Сердечно-сосудистая незрелость у новорожденных экстремально низкого гестационного возраста: фундаментальное проспективное исследование (ELGAN AMINES)
Рождение является важным поворотным моментом в жизни новорожденного, поскольку он переходит от внутриутробной жизни к внеутробной. Этот внезапный переход заставляет новорожденного быстро адаптироваться. Оксигенацию, которую плацента обеспечивала только во время внутриутробной жизни, должны будут обеспечивать легкие, которые открываются, когда новорожденный впервые плачет. Это явление изменит путь, по которому кровь поступает в легкие, и потребует от сердца новорожденного более активной работы. Кроме того, нагрузка на сердце также увеличится из-за пережатия пуповины, что заставит сердце перекачивать кровь через более устойчивые кровеносные сосуды.
Этот переход, обычно хорошо переносимый у доношенных новорожденных, может быть гораздо более сложным у недоношенных новорожденных, особенно у новорожденных с крайне низким гестационным возрастом (например, ЭЛГАН, родившаяся до 28-й недели аменореи). Причин такой сложной адаптации со стороны сердечно-сосудистой системы несколько: плохая работа сердца, трудности реваскуляризации легких, обусловленные физиологическими особенностями недоношенных новорожденных (высокое легочное сосудистое сопротивление, персистенция артериального протока), тонус мышц кровеносных сосудов. это, наверное, незрело. Кроме того, дыхательная недостаточность часто связана с незрелостью легких.
Последствиями сложной адаптации к внеутробной жизни в сочетании с сердечно-сосудистой недостаточностью станет плохая перфузия органов, чей мозг. Более того, у ELGANs незрелая регуляция васкуляризации головного мозга. Изменения васкуляризации головного мозга (в случае сердечно-сосудистой недостаточности) могут быть причиной необратимых поражений с внутрижелудочковым кровоизлиянием. В конечном итоге эти кровотечения несут высокий риск смертности или тяжелой инвалидности у недоношенных детей.
Было выдвинуто несколько гипотез относительно причин плохой адаптации к внеутробной жизни, но рекомендаций по адаптированному медицинскому ведению мало. Было предложено УЗИ сердца и использование препаратов для поддержки сердца и кровеносных сосудов. Однако у большого количества ELGAN развиваются осложнения, которые исследователи не могут предсказать или вовремя вмешаться. Кроме того, исследования используемых препаратов на ELGAN не проводились, что ограничивает выводы, которые могут сделать исследователи.
Эти факторы побуждают нас улучшить наши фундаментальные знания о сердечно-сосудистой системе ELGAN. Целью является определение наиболее эффективных клинических инструментов и методов лечения неонатальной сердечно-сосудистой недостаточности на ранней стадии, до появления осложнений. Исследователи стремятся сравнить архитектуру и состав сердца, кровеносных сосудов и крови у плодов в возрасте до 28 недель беременности с аменореей с таковыми у плодов старше 34 недель беременности с аменореей или равных ей.
Для этого исследования исследователям нужны ткани (сердечная мышца, кровь и сосуды) плодов разного возраста. Эти ткани обычно уже берутся во время фетопатологического обследования, чтобы попытаться дать медицинское объяснение медикаментозному аборту. Никаких изменений в фетопатологическом исследовании плода не произойдет, за исключением того, что некоторые взятые ткани будут подвергнуты дополнительным анализам в нашей лаборатории INSERM при Университетской больнице Монпелье.
Популяция, полученная в результате медикаментозного аборта, мотивирована этической невозможностью взятия таких инвазивных образцов у живых новорожденных. Неиспользование животных оправдано трудностью экстраполяции результатов на человека. Показания к аборту и его проведение будут осуществляться согласно существующей практике. Участникам будет предложено и объяснено исследование во время визита перед абортом.
Это исследование не меняет ухода за пациентом. Никакого дополнительного обследования или консультации не требуется. Никакой личной пользы от исследования не ожидается, но оно позволит нам лучше понять гемодинамику ELGAN и рассмотреть будущие клинические исследования.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Arthur GAVOTTO, Doctor
- Номер телефона: +33 04 67 33 66 09
- Электронная почта: a-gavotto@chu-montpellier.fr
Места учебы
-
-
-
Montpellier, Франция, 34000
- CHU Montpellier
-
Контакт:
- Arthur GAVOTTO, Doctor
- Номер телефона: +33 04 67 33 66 09
- Электронная почта: a-gavotto@chu-montpellier.fr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
Для беременных:
- Старше 18 лет.
