Fluzoparibi bevasitsumabin kanssa tai ilman neoadjuvanttihoitoa edenneessä munasarjasyövässä

Sisällön kriteerit:

1. Tutkittava suostuu vapaaehtoisesti osallistumaan ja allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen.
2. Ikä ≥18 vuotta (laskettu tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivästä).
3. Patologisesti diagnosoitu äskettäin diagnosoitu FIGO-vaiheen III-IV korkea-asteinen (tai kohtalainen/matala-asteinen) seroosi munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä; asteen ≥ II munasarjan endometrioidinen adenokarsinooma; Sekakasvaimet: korkea-asteisen seroosin tai ≥II asteen endometrioidikomponentin on oltava >50 %.
4. Potilaalla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka voidaan arvioida TT:llä tai MRI:llä (RECIST v1.1).

5. Tutkijan arvion mukaan potilas ei pysty suorittamaan R0-resektiota tai ei siedä leikkausta.

   a) Kriteereitä, joilla määritetään kyvyttömyys saavuttaa R0-resektio, ovat: i. Fagotti laparoskooppinen pistemäärä ≥8. ii. Jos laparoskooppinen arviointi on vaikeaa, ylävatsan Suidanin CT-pistemäärä on ≥3.

   b) Kriteereitä kyvyttömyydelle sietää leikkausta ovat: i. Painoindeksi (BMI) ≥40. ii. Useita kroonisia sairauksia. iii. Aliravitsemus tai hypoalbuminemia. iv. Kohtalainen tai suuri askites. v. Äskettäin diagnosoitu laskimotromboembolia. vi. ECOG-suorituskykytila ​​>2. vii. Muita tutkijan arvioimia syitä.

6. Odotettu eloonjäämisaika > 12 viikkoa.
7. ECOG-suorituskykytila: 0-2.
8. Vahvistetut ituradan BRCA1/2-mutaatiot ammattimaisella geneettisellä testauksella.

9. Tärkeimpien elinten toiminta täyttää seuraavat vaatimukset (ei verituotteita tai pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä sallittu 14 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta):

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 10^9/l.
   2. Verihiutalemäärä ≥100 × 10^9/l.
   3. Hemoglobiini ≥9 g/dl.
   4. Seerumin albumiini ≥3 g/dl.
   5. Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN).
   6. ALAT ja ASAT ≤ 2,5 kertaa ULN, on oltava ≤ 5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja esiintyy.
   7. Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​kertaa ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla).
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen veriraskaustesti viikkoa ennen ensimmäistä annosta, eivätkä he imetä. Heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen bevasitsumabi/flutsoparibin/kemoterapian annoksen jälkeen. Jos raskaus varmistuu, se on keskeytettävä mahdollisimman pian.
11. Tutkittava on valmis yhteistyöhön elämänlaatututkimusten tekemisessä hoito- ja seurantajaksojen aikana ja suostuu kyselyn tulosten käyttöön kliiniseen tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on muita hoitamattomia pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta parantunutta ihotyvisolusyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja rintasyöpää ilman uusiutumista yli 3 vuoden ajan radikaalin leikkauksen jälkeen.
2. Potilaat, joilla on hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet systeemistä tai parantavaa aivo- tai aivokalvon metastaasihoitoa (sädehoitoa tai leikkausta) ja joiden kuvantaminen on vakaa vähintään 1 kuukauden ajan ja jotka ovat lopettaneet systeemisen steroidihoidon (annos >10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) yli kahdeksi ajaksi viikkoa, ja niillä ei ole kliinisiä oireita, voidaan sisällyttää.
3. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa tunnetuilla tai mahdollisilla PARP-estäjillä tai bevasitsumabilla.
4. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään tabletteja tai joilla on tutkijan arvion mukaan maha-suolikanavan toimintahäiriö, joka voi vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen.
5. Potilaat, joilla on ollut suolen tukkeuma tai maha-suolikanavan perforaatio viimeisen 3 kuukauden aikana.

6. Potilaat, joilla on huonosti hallinnassa olevia sydänsairauksia tai sairauksia, kuten:

   1. NYHA II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta.
   2. Epästabiili angina.
   3. Sydäninfarkti 1 vuoden sisällä.
   4. Kliinisesti merkittävät supraventrikulaariset tai ventrikulaariset rytmihäiriöt, jotka vaativat hoitoa tai toimenpiteitä.
   5. QTc > 470 ms.
7. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai selvä verenvuototaipumus (kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuotohaavat tai vaskuliitti) 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta tai positiivista piilevää verta ulosteessa lähtötilanteessa. Jos tulos on positiivinen, se on tarkistettava uudelleen, ja jos se on edelleen positiivinen, kliininen arviointi on tehtävä, mukaan lukien mahdollinen maha-suolikanavan endoskopia tarvittaessa.
8. Potilaat, jotka ovat saaneet verihiutale- tai punasolusiirtoa 14 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista.
9. Potilaat, joilla on aktiivisia haavaumia, parantumattomia haavoja tai murtumia.
10. Potilaat, joilla on ollut vakava verenvuototapahtuma, jonka CTCAE 5.0:n arvo on ≥ 2 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
11. Potilaat, joilla on aktiivisia infektioita tai selittämätön kuume yli 38,5 °C seulonnan aikana tai ennen ensimmäistä annosta.
12. Potilaat, joilla on synnynnäinen tai hankittu immuunivajaus (esim. HIV-tartunnan saaneet henkilöt) tai aktiivinen hepatiitti (HBV-viite: HBsAg-positiivinen, HBV-DNA ≥500 IU/ml; HCV-viite: HCV-vasta-ainepositiivinen, HCV-RNA > normaali yläraja).
13. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet sädehoitoa, kemoterapiaa, hormonaalista hoitoa tai molekyylikohdennettua hoitoa, ja viimeisestä hoitoannoksesta on kulunut alle 4 viikkoa (alle 5 puoliintumisaikaa oraalisilla molekyylipainotteisilla aineilla); potilaat, jotka eivät ole toipuneet hoitoon liittyvistä haittatapahtumista (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) luokkaan ≤1 CTCAE 5.0:n mukaan.
14. Potilaat, joilla on ollut valtimotromboosi tai ≥ asteen 3 laskimotromboembolisia tapahtumia 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia.
15. Potilaat, joilla on ollut perinnöllisiä tai hankittuja verenvuotohäiriöitä tai hyytymishäiriöitä (esim. hemofilia, verihiutaleiden toimintahäiriö, trombosytopenia jne.).
16. Potilaat, jotka voivat saada muita systeemisiä kasvainten vastaisia ​​hoitoja tutkimusjakson aikana.
17. Potilaat, joilla on hallitsematon hypertensio verenpainetta alentavasta hoidosta huolimatta (systolinen verenpaine ≥150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg).
18. Raskaana oleville tai imettäville naisille tai naisille, jotka suunnittelevat raskautta tutkimushoidon aikana.
19. Potilaat, joilla on muita tutkijan arvioiden tekijöitä, jotka voivat johtaa tutkimuksen ennenaikaiseen lopettamiseen, kuten muut vakavat sairaudet (mukaan lukien psykiatriset häiriöt), jotka vaativat samanaikaista hoitoa, vakavia laboratorioarvojen poikkeavuuksia tai perhe- tai sosiaalisiin olosuhteisiin liittyviä tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa potilaan turvallisuuteen tai tietojen ja näytteiden keräämiseen.