在胎期間が非常に低い新生児における心血管の未熟性: 基本的な前向き研究 (ELGAN AMINES)
2024年12月12日 更新者：University Hospital, Montpellier
出産は、子宮内での生活から子宮外での生活へと移行する、新生児にとって人生の大きな転換点です。 この突然の変化により、新生児は急速に適応する必要があります。 子宮内で生きている間は胎盤によってのみ提供されていた酸素供給は、新生児が初めて泣くときに開く肺によって提供される必要があります。 この現象により、血液が肺に到達する方法が変化し、新生児の心臓の働きがさらに強化されることになります。 さらに、へその緒が締め付けられることにより心臓の仕事量も増加し、心臓はより抵抗力のある血管にポンプを送り込む必要が生じます。
この移行は、正期産の新生児では一般に十分に許容されますが、未熟児、特に在胎期間が非常に低い新生児ではより複雑になる可能性があります。 ELGAN、無月経 28 週間前に生まれました）。 心血管系におけるこの困難な適応には、いくつかの原因があります。心機能の低下、未熟児の生理学的特徴による肺の血行再建の困難（高い肺血管抵抗、動脈管の残存）、血管の筋肉の緊張などです。それはおそらく未熟なのだろう。 さらに、呼吸不全は肺の未成熟と関連していることがよくあります。
子宮外での生活への困難な適応と心血管不全の結果、脳の臓器の灌流が低下します。 さらに、ELGAN は脳血管新生の調節が未熟です。 脳の血管新生の変化（心血管不全の場合）は、心室内出血を伴う不可逆的な病変の原因となる可能性があります。 最終的に、これらの出血は未熟児の死亡または重度の障害を引き起こす高いリスクを伴います。
子宮外での生活へのこの不十分な適応の原因については、いくつかの仮説が提唱されていますが、適応した医学的管理についての推奨事項はほとんどありません。 心臓超音波検査や、心臓と血管をサポートするための薬剤の使用が提案されています。 しかし、多くの ELGAN は、研究者が予測したり、時間内に介入したりできない合併症を発症します。 さらに、ELGAN に関して使用された薬物に関する研究は行われていないため、研究者が導き出せる結論は限られています。
これらの要因は、ELGAN の心臓血管系に関する基礎的な知識を向上させることを奨励します。 その目的は、合併症が現れる前の早期段階で新生児心血管不全を評価し治療するための最も効果的な臨床ツールと治療法を特定することです。 研究者らは、妊娠 28 週間の無月経未満の胎児の心臓、血管、血液の構造と構成を、妊娠 34 週間以上の無月経の胎児と比較することを目的としています。
この研究では、研究者はさまざまな年齢の胎児からの組織 (心筋、血液、血管) を必要とします。 これらの組織は通常、薬による中絶の医学的説明を提供するために、胎児病理学検査中にすでに採取されています。 採取された組織の一部について、モンペリエ大学病院に併設された INSERM 研究室で追加の分析が行われることを除いて、胎児に対して行われる胎児病理学検査に変更はありません。
薬による中絶によって人口が増加する原因は、生きた新生児からそのような侵襲的なサンプルを採取することが倫理的に不可能であることです。 動物を使用しないことは、結果を人間に推定するのが難しいことによって正当化されます。 中絶の適応とその実施は現在の慣行に従って行われます。 参加者は中絶前の訪問中に研究について提案され、説明されます。
この研究は患者のケアを変えるものではありません。 追加の検査や相談は必要ありません。 この研究から個人的な利益は期待されていませんが、ELGAN の血行動態をより深く理解し、将来の臨床研究を検討することが可能になります。
調査の概要
研究の種類
観察的
入学 (推定)
15
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Arthur GAVOTTO, Doctor
- 電話番号：+33 04 67 33 66 09
- メール：a-gavotto@chu-montpellier.fr
研究場所
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Montpellier、フランス、34000
- CHU Montpellier
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コンタクト：
- Arthur GAVOTTO, Doctor
- 電話番号：+33 04 67 33 66 09
- メール：a-gavotto@chu-montpellier.fr
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
モンペリエ病院で薬による中絶を受け、彼女と胎児の適格基準を満たすすべての妊婦が研究に参加するよう招待されます。
説明
包含基準:
妊婦の場合:
- 18歳以上。
- フランス語を話し、理解します。
- 参加者によってリクエストされ、モンペリエ大学病院の CPDPN によって計画および検証された薬による中絶。
- 系統的な胎児病理学的検査から得られた生体組織を研究目的で使用することに対する参加者の同意。
胎児の場合:
- 関心のあるグループ: 胎児 ≧ 22 WA かつ <28 WA
- 対照群: 胎児 ≥ 34 WA
除外基準:
妊婦の方へ：
- 殺虫前月のベタメタゾンの注射または母親によるデキサメタゾンの使用
- 心筋症に関連する可能性がある既知の家族遺伝子変異
- 同意が得られない場合（成人、未成年者、同意能力のない方）
- 社会保障に加入していない
- 法的保護を受けている人
- 除外期間がまだ進行中の別の研究に参加している人。
胎児の場合:
- 計画外の胎内死による胎児
- 出生前に疑われる重大な心臓奇形（心房中隔欠損二次口および孤立性筋性心室中隔欠損を除く）。
- 心筋組織の異常が疑われる
- 殺虫剤使用後 48 時間以上経過した生体組織のサンプリング
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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在胎齢が極めて低い胎児
