Fluzoparib mit oder ohne Bevacizumab zur neoadjuvanten Therapie bei fortgeschrittenem Eierstockkrebs

Einschlusskriterien:

1. Der Proband erklärt sich freiwillig mit der Teilnahme einverstanden und unterzeichnet die Einverständniserklärung.
2. Alter ≥ 18 Jahre (berechnet ab dem Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung).
3. Pathologisch diagnostiziert mit neu diagnostiziertem, hochgradigem (oder mittelschwerem/niedriggradigem) serösem Eierstockkrebs, Eileiterkrebs oder primärem Peritonealkrebs im FIGO-Stadium III-IV; Endometrioides Adenokarzinom des Eierstocks Grad ≥II; Gemischte Tumoren: Die hochgradige seröse oder ≥II-Grad-Endometrioid-Komponente muss >50 % betragen.
4. Der Proband weist mindestens eine messbare Läsion auf, die mittels CT oder MRT (RECIST v1.1) beurteilt werden kann.

5. Nach Einschätzung des Prüfarztes ist der Patient nicht in der Lage, eine R0-Resektion zu erreichen, oder verträgt eine Operation nicht.

   a) Zu den Kriterien zur Feststellung der Unfähigkeit, eine R0-Resektion zu erreichen, gehören: i. Laparoskopischer Fagotti-Score ≥8. ii. Wenn die laparoskopische Beurteilung schwierig ist, ist ein Suidan-CT-Score im Oberbauch ≥3.

   b) Zu den Kriterien für die Unfähigkeit, eine Operation zu tolerieren, gehören: i. Body-Mass-Index (BMI) ≥40. ii. Mehrere chronische Krankheiten. iii. Unterernährung oder Hypalbuminämie. iv. Mäßiger bis großer Aszites. v. Neu diagnostizierte venöse Thromboembolie. vi. ECOG-Leistungsstatus >2. vii. Andere vom Ermittler beurteilte Gründe.

6. Erwartetes Überleben >12 Wochen.
7. ECOG-Leistungsstatus: 0-2.
8. Bestätigte Keimbahn-BRCA1/2-Mutationen durch professionelle Gentests.

9. Die Funktion wichtiger Organe erfüllt die folgenden Anforderungen (keine Blutprodukte oder koloniestimulierenden Faktoren innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis erlaubt):

   1. Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5 × 10^9/L.
   2. Thrombozytenzahl ≥100 × 10^9/L.
   3. Hämoglobin ≥9 g/dl.
   4. Serumalbumin ≥3 g/dl.
   5. Bilirubin ≤1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN).
   6. ALT und AST ≤ 2,5-faches ULN, müssen bei Vorliegen von Lebermetastasen ≤ 5-faches ULN sein.
   7. Serumkreatinin ≤ 1,5-faches ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel).
10. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis ein negativer Blutschwangerschaftstest vorliegen und sie dürfen nicht stillen. Sie müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis Bevacizumab/Fluzoparib/Chemotherapie zustimmen. Wenn eine Schwangerschaft bestätigt wird, muss sie so schnell wie möglich abgebrochen werden.
11. Der Proband ist bereit, bei der Durchführung von Umfragen zur Lebensqualität während der Behandlungs- und Nachbeobachtungszeiträume mitzuarbeiten und erklärt sich damit einverstanden, dass die Umfrageergebnisse für die klinische Forschung verwendet werden.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit anderen unbehandelten bösartigen Tumoren innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von geheiltem Basalzellkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ und Brustkrebs ohne Rückfall seit mehr als 3 Jahren nach einer radikalen Operation.
2. Patienten mit unbehandelten Metastasen des Zentralnervensystems. Patienten, die zuvor eine systemische oder kurative Behandlung von Hirn- oder Hirnmetastasen (Strahlentherapie oder Operation) erhalten haben und deren stabile Bildgebung seit mindestens einem Monat bestätigt ist, und die die systemische Steroidbehandlung (Dosierung >10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) seit mehr als zwei Monaten abgebrochen haben Wochen dauern und keine klinischen Symptome aufweisen, können eingeschlossen sein.
3. Patienten, die zuvor eine Behandlung mit bekannten oder potenziellen PARP-Inhibitoren oder Bevacizumab erhalten haben.
4. Patienten, die nicht in der Lage sind, Tabletten zu schlucken, oder Patienten mit Magen-Darm-Störungen, die nach Einschätzung des Prüfers die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen können.
5. Patienten, bei denen in den letzten 3 Monaten ein Darmverschluss oder eine Magen-Darm-Perforation aufgetreten ist.

