Fluzoparib med eller uden bevacizumab til neoadjuverende terapi ved avanceret ovariecancer

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen accepterer frivilligt at deltage og underskriver samtykkeerklæringen.
2. Alder ≥18 år (beregnet fra datoen for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke).
3. Patologisk diagnosticeret med nydiagnosticeret FIGO stadium III-IV højgradig (eller moderat/lavgradig) serøs ovariecancer, æggeledercancer eller primær peritoneal cancer; grad ≥II endometrioid adenokarcinom i æggestokken; Blandede tumorer: højgradig serøs eller ≥II grad endometrioid komponent skal være >50 %.
4. Forsøgspersonen har mindst én målbar læsion, der kan vurderes ved CT eller MR (RECIST v1.1).

5. Efter investigators vurdering er patienten ikke i stand til at opnå R0-resektion eller kan ikke tåle operation.

   a) Kriterier for at bestemme manglende evne til at opnå R0-resektion omfatter: i. Fagotti laparoskopisk score ≥8. ii. Hvis laparoskopisk vurdering er vanskelig, er en øvre abdominal Suidans CT-score ≥3.

   b) Kriterier for manglende evne til at tolerere kirurgi omfatter: i. Body mass index (BMI) ≥40. ii. Flere kroniske sygdomme. iii. Underernæring eller hypoalbuminæmi. iv. Moderat til stor ascites. v. Nydiagnosticeret venøs tromboemboli. vi. ECOG ydeevnestatus >2. vii. Andre grunde vurderet af efterforskeren.

6. Forventet overlevelse >12 uger.
7. ECOG ydeevne status: 0-2.
8. Bekræftet kimlinje BRCA1/2 mutationer ved professionel genetisk testning.

9. Funktion af større organer opfylder følgende krav (ingen blodprodukter eller kolonistimulerende faktorer tilladt inden for 14 dage før den første dosis):

   1. Absolut neutrofiltal ≥1,5 × 10^9/L.
   2. Blodpladeantal ≥100 × 10^9/L.
   3. Hæmoglobin ≥9 g/dL.
   4. Serumalbumin ≥3 g/dL.
   5. Bilirubin ≤1,5 ​​gange den øvre normalgrænse (ULN).
   6. ALAT og ASAT ≤2,5 gange ULN skal være ≤5 gange ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser.
   7. Serumkreatinin ≤1,5 ​​gange ULN eller kreatininclearance ≥60 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen).
10. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ blodgraviditetstest inden for en uge før den første dosis og ammer ikke. De skal acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis Bevacizumab/Fluzoparib/kemoterapi. Graviditet, hvis bekræftet, skal afbrydes hurtigst muligt.
11. Forsøgspersonen er villig til at samarbejde om at gennemføre livskvalitetsundersøgelser i behandlings- og opfølgningsperioderne og indvilliger i at få undersøgelsens resultater brugt til klinisk forskning.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med andre ubehandlede maligne tumorer inden for de seneste 5 år, bortset fra helbredt hudbasalcellecarcinom, cervikal carcinom in situ og brystkræft uden tilbagefald i over 3 år efter radikal kirurgi.
2. Patienter med ubehandlede metastaser i centralnervesystemet. Patienter, der tidligere har modtaget systemisk eller helbredende hjerne- eller meningeal metastasebehandling (strålebehandling eller kirurgi) og har stabil billeddiagnostik bekræftet i mindst 1 måned, og som har stoppet systemisk steroidbehandling (dosis >10 mg/dag prednison eller tilsvarende) i mere end 2 uger, og har ingen kliniske symptomer, kan inkluderes.
3. Patienter, der tidligere har modtaget behandling med kendte eller potentielle PARP-hæmmere eller Bevacizumab.
4. Patienter, der ikke er i stand til at sluge tabletter, eller med gastrointestinal dysfunktion, som kan påvirke lægemiddelabsorptionen, som vurderet af investigator.
5. Patienter, der har oplevet tarmobstruktion eller gastrointestinal perforation inden for de sidste 3 måneder.

6. Patienter med dårligt kontrollerede hjertesygdomme eller sygdomme, såsom:

   1. NYHA klasse II eller højere hjerteinsufficiens.
   2. Ustabil angina.
   3. Myokardieinfarkt inden for 1 år.
   4. Klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver behandling eller intervention.
   5. QTc >470 ms.
7. Patienter med klinisk signifikante blødningssymptomer eller en tydelig blødningstendens (såsom gastrointestinal blødning, blødende sår eller vaskulitis) inden for 3 måneder før den første dosis, eller med positivt okkult blod i afføringen ved baseline. Hvis det er positivt, skal det kontrolleres igen, og hvis det stadig er positivt, skal der foretages en klinisk vurdering, herunder eventuel gastrointestinal endoskopi, hvis det er nødvendigt.
8. Patienter, som har modtaget blodplade- eller røde blodlegemetransfusion inden for 14 dage før behandlingsstart.
9. Patienter med aktive sår, ikke-helende sår eller frakturer.
10. Patienter, der har oplevet en alvorlig blødningshændelse graderet ≥2 i CTCAE 5.0 inden for 4 uger før den første dosis.
11. Patienter med aktive infektioner eller uforklarlig feber >38,5°C under screening eller før den første dosis.
12. Patienter med medfødt eller erhvervet immundefekt (f.eks. HIV-inficerede personer) eller aktiv hepatitis (HBV-reference: HBsAg-positiv, HBV-DNA ≥500 IE/ml; HCV-reference: HCV-antistofpositiv, HCV-RNA > normal øvre grænse).
13. Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling, kemoterapi, hormonbehandling eller molekylært målrettet terapi, med mindre end 4 uger siden sidste dosis af behandlingen (mindre end 5 halveringstider for orale molekylært målrettede midler); patienter, der ikke er kommet sig efter behandlingsrelaterede bivirkninger (undtagen hårtab) til ≤1 grad i henhold til CTCAE 5.0.
14. Patienter, der har oplevet arteriel trombose eller ≥grad 3 venøse tromboemboliske hændelser inden for 6 måneder før den første dosis, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder forbigående iskæmiske anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose eller lungeemboli.
15. Patienter med en historie med arvelige eller erhvervede blødningsforstyrrelser eller koagulationsdysfunktion (f.eks. hæmofili, blodpladedysfunktion, trombocytopeni osv.).
16. Patienter, der kan modtage andre systemiske antitumorbehandlinger i løbet af undersøgelsesperioden.
17. Patienter med ukontrolleret hypertension på trods af antihypertensiv behandling (systolisk blodtryk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg).
18. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder, der planlægger graviditet under undersøgelsesbehandlingen.
19. Patienter med andre faktorer, som vurderet af investigator, der kan føre til for tidlig afslutning af undersøgelsen, såsom andre alvorlige sygdomme (herunder psykiatriske lidelser), der kræver samtidig behandling, alvorlige laboratorieabnormiteter eller faktorer relateret til familiemæssige eller sociale forhold, der kan påvirke patientens sikkerhed eller indsamling af data og prøver.