妊娠 28 週以前 (および妊娠 22 週以降) の薬による中絶により生じた胎児から採取された物質 (臍帯血/心筋組織/血管部分)
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薬による中絶は、胎児毒性物質の注射前に EDTA チューブに採取された臍帯血サンプル (1 ～ 10 ml) を使用して標準的な慣行に従って行われます。 EDTA チューブを周囲温度の研究室に移しました。 血液サンプルは研究室で遠心分離され、細胞外小胞が分離されます。
他の名前：
胎児病理学検査は、中絶翌日（胎児死亡から H12 から H48 まで）に標準的な方法に従って実行されます。 研究者は、右心室と左心室を含む、厚さ 3 ～ 5 mm の水平方向の 2 つのスライス (心臓に沿った) を回収し、冷たい生理食塩水に入れ、急速に研究室に移します。 研究者はまた、下行大動脈の部分 (動脈管と腹腔動脈幹の間の約 2 cm) と左腎動脈の部分も回収します。 分離された部分は、胎児病理学チームによって脂肪と結合組織から分離され、冷たい生理食塩水の中に入れられます。
他の名前：
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対照群：妊娠34週以上の胎児
妊娠34週後または妊娠34週中の薬による中絶によって生じた胎児からの物質（臍帯血/心筋組織/血管部分）
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薬による中絶は、胎児毒性物質の注射前に EDTA チューブに採取された臍帯血サンプル (1 ～ 10 ml) を使用して標準的な慣行に従って行われます。 EDTA チューブを周囲温度の研究室に移しました。 血液サンプルは研究室で遠心分離され、細胞外小胞が分離されます。
他の名前：
胎児病理学検査は、中絶翌日（胎児死亡から H12 から H48 まで）に標準的な方法に従って実行されます。 研究者は、右心室と左心室を含む、厚さ 3 ～ 5 mm の水平方向の 2 つのスライス (心臓に沿った) を回収し、冷たい生理食塩水に入れ、急速に研究室に移します。 研究者はまた、下行大動脈の部分 (動脈管と腹腔動脈幹の間の約 2 cm) と左腎動脈の部分も回収します。 分離された部分は、胎児病理学チームによって脂肪と結合組織から分離され、冷たい生理食塩水の中に入れられます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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胎児死亡期間に応じた心筋収縮に関連するβアドレナリン受容体の量の比較
時間枠：中絶後48時間以内の胎児病理学検査後
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2 つのグループのベータアドレナリン受容体の比較 - β-アドレナリン受容体レベル: β-アドレナリン作動性発現 / GAPDH (グリセルアルデヒド-3-リン酸デヒドロゲナーゼ) 発現。 パーセンテージで表す |
中絶後48時間以内の胎児病理学検査後
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胎児死亡期間別の心筋収縮に関与するホスホジエステラーゼ 3 量の比較
時間枠：中絶後48時間以内の胎児病理学検査後
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ホスホジエステラーゼ 3 (PDE3) の量の 2 つのグループ間の比較: - ホスホジエステラーゼ 3 レベル: PDE3 発現 / グリセルアルデヒド-3-リン酸デヒドロゲナーゼ (GAPDH) 発現。 パーセンテージで表す |
中絶後48時間以内の胎児病理学検査後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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胎児死亡期間別の心筋収縮に関与するサイクリックAMP量の比較
時間枠：中絶後48時間以内の胎児病理学検査後
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2 つのグループ間のサイクリック AMP (アデノシン一リン酸) レベルの量の比較。
pm/mLで表します。
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中絶後48時間以内の胎児病理学検査後
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胎児死亡期間別の心筋収縮に関与するプロテインキナーゼA量の比較
時間枠：中絶後48時間以内の胎児病理学検査後
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プロテインキナーゼ A レベルの量の 2 つのグループ間の比較。
U/mLで表します。
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中絶後48時間以内の胎児病理学検査後
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胎児死亡期間別の心筋収縮に関与する2型リアノジン受容体の量の比較
時間枠：中絶後48時間以内の胎児病理学検査後
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2 型リアノジン受容体レベル (RyR2) の 2 つのグループ間の比較: RyR 2 発現 / グリセルアルデヒド-3-リン酸デヒドロゲナーゼ (GAPDH) 発現。
パーセンテージで表す
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中絶後48時間以内の胎児病理学検査後
