Fluzoparib con o senza Bevacizumab per la terapia neoadiuvante nel cancro ovarico avanzato

Criteri di inclusione:

1. Il soggetto accetta volontariamente di partecipare e firma il modulo di consenso informato.
2. Età ≥18 anni (calcolata alla data di firma del consenso informato).
3. Diagnosi patologica di cancro ovarico sieroso di nuova diagnosi, stadio FIGO III-IV di alto grado (o moderato/basso), cancro delle tube di Falloppio o cancro peritoneale primario; adenocarcinoma endometrioide dell'ovaio di grado ≥ II; Tumori misti: la componente endometrioide sierosa di alto grado o di grado ≥II deve essere >50%.
4. Il soggetto ha almeno una lesione misurabile che può essere valutata mediante TC o MRI (RECIST v1.1).

5. Secondo la valutazione dello sperimentatore, il paziente non è in grado di ottenere una resezione R0 o non può tollerare un intervento chirurgico.

   a) I criteri per determinare l'incapacità di ottenere una resezione R0 includono: i. Punteggio laparoscopico Fagotti ≥8. ii. Se la valutazione laparoscopica è difficile, un punteggio TC di Suidan dell'addome superiore ≥ 3.

   b) I criteri per l'incapacità di tollerare un intervento chirurgico includono: i. Indice di massa corporea (BMI) ≥40. ii. Molteplici malattie croniche. iii. Malnutrizione o ipoalbuminemia. iv. Ascite da moderata a grande. v. Tromboembolia venosa di nuova diagnosi. vi. Stato di prestazione ECOG >2. vii. Altri motivi a giudizio degli inquirenti.

6. Sopravvivenza prevista > 12 settimane.
7. Stato di prestazione ECOG: 0-2.
8. Mutazioni germinali BRCA1/2 confermate mediante test genetici professionali.

9. La funzionalità degli organi principali soddisfa i seguenti requisiti (non sono ammessi emoderivati ​​o fattori stimolanti le colonie nei 14 giorni precedenti la prima dose):

   1. Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 × 10^9/L.
   2. Conta piastrinica ≥100 × 10^9/L.
   3. Emoglobina ≥ 9 g/dl.
   4. Albumina sierica ≥ 3 g/dL.
   5. Bilirubina ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN).
   6. ALT e AST ≤2,5 volte ULN, devono essere ≤5 volte ULN in presenza di metastasi epatiche.
   7. Creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault).
10. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza sul sangue negativo entro una settimana prima della prima dose e non allattano al seno. Devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose di Bevacizumab/Fluzoparib/chemioterapia. La gravidanza, se confermata, deve essere interrotta il prima possibile.
11. Il soggetto è disposto a collaborare al completamento delle indagini sulla qualità della vita durante i periodi di trattamento e di follow-up e accetta di utilizzare i risultati dell'indagine per la ricerca clinica.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con altri tumori maligni non trattati negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare cutaneo guarito, del carcinoma cervicale in situ e del cancro al seno senza recidiva per oltre 3 anni dopo un intervento chirurgico radicale.
2. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale non trattate. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto un trattamento sistemico o curativo per metastasi cerebrali o meningee (radioterapia o chirurgia) e hanno immagini stabili confermate per almeno 1 mese e hanno interrotto il trattamento con steroidi sistemici (dosaggio >10 mg/die di prednisone o equivalente) per più di 2 settimane e non presentano sintomi clinici possono essere inclusi.
3. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto un trattamento con inibitori PARP noti o potenziali o Bevacizumab.
4. Pazienti incapaci di deglutire le compresse o con disfunzione gastrointestinale che potrebbe influenzare l'assorbimento del farmaco, a giudizio dello sperimentatore.
5. Pazienti che hanno manifestato occlusione intestinale o perforazione gastrointestinale negli ultimi 3 mesi.

6. Pazienti con condizioni o malattie cardiache scarsamente controllate, come:

   1. Insufficienza cardiaca di classe NYHA II o superiore.
   2. Angina instabile.
   3. Infarto miocardico entro 1 anno.
   4. Aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono trattamento o intervento.
   5. QTc >470 ms.
7. Pazienti con sintomi emorragici clinicamente significativi o una chiara tendenza al sanguinamento (come sanguinamento gastrointestinale, ulcere sanguinanti o vasculite) entro 3 mesi prima della prima dose o con sangue occulto positivo nelle feci al basale. Se positivo, deve essere ricontrollato e, se ancora positivo, deve essere effettuato un giudizio clinico, inclusa un'eventuale endoscopia gastrointestinale, se necessaria.
8. Pazienti che hanno ricevuto trasfusioni di piastrine o globuli rossi entro 14 giorni prima di iniziare il trattamento.
9. Pazienti con ulcere attive, ferite che non guariscono o fratture.
10. Pazienti che hanno manifestato eventi di sanguinamento grave di grado ≥ 2 nel CTCAE 5,0 entro 4 settimane prima della prima dose.
11. Pazienti con infezioni attive o febbre inspiegabile >38,5°C durante lo screening o prima della prima dose.
12. Pazienti con immunodeficienza congenita o acquisita (ad es. soggetti infetti da HIV) o epatite attiva (riferimento HBV: HBsAg positivo, HBV DNA ≥ 500 UI/ml; riferimento HCV: anticorpi HCV positivi, HCV RNA > limite superiore normale).
13. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto radioterapia, chemioterapia, terapia ormonale o terapia a bersaglio molecolare, con meno di 4 settimane dall'ultima dose di trattamento (meno di 5 emivite per agenti orali a bersaglio molecolare); pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi correlati al trattamento (ad eccezione della caduta dei capelli) a un grado ≤ 1 secondo CTCAE 5.0.
14. Pazienti che hanno manifestato trombosi arteriosa o eventi tromboembolici venosi di grado ≥ 3 nei 6 mesi precedenti la prima dose, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda o embolia polmonare.
15. Pazienti con una storia di disturbi emorragici ereditari o acquisiti o disfunzione della coagulazione (ad esempio emofilia, disfunzione piastrinica, trombocitopenia, ecc.).
16. Pazienti che potrebbero ricevere altri trattamenti antitumorali sistemici durante il periodo di studio.
17. Pazienti con ipertensione non controllata, nonostante il trattamento antipertensivo (pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg).
18. Donne incinte o che allattano o donne che pianificano una gravidanza durante il trattamento in studio.
19. Pazienti con altri fattori, a giudizio dello sperimentatore, che potrebbero portare alla conclusione anticipata dello studio, come altre malattie gravi (inclusi disturbi psichiatrici) che richiedono un trattamento concomitante, gravi anomalie di laboratorio o fattori legati a circostanze familiari o sociali che potrebbero incidere sulla sicurezza del paziente o sulla raccolta di dati e campioni.