Fluzoparib avec ou sans bévacizumab pour le traitement néoadjuvant du cancer de l'ovaire avancé

Critères d'intégration :

1. Le sujet accepte volontairement de participer et signe le formulaire de consentement éclairé.
2. Âge ≥18 ans (calculé à la date de signature du consentement éclairé).
3. Diagnostic pathologique d'un cancer séreux de l'ovaire de haut grade (ou de grade modéré/faible) de stade FIGO III-IV, d'un cancer de la trompe de Fallope ou d'un cancer péritonéal primitif nouvellement diagnostiqué ; adénocarcinome endométrioïde de grade ≥II de l'ovaire ; Tumeurs mixtes : la composante séreuse de haut grade ou endométrioïde de grade ≥II doit être >50 %.
4. Le sujet présente au moins une lésion mesurable qui peut être évaluée par tomodensitométrie ou IRM (RECIST v1.1).

5. Selon l'évaluation de l'investigateur, le patient est incapable de réaliser une résection R0 ou ne peut pas tolérer la chirurgie.

   a) Les critères permettant de déterminer l'incapacité à réaliser une résection R0 comprennent : i. Score laparoscopique de Fagotti ≥8. ii. Si l'évaluation laparoscopique est difficile, un score CT de Suidan abdominal supérieur ≥3.

   b) Les critères d'incapacité à tolérer la chirurgie comprennent : i. Indice de masse corporelle (IMC) ≥40. ii. Plusieurs maladies chroniques. iii. Malnutrition ou hypoalbuminémie. iv. Ascite modérée à grande. v. Thromboembolie veineuse nouvellement diagnostiquée. vi. État de performance ECOG > 2. vii. Autres raisons jugées par l'enquêteur.

6. Survie attendue> 12 semaines.
7. Statut de performance ECOG : 0-2.
8. Mutations germinales BRCA1/2 confirmées par des tests génétiques professionnels.

9. Le fonctionnement des principaux organes répond aux exigences suivantes (aucun produit sanguin ni facteur de stimulation des colonies autorisé dans les 14 jours précédant la première dose) :

   1. Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 × 10^9/L.
   2. Numération plaquettaire ≥100 × 10^9/L.
   3. Hémoglobine ≥9 g/dL.
   4. Albumine sérique ≥3 g/dL.
   5. Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
   6. ALT et AST ≤ 2,5 fois la LSN, doivent être ≤ 5 fois la LSN en présence de métastases hépatiques.
   7. Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min (calculée à l'aide de la formule Cockcroft-Gault).
10. Les patientes en âge de procréer doivent subir un test sanguin de grossesse négatif dans la semaine précédant la première dose et n'allaitent pas. Ils doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose de Bevacizumab/Fluzoparib/chimiothérapie. La grossesse, si elle est confirmée, doit être interrompue le plus tôt possible.
11. Le sujet est prêt à coopérer pour répondre à des enquêtes sur la qualité de vie pendant les périodes de traitement et de suivi et accepte que les résultats de l'enquête soient utilisés pour la recherche clinique.

Critères d'exclusion :

1. Patients atteints d'autres tumeurs malignes non traitées au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire cutané guéri, du carcinome cervical in situ et du cancer du sein sans rechute depuis plus de 3 ans après une chirurgie radicale.
2. Patients présentant des métastases du système nerveux central non traitées. Patients ayant déjà reçu un traitement systémique ou curatif des métastases cérébrales ou méningées (radiothérapie ou chirurgie) et dont l'imagerie est stable confirmée depuis au moins 1 mois, et qui ont arrêté le traitement systémique aux stéroïdes (dose > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) depuis plus de 2 semaines et ne présentant aucun symptôme clinique, peuvent être inclus.
3. Patients ayant déjà reçu un traitement avec des inhibiteurs de PARP connus ou potentiels ou du Bevacizumab.
4. Patients incapables d'avaler des comprimés ou présentant un dysfonctionnement gastro-intestinal pouvant affecter l'absorption du médicament, selon le jugement de l'investigateur.
5. Patients ayant présenté une occlusion intestinale ou une perforation gastro-intestinale au cours des 3 derniers mois.

6. Patients souffrant de maladies ou de maladies cardiaques mal contrôlées, telles que :

   1. Insuffisance cardiaque NYHA classe II ou supérieure.
   2. Angine instable.
   3. Infarctus du myocarde dans un délai d'un an.
   4. Arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives nécessitant un traitement ou une intervention.
   5. QTc > 470 ms.
7. Patients présentant des symptômes hémorragiques cliniquement significatifs ou une nette tendance hémorragique (telle qu'une hémorragie gastro-intestinale, des ulcères hémorragiques ou une vascularite) dans les 3 mois précédant la première dose, ou avec du sang occulte positif dans les selles au départ. S'il est positif, il doit être revérifié et s'il reste positif, un jugement clinique doit être effectué, y compris une éventuelle endoscopie gastro-intestinale si nécessaire.
8. Patients ayant reçu une transfusion de plaquettes ou de globules rouges dans les 14 jours précédant le début du traitement.
9. Patients présentant des ulcères actifs, des plaies qui ne guérissent pas ou des fractures.
10. Patients ayant présenté un événement hémorragique grave de grade ≥2 selon CTCAE 5,0 dans les 4 semaines précédant la première dose.
11. Patients présentant des infections actives ou une fièvre inexpliquée > 38,5°C lors du dépistage ou avant la première dose.
12. Patients présentant un déficit immunitaire congénital ou acquis (par exemple, personnes infectées par le VIH) ou une hépatite active (référence VHB : AgHBs positif, ADN du VHB ≥ 500 UI/ml ; référence VHC : anticorps anti-VHC positifs, ARN du VHC > limite supérieure normale).
13. Patients ayant déjà reçu une radiothérapie, une chimiothérapie, une hormonothérapie ou une thérapie moléculaire ciblée, moins de 4 semaines depuis la dernière dose de traitement (moins de 5 demi-vies pour les agents oraux ciblés moléculaires) ; les patients qui ne se sont pas remis des événements indésirables liés au traitement (à l'exception de la perte de cheveux) à un grade ≤ 1 selon CTCAE 5.0.
14. Patients ayant présenté une thrombose artérielle ou des événements thromboemboliques veineux de grade ≥ 3 dans les 6 mois précédant la première dose, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire, une hémorragie cérébrale, un infarctus cérébral), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire.
15. Patients ayant des antécédents de troubles hémorragiques héréditaires ou acquis ou de dysfonctionnement de la coagulation (par ex. hémophilie, dysfonctionnement plaquettaire, thrombocytopénie, etc.).
16. Patients pouvant recevoir d'autres traitements antitumoraux systémiques pendant la période d'étude.
17. Patients présentant une hypertension non contrôlée, malgré un traitement antihypertenseur (pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg).
18. Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes planifiant une grossesse pendant le traitement à l'étude.
19. Patients présentant d'autres facteurs, jugés par l'investigateur, pouvant conduire à l'arrêt prématuré de l'étude, tels que d'autres maladies graves (y compris des troubles psychiatriques) nécessitant un traitement concomitant, de graves anomalies de laboratoire ou des facteurs liés aux circonstances familiales ou sociales qui peuvent avoir un impact sur la sécurité du patient ou sur la collecte de données et d'échantillons.