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胎児死亡期間別の心筋収縮に関与するトロポニン量の比較
時間枠：中絶後48時間以内の胎児病理学検査後
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2 つのグループのトロポニン レベル (トロポニン I、C、および T) 間の比較: トロポニンの発現 / グリセルアルデヒド-3-リン酸デヒドロゲナーゼ (GAPDH) の発現。
パーセンテージで表す
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中絶後48時間以内の胎児病理学検査後
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胎児死亡期間に応じた平滑筋の血管反応の比較
時間枠：中絶後48時間以内の胎児病理学検査後
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大動脈と腎動脈の血管反応の 2 つのグループ間の比較: 平滑筋収縮機能。
mN/mmで表す
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中絶後48時間以内の胎児病理学検査後
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胎児死亡期間に応じた筋原性緊張の血管反応の比較
時間枠：中絶後48時間以内の胎児病理学検査後
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大動脈と腎動脈の血管反応の 2 つのグループ間の比較: 筋原性緊張。
えーっと表現すると
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中絶後48時間以内の胎児病理学検査後
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胎児死亡期間に応じた内皮機能の血管反応の比較
時間枠：中絶後48時間以内の胎児病理学検査後
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大動脈と腎動脈の血管反応の 2 つのグループ間の比較: 内皮機能。
パーセンテージで表す
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中絶後48時間以内の胎児病理学検査後
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胎児死亡期間別の心筋構造の比較
時間枠：中絶後48時間以内の胎児病理学検査後
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心筋構造の 2 つのグループ間の比較。
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中絶後48時間以内の胎児病理学検査後
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胎児死亡期間に応じた血液中の血管作動薬レベルの比較
時間枠：中絶後48時間以内
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臍帯血中の細胞外小胞のレベルを測定することによる、血管作動薬レベルの 2 つのグループ間の比較。
パーセンテージで表されます。
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中絶後48時間以内
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胎児死亡期間に応じた血管内αアドレナリン受容体レベルの比較
時間枠：中絶後48時間以内の胎児病理学検査後
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血管部分のαアドレナリン受容体レベルの 2 つのグループ間の比較 (パーセンテージ)
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中絶後48時間以内の胎児病理学検査後
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胎児死亡期間に応じたサイトゾルとミトコンドリアの酸化ストレスの比較
時間枠：中絶後48時間以内の胎児病理学検査後
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サイトゾルとミトコンドリアの酸化ストレスの 2 つのグループ間の比較 (0-100)
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中絶後48時間以内の胎児病理学検査後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2025年1月1日
一次修了 (推定)
2025年12月31日
研究の完了 (推定)
2025年12月31日
試験登録日
最初に提出
2024年12月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年12月12日
最初の投稿 (実際)
2025年3月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年12月12日
最終確認日
2024年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- RECHMPL24_0118
- AO Tremplin (その他の助成金/資金番号：CHU de Montpellier)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
現在の研究中に使用および/または分析されたデータセットは、合理的な要求に応じて責任著者から入手できます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。