6. Patienten mit schlecht kontrollierten Herzbeschwerden oder -erkrankungen, wie zum Beispiel:

   1. Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II oder höher.
   2. Instabile Angina pectoris.
   3. Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres.
   4. Klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die eine Behandlung oder Intervention erfordern.
   5. QTc >470 ms.
7. Patienten mit klinisch signifikanten Blutungssymptomen oder einer deutlichen Blutungsneigung (wie gastrointestinale Blutungen, blutende Geschwüre oder Vaskulitis) innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis oder mit positivem okkultem Blut im Stuhl zu Studienbeginn. Wenn positiv, sollte es erneut überprüft werden, und wenn immer noch positiv, sollte eine klinische Beurteilung erfolgen, einschließlich einer möglichen gastrointestinalen Endoskopie, falls erforderlich.
8. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor Behandlungsbeginn eine Blutplättchen- oder Erythrozytentransfusion erhalten haben.
9. Patienten mit aktiven Geschwüren, nicht heilenden Wunden oder Frakturen.
10. Patienten, bei denen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis ein schweres Blutungsereignis mit einem CTCAE-Wert von ≥ 2 aufgetreten ist.
11. Patienten mit aktiven Infektionen oder unerklärlichem Fieber >38,5 °C während des Screenings oder vor der ersten Dosis.
12. Patienten mit angeborener oder erworbener Immunschwäche (z. B. HIV-infizierte Personen) oder aktiver Hepatitis (HBV-Referenz: HBsAg-positiv, HBV-DNA ≥ 500 IU/ml; HCV-Referenz: HCV-Antikörper positiv, HCV-RNA > normale Obergrenze).
13. Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie, Chemotherapie, Hormontherapie oder molekulare zielgerichtete Therapie erhalten haben und bei denen seit der letzten Behandlungsdosis weniger als 4 Wochen vergangen sind (weniger als 5 Halbwertszeiten für orale molekulare zielgerichtete Wirkstoffe); Patienten, die sich nicht von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (außer Haarausfall) bis ≤1 Grad gemäß CTCAE 5.0 erholt haben.
14. Patienten, bei denen innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis eine arterielle Thrombose oder venöse thromboembolische Ereignisse ≥ Grad 3 aufgetreten sind, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich transitorischer ischämischer Anfälle, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie.
15. Patienten mit einer Vorgeschichte von erblichen oder erworbenen Blutgerinnungsstörungen oder Gerinnungsstörungen (z. B. Hämophilie, Thrombozytenfunktionsstörung, Thrombozytopenie usw.).
16. Patienten, die während des Studienzeitraums möglicherweise andere systemische Antitumorbehandlungen erhalten.
17. Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck trotz blutdrucksenkender Behandlung (systolischer Blutdruck ≥150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥90 mmHg).
18. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die während der Studienbehandlung eine Schwangerschaft planen.
19. Patienten mit anderen Faktoren, die nach Einschätzung des Prüfarztes zu einem vorzeitigen Abbruch der Studie führen können, wie z. B. andere schwere Krankheiten (einschließlich psychiatrischer Störungen), die eine gleichzeitige Behandlung erfordern, schwere Laboranomalien oder Faktoren im Zusammenhang mit familiären oder sozialen Umständen, die möglicherweise dazu führen die Sicherheit des Patienten oder die Sammlung von Daten und Proben beeinträchtigen.