Fluzoparibe com ou sem bevacizumabe para terapia neoadjuvante em câncer de ovário avançado

Critérios de inclusão:

1. O sujeito concorda voluntariamente em participar e assina o termo de consentimento livre e esclarecido.
2. Idade ≥18 anos (calculada a partir da data de assinatura do consentimento informado).
3. Diagnosticado patologicamente com câncer de ovário seroso de alto grau (ou moderado/baixo grau) recentemente diagnosticado, estágio FIGO III-IV, câncer de trompa de Falópio ou câncer peritoneal primário; adenocarcinoma endometrioide do ovário grau ≥II; Tumores mistos: componente endometrioide seroso de alto grau ou grau ≥II deve ser >50%.
4. O sujeito tem pelo menos uma lesão mensurável que pode ser avaliada por tomografia computadorizada ou ressonância magnética (RECIST v1.1).

5. De acordo com a avaliação do investigador, o paciente não consegue atingir a ressecção R0 ou não tolera a cirurgia.

   a) Os critérios para determinar a incapacidade de obter a ressecção R0 incluem: i. Pontuação laparoscópica de Fagotti ≥8. ii. Se a avaliação laparoscópica for difícil, um escore de TC de Suidan abdominal superior ≥3.

   b) Os critérios para incapacidade de tolerar a cirurgia incluem: i. Índice de massa corporal (IMC) ≥40. ii. Múltiplas doenças crônicas. iii. Desnutrição ou hipoalbuminemia. 4. Ascite moderada a grande. v. Tromboembolismo venoso recentemente diagnosticado. vi. Status de desempenho ECOG >2. vii. Outras razões julgadas pelo investigador.

6. Sobrevida esperada >12 semanas.
7. Status de desempenho ECOG: 0-2.
8. Mutações germinativas BRCA1/2 confirmadas por testes genéticos profissionais.

9. A função dos principais órgãos atende aos seguintes requisitos (não são permitidos produtos sanguíneos ou fatores estimuladores de colônias nos 14 dias anteriores à primeira dose):

   1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 × 10^9/L.
   2. Contagem de plaquetas ≥100 × 10^9/L.
   3. Hemoglobina ≥9 g/dL.
   4. Albumina sérica ≥3 g/dL.
   5. Bilirrubina ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (LSN).
   6. ALT e AST ≤2,5 vezes o LSN, devem ser ≤5 vezes o LSN na presença de metástases hepáticas.
   7. Creatinina sérica ≤1,5 ​​vezes o LSN ou depuração de creatinina ≥60 mL/min (calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault).
10. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de sangue negativo uma semana antes da primeira dose e não estão amamentando. Eles devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por 6 meses após a última dose de Bevacizumabe/Fluzoparibe/quimioterapia. A gravidez, se confirmada, deve ser interrompida o mais rápido possível.
11. O sujeito está disposto a cooperar na conclusão de pesquisas de qualidade de vida durante os períodos de tratamento e acompanhamento e concorda em ter os resultados da pesquisa utilizados para pesquisas clínicas.

Critérios de exclusão:

1. Pacientes com outros tumores malignos não tratados nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular de pele curado, carcinoma cervical in situ e câncer de mama sem recidiva por mais de 3 anos após cirurgia radical.
2. Pacientes com metástases no sistema nervoso central não tratadas. Pacientes que já receberam tratamento sistêmico ou curativo para metástases cerebrais ou meníngeas (radioterapia ou cirurgia) e têm imagem estável confirmada por pelo menos 1 mês, e interromperam o tratamento sistêmico com esteroides (dosagem >10 mg/dia de prednisona ou equivalente) por mais de 2 semanas e não apresentam sintomas clínicos, podem ser incluídos.
3. Pacientes que já receberam tratamento com inibidores de PARP conhecidos ou potenciais ou Bevacizumabe.
4. Pacientes incapazes de engolir comprimidos ou com disfunção gastrointestinal que possa afetar a absorção do medicamento, conforme julgamento do investigador.
5. Pacientes que apresentaram obstrução intestinal ou perfuração gastrointestinal nos últimos 3 meses.

6. Pacientes com problemas ou doenças cardíacas mal controladas, como:

   1. Insuficiência cardíaca classe II da NYHA ou superior.
   2. Angina instável.
   3. Infarto do miocárdio em 1 ano.
   4. Arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que requerem tratamento ou intervenção.
   5. QTc >470ms.
7. Pacientes com sintomas de sangramento clinicamente significativos ou uma clara tendência a sangramento (como sangramento gastrointestinal, úlceras hemorrágicas ou vasculite) nos 3 meses anteriores à primeira dose, ou com sangue oculto positivo nas fezes no início do estudo. Se positivo, deve ser verificado novamente e, se ainda positivo, deve ser feito um julgamento clínico, incluindo possível endoscopia gastrointestinal, se necessário.
8. Pacientes que receberam transfusão de plaquetas ou glóbulos vermelhos nos 14 dias anteriores ao início do tratamento.
9. Pacientes com úlceras ativas, feridas que não cicatrizam ou fraturas.
10. Pacientes que apresentaram qualquer evento hemorrágico grave com classificação ≥2 no CTCAE 5,0 nas 4 semanas anteriores à primeira dose.
11. Pacientes com infecções ativas ou febre inexplicável >38,5°C durante a triagem ou antes da primeira dose.
12. Pacientes com deficiência imunológica congênita ou adquirida (por exemplo, indivíduos infectados pelo HIV) ou hepatite ativa (referência de HB: HBsAg positivo, DNA de HBV ≥500 UI/ml; referência de HCV: anticorpo de HCV positivo, RNA de HCV > limite superior normal).
13. Pacientes que já receberam radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal ou terapia de alvo molecular, com menos de 4 semanas desde a última dose de tratamento (menos de 5 meias-vidas para agentes orais de alvo molecular); pacientes que não se recuperaram de eventos adversos relacionados ao tratamento (exceto queda de cabelo) para grau ≤1 conforme CTCAE 5.0.
14. Pacientes que sofreram trombose arterial ou eventos tromboembólicos venosos ≥grau 3 nos 6 meses anteriores à primeira dose, como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataques isquêmicos transitórios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar.
15. Pacientes com história de distúrbios hemorrágicos hereditários ou adquiridos ou disfunção de coagulação (por exemplo, hemofilia, disfunção plaquetária, trombocitopenia, etc.).
16. Pacientes que podem receber outros tratamentos antitumorais sistêmicos durante o período do estudo.
17. Pacientes com hipertensão não controlada, apesar do tratamento anti-hipertensivo (pressão arterial sistólica ≥150 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg).
18. Mulheres grávidas ou amamentando, ou mulheres planejando engravidar durante o tratamento do estudo.
19. Pacientes com outros fatores, conforme julgado pelo investigador, que possam levar ao término prematuro do estudo, como outras doenças graves (incluindo transtornos psiquiátricos) que requeiram tratamento concomitante, anomalias laboratoriais graves ou fatores relacionados a circunstâncias familiares ou sociais que possam impactar a segurança do paciente ou a coleta de dados e amostras.