- Говорит и понимает французский язык.
- Медикаментозный аборт, запрошенный участником, запланированный и утвержденный CPDPN Университетской больницы Монпелье.
- Согласие участника на использование в исследовательских целях биологических тканей, полученных при систематическом фетопатологическом исследовании.
Для плодов:
- Группа интересов: плод ≥ 22 WA и <28 WA.
- Контрольная группа: плод ≥ 34 WA.
Критерии исключения:
Для беременных:
- Инъекция бетаметазона или применение дексаметазона матерью за месяц до убийства плода
- Известная семейная генетическая мутация, которая может быть связана с кардиомиопатией.
- Неполучение согласия (взрослые, неэмансипированные несовершеннолетние, лица, неспособные дать согласие)
- Не связан с системой социального обеспечения
- Лица, находящиеся под правовой защитой
- Лицо, принимающее участие в другом исследовании, период исключения которого еще продолжается.
Для плодов:
- Плод в результате незапланированной внутриутробной смерти
- Значительный порок развития сердца, заподозренный антенатально (за исключением дефекта межпредсердной перегородки ostium secundum и изолированного мышечного дефекта межжелудочковой перегородки).
- Подозрение на аномалию ткани миокарда.
- Взятие проб биологической ткани через более чем 48 часов после фетицида
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плоды с крайне низким гестационным возрастом
Материал (пуповинная кровь/ткань миокарда/сосудистый сегмент) плодов, полученных в результате медикаментозного аборта до 28 недель беременности (и после 22 недель беременности)
|
Медикаментозный аборт проводится в соответствии со стандартной практикой с использованием образца пуповинной крови (от 1 до 10 мл), собранного в пробирку с ЭДТА перед инъекцией фетотоксичного агента. Пробирку с ЭДТА передают в лабораторию при температуре окружающей среды. Образец крови будет центрифугирован для выделения внеклеточных везикул в лаборатории.
Другие имена:
Фотопатологическое обследование проводится в соответствии со стандартной практикой на следующий день после аборта (от H12 до H48 в случае смерти плода). Исследователь возьмет 2 горизонтальных среза (на линии сердца) толщиной от 3 до 5 мм, включая правый и левый желудочки, поместит их в холодный физиологический раствор и быстро перенесет в лабораторию. Исследователь также восстановит сегменты нисходящей аорты (примерно 2 см между артериальным протоком и чревным стволом) и левую почечную артерию. Изолированные сегменты будут отделены от жира и соединительной ткани бригадой фетопатологов и помещены в холодный физиологический раствор.
Другие имена:
|
|
Контрольная группа: плоды ≥ 34 недель беременности.
Материал (пуповинная кровь/ткань миокарда/сосудистый сегмент) плодов, полученных в результате медикаментозного аборта после или в течение 34 недель беременности.
|
Медикаментозный аборт проводится в соответствии со стандартной практикой с использованием образца пуповинной крови (от 1 до 10 мл), собранного в пробирку с ЭДТА перед инъекцией фетотоксичного агента. Пробирку с ЭДТА передают в лабораторию при температуре окружающей среды. Образец крови будет центрифугирован для выделения внеклеточных везикул в лаборатории.
Другие имена:
Фотопатологическое обследование проводится в соответствии со стандартной практикой на следующий день после аборта (от H12 до H48 в случае смерти плода). Исследователь возьмет 2 горизонтальных среза (на линии сердца) толщиной от 3 до 5 мм, включая правый и левый желудочки, поместит их в холодный физиологический раствор и быстро перенесет в лабораторию. Исследователь также восстановит сегменты нисходящей аорты (примерно 2 см между артериальным протоком и чревным стволом) и левую почечную артерию. Изолированные сегменты будут отделены от жира и соединительной ткани бригадой фетопатологов и помещены в холодный физиологический раствор.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравнение количества бета-адренорецепторов, связанных с сокращением миокарда, в зависимости от срока внутриутробной гибели плода
Временное ограничение: После обследования фетопатологии в течение 48 часов после аборта
|
Сравнение двух групп бета-адренергических рецепторов - Уровни β-адренергических рецепторов: экспрессия β-адренергических рецепторов / экспрессия GAPDH (глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы). Выражается в процентах |
После обследования фетопатологии в течение 48 часов после аборта
|
|
Сравнение количества фосфодиэстеразы 3, связанной с сокращением миокарда, по сроку внутриутробной гибели плода
Временное ограничение: После обследования фетопатологии в течение 48 часов после аборта
|
Сравнение между двумя группами количества фосфодиэстеразы 3 (ФДЭ3): - Уровни фосфодиэстеразы 3: экспрессия PDE3/экспрессия глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы (GAPDH). Выражается в процентах |
После обследования фетопатологии в течение 48 часов после аборта
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравнение количества циклического АМФ, связанного с сокращением миокарда, в зависимости от срока внутриутробной гибели плода
Временное ограничение: После обследования фетопатологии в течение 48 часов после аборта
|
Сравнение между двумя группами количества уровней циклического АМФ (аденозинмонофосфата).
