasienter med ukontrollert hypertensjon, til tross for antihypertensiv behandling (systolisk blodtrykk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg).
18. Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner som planlegger graviditet under studiebehandlingen.
19. Pasienter med andre faktorer, som vurderes av etterforskeren, som kan føre til for tidlig avslutning av studien, for eksempel andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiatriske lidelser) som krever samtidig behandling, alvorlige laboratorieavvik eller faktorer relatert til familie eller sosiale forhold som kan påvirke pasientens sikkerhet, eller innsamling av data og prøver.