Выражается в пм/мл.
|
После обследования фетопатологии в течение 48 часов после аборта
|
|
Сравнение количества протеинкиназы А, связанной с сокращением миокарда, в зависимости от срока внутриутробной гибели плода
Временное ограничение: После обследования фетопатологии в течение 48 часов после аборта
|
Сравнение между двумя группами количества уровней протеинкиназы А.
Выражается в Ед/мл.
|
После обследования фетопатологии в течение 48 часов после аборта
|
|
Сравнение количества рианодиновых рецепторов 2 типа, связанных с сокращением миокарда, в зависимости от срока внутриутробной гибели плода
Временное ограничение: После обследования фетопатологии в течение 48 часов после аборта
|
Сравнение между двумя группами уровней рианодиновых рецепторов 2 типа (RyR2): экспрессия RyR 2 / экспрессия глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы (GAPDH).
Выражается в процентах
|
После обследования фетопатологии в течение 48 часов после аборта
|
|
Сравнение количества тропонина, связанного с сокращением миокарда, по срокам внутриутробной гибели плода
Временное ограничение: После обследования фетопатологии в течение 48 часов после аборта
|
Сравнение двух групп уровней тропонина (тропонин I, C и T): экспрессия тропонина / экспрессия глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы (GAPDH).
Выражается в процентах
|
После обследования фетопатологии в течение 48 часов после аборта
|
|
Сравнение сосудистой реакции гладких мышц в зависимости от срока внутриутробной гибели плода
Временное ограничение: После обследования фетопатологии в течение 48 часов после аборта
|
Сравнение двух групп сосудистой реакции на аорте и почечной артерии: сократительная функция гладких мышц.
Выражается в мН/мм
|
После обследования фетопатологии в течение 48 часов после аборта
|
|
Сравнение сосудистой реакции миогенного тонуса в зависимости от срока внутриутробной гибели плода
Временное ограничение: После обследования фетопатологии в течение 48 часов после аборта
|
Сравнение двух групп сосудистой реакции на аорте и почечной артерии: миогенный тонус.
Выражено в гм
|
После обследования фетопатологии в течение 48 часов после аборта
|
|
Сравнение сосудистой реакции функции эндотелия в зависимости от срока внутриутробной гибели плода
Временное ограничение: После обследования фетопатологии в течение 48 часов после аборта
|
Сравнение двух групп сосудистой реакции на аорте и почечной артерии: функция эндотелия.
Выражено в процентах
|
После обследования фетопатологии в течение 48 часов после аборта
|
|
Сравнение архитектуры миокарда по сроку внутриутробной гибели плода
Временное ограничение: После обследования фетопатологии в течение 48 часов после аборта
|
Сравнение двух групп архитектуры миокарда.
|
После обследования фетопатологии в течение 48 часов после аборта
|
|
Сравнение уровня вазоактивных веществ в крови в зависимости от срока внутриутробной гибели плода
Временное ограничение: В течение 48 часов после аборта
|
Сравнение уровня вазоактивных веществ двух групп путем измерения уровня внеклеточных везикул в пуповинной крови.
Выражается в процентах.
|
В течение 48 часов после аборта
|
|
Сравнение уровня сосудистых альфа-адренорецепторов в зависимости от срока внутриутробной гибели плода
Временное ограничение: После обследования фетопатологии в течение 48 часов после аборта
|
Сравнение уровней альфа-адренергических рецепторов между двумя группами на сосудистом сегменте (в процентах)
|
После обследования фетопатологии в течение 48 часов после аборта
|
|
Сравнение цитозольного и митохондриального окислительного стресса в зависимости от срока внутриутробной гибели плода
Временное ограничение: После обследования фетопатологии в течение 48 часов после аборта
|
Сравнение двух групп цитозольного и митохондриального окислительного стресса (0–100)
|
После обследования фетопатологии в течение 48 часов после аборта
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Kluckow M, Evans N. Low superior vena cava flow and intraventricular haemorrhage in preterm infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2000 May;82(3):F188-94. doi: 10.1136/fn.82.3.f188.
- Osborn DA, Paradisis M, Evans N. The effect of inotropes on morbidity and mortality in preterm infants with low systemic or organ blood flow. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Jan 24;2007(1):CD005090. doi: 10.1002/14651858.CD005090.pub2.
- Papile LA, Burstein J, Burstein R, Koffler H. Incidence and evolution of subependymal and intraventricular hemorrhage: a study of infants with birth weights less than 1,500 gm. J Pediatr. 1978 Apr;92(4):529-34. doi: 10.1016/s0022-3476(78)80282-0.
- Paradisis M, Evans N, Kluckow M, Osborn D. Randomized trial of milrinone versus placebo for prevention of low systemic blood flow in very preterm infants. J Pediatr. 2009 Feb;154(2):189-95. doi: 10.1016/j.jpeds.2008.07.059. Epub 2008 Sep 25.
- Mertens L, Seri I, Marek J, Arlettaz R, Barker P, McNamara P, Moon-Grady AJ, Coon PD, Noori S, Simpson J, Lai WW; Writing Group of the American Society of Echocardiography; European Association of Echocardiography; Association for European Pediatric Cardiologists. Targeted Neonatal Echocardiography in the Neonatal Intensive Care Unit: practice guidelines and recommendations for training. Writing Group of the American Society of Echocardiography (ASE) in collaboration with the European Association of Echocardiography (EAE) and the Association for European Pediatric Cardiologists (AEPC). J Am Soc Echocardiogr. 2011 Oct;24(10):1057-78. doi: 10.1016/j.echo.2011.07.014. No abstract available.
- Subhedar NV, Shaw NJ. Dopamine versus dobutamine for hypotensive preterm infants. Cochrane Database Syst Rev. 2003;(3):CD001242. doi: 10.1002/14651858.CD001242.
- Ibrahim H, Sinha IP, Subhedar NV. Corticosteroids for treating hypotension in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Dec 7;2011(12):CD003662. doi: 10.1002/14651858.CD003662.pub4.
- Mitra S, de Boode WP, Weisz DE, Shah PS. Interventions for patent ductus arteriosus (PDA) in preterm infants: an overview of Cochrane Systematic Reviews. Cochrane Database Syst Rev. 2023 Apr 11;4(4):CD013588. doi: 10.1002/14651858.CD013588.pub2.
- Roze JC, Cambonie G, Marchand-Martin L, Gournay V, Durrmeyer X, Durox M, Storme L, Porcher R, Ancel PY; Hemodynamic EPIPAGE 2 Study Group. Association Between Early Screening for Patent Ductus Arteriosus and In-Hospital Mortality Among Extremely Preterm Infants. JAMA. 2015 Jun 23-30;313(24):2441-8. doi: 10.1001/jama.2015.6734.
- Raschetti R, Torchin H, Marchand-Martin L, Gascoin G, Cambonie G, Brissaud O, Roze JC, Storme L, Ancel PY, Mekontso-Dessap A, Durrmeyer X. In-hospital Outcomes and Early Hemodynamic Management According to Echocardiography Use in Hypotensive Preterm Infants: A National Propensity-Matched Cohort Study. Front Cardiovasc Med. 2022 Jul 14;9:852666. doi: 10.3389/fcvm.2022.852666. eCollection 2022.
- de Waal K, Evans N. Hemodynamics in preterm infants with late-onset sepsis. J Pediatr. 2010 Jun;156(6):918-922.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2009.12.026. Epub 2010 Mar 16.
- Batton B, Li L, Newman NS, Das A, Watterberg KL, Yoder BA, Faix RG, Laughon MM, Stoll BJ, Van Meurs KP, Carlo WA, Poindexter BB, Bell EF, Sanchez PJ, Ehrenkranz RA, Goldberg RN, Laptook AR, Kennedy KA, Frantz ID 3rd, Shankaran S, Schibler K, Higgins RD, Walsh MC; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health & Human Development Neonatal Research Network. Use of antihypotensive therapies in extremely preterm infants. Pediatrics. 2013 Jun;131(6):e1865-73. doi: 10.1542/peds.2012-2779. Epub 2013 May 6.
- Giesinger RE, Rios DR, Chatmethakul T, Bischoff AR, Sandgren JA, Cunningham A, Beauchene M, Stanford AH, Klein JM, Ten Eyck P, McNamara PJ. Impact of Early Hemodynamic Screening on Extremely Preterm Outcomes in a High-Performance Center. Am J Respir Crit Care Med. 2023 Aug 1;208(3):290-300. doi: 10.1164/rccm.202212-2291OC.
- Aldana-Aguirre JC, Deshpande P, Jain A, Weisz DE. Physiology of Low Blood Pressure During the First Day After Birth Among Extremely Preterm Neonates. J Pediatr. 2021 Sep;236:40-46.e3. doi: 10.1016/j.jpeds.2021.05.026. Epub 2021 May 18.
- Sakurai K, Takeba Y, Osada Y, Mizuno M, Tsuzuki Y, Aso K, Kida K, Ohta Y, Ootaki M, Iiri T, Hokuto I, Shimizu N, Matsumoto N. Antenatal Glucocorticoid Administration Promotes Cardiac Structure and Energy Metabolism Maturation in Preterm Fetuses. Int J Mol Sci. 2022 Sep 5;23(17):10186. doi: 10.3390/ijms231710186.
- Osborn DA, Evans N, Kluckow M. Left ventricular contractility in extremely premature infants in the first day and response to inotropes. Pediatr Res. 2007 Mar;61(3):335-40. doi: 10.1203/pdr.0b013e318030d1e1.
- Seidler AL, Gyte GML, Rabe H, Diaz-Rossello JL, Duley L, Aziz K, Testoni Costa-Nobre D, Davis PG, Schmolzer GM, Ovelman C, Askie LM, Soll R; INTERNATIONAL LIAISON COMMITTEE ON RESUSCITATION NEONATAL LIFE SUPPORT TASK FORCE. Umbilical Cord Management for Newborns <34 Weeks' Gestation: A Meta-analysis. Pediatrics. 2021 Mar;147(3):e20200576. doi: 10.1542/peds.2020-0576.
- Hunt RW, Evans N, Rieger I, Kluckow M. Low superior vena cava flow and neurodevelopment at 3 years in very preterm infants. J Pediatr. 2004 Nov;145(5):588-92. doi: 10.1016/j.jpeds.2004.06.056.
- Treluyer L, Chevallier M, Jarreau PH, Baud O, Benhammou V, Gire C, Marchand-Martin L, Marret S, Pierrat V, Ancel PY, Torchin H. Intraventricular Hemorrhage in Very Preterm Children: Mortality and Neurodevelopment at Age 5. Pediatrics. 2023 Apr 1;151(4):e2022059138. doi: 10.1542/peds.2022-059138.
- Boylan GB, Young K, Panerai RB, Rennie JM, Evans DH. Dynamic cerebral autoregulation in sick newborn infants. Pediatr Res. 2000 Jul;48(1):12-7. doi: 10.1203/00006450-200007000-00005.
- Kozlik R, Kramer HH, Wicht H, Krian A, Ostermeyer J, Reinhardt D. Myocardial beta-adrenoceptor density and the distribution of beta 1- and beta 2-adrenoceptor subpopulations in children with congenital heart disease. Eur J Pediatr. 1991 Apr;150(6):388-94. doi: 10.1007/BF02093715.
- Paradisis M, Osborn DA. Adrenaline for prevention of morbidity and mortality in preterm infants with cardiovascular compromise. Cochrane Database Syst Rev. 2004;(1):CD003958. doi: 10.1002/14651858.CD003958.pub2.
- Cambonie G, Clyman RI, Roze JC. Management of persistent ductus arteriosus in very premature neonates. Results of the French TRIOCAPI trial, perspectives for clinicians, and subsequent studies on this topic. Arch Pediatr. 2021 Oct;28(7):501-503. doi: 10.1016/j.arcped.2021.07.002. Epub 2021 Sep 9. No abstract available.
- Evans N. Assessment and support of the preterm circulation. Early Hum Dev. 2006 Dec;82(12):803-10. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2006.09.020. Epub 2006 Oct 31.
- Noori S, Seri I. Hemodynamic antecedents of peri/intraventricular hemorrhage in very preterm neonates. Semin Fetal Neonatal Med. 2015 Aug;20(4):232-7. doi: 10.1016/j.siny.2015.02.004. Epub 2015 Mar 27.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- RECHMPL24_0118
- AO Tremplin (Другой номер гранта/финансирования: CHU de Montpellier)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .