Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Äärimmäisen alhaisen raskausiän vastasyntyneiden sydän- ja verisuonijärjestelmän epäkypsyys: tulevaisuuden perustutkimus (ELGAN AMINES)

torstai 12. joulukuuta 2024 päivittänyt: University Hospital, Montpellier

Syntymä on suuri käännekohta vastasyntyneen elämässä, koska se siirtyy kohdunsisäisestä elämästä kohdunulkoiseen elämään. Tämä äkillinen muutos pakottaa vastasyntyneen sopeutumaan nopeasti. Happea, jonka vain istukka antoi kohdun elinaikana, on tarjottava keuhkoista, jotka avautuvat vastasyntyneen ensimmäisen itkemisen yhteydessä. Tämä ilmiö muuttaa tapaa, jolla veri saavuttaa keuhkoihin, ja vaatii vastasyntyneen sydämen työskentelemään kovemmin. Lisäksi sydämen kuormitus kasvaa myös napanuoran puristamisen vuoksi, mikä pakottaa sydämen pumppaamaan vastustuskykyisempien verisuonten läpi.

Tämä siirtymä, joka on yleensä hyvin siedetty vastasyntyneillä aikakaudella, voi olla paljon monimutkaisempi ennenaikaisilla vastasyntyneillä, erityisesti erittäin alhaisen raskausiän vastasyntyneillä (esim. ELGAN, syntynyt ennen 28 viikon amenorreaa). Sydän- ja verisuonijärjestelmän vaikeaan sopeutumiseen on useita syitä: huono sydämen toiminta, vaikeudet keuhkojen revaskularisaatiossa ennenaikaisten vastasyntyneiden fysiologisista ominaisuuksista (korkea keuhkojen verisuonivastus, valtimotiehyen pysyvyys) ja verisuonilihasten jäykkyys. se on luultavasti epäkypsä. Lisäksi hengitysvajaus liittyy usein keuhkojen kypsymättömyyteen.

Vaikean kohdunulkoiseen elämään sopeutumisen seuraukset yhdistettynä sydän- ja verisuonitauteihin ovat huono elimen perfuusio, jonka aivot. Lisäksi ELGANeilla on epäkypsä aivojen vaskularisaatiosäätely. Aivojen vaskularisaatiossa tapahtuvat vaihtelut (sydän- ja verisuonijärjestelmän vajaatoiminnan tapauksessa) voivat aiheuttaa peruuttamattomia vaurioita, joihin liittyy intraventrikulaarista verenvuotoa. Viime kädessä nämä verenvuodot sisältävät suuren kuolleisuuden tai vakavan vamman riskin keskosilla.

Tämän huonon kohdunulkoiseen elämään sopeutumisen syistä on esitetty useita hypoteeseja, mutta mukautettua lääketieteellistä hoitoa koskevia suosituksia on vain vähän. Sydämen ultraääntä ja sydäntä ja verisuonia tukevien lääkkeiden käyttöä on ehdotettu. Kuitenkin suuri määrä ELGANeja kehittää komplikaatioita, joita tutkijat eivät voi ennustaa tai puuttua ajoissa. Lisäksi ELGAN:illa ei ole tehty tutkimuksia käytetyistä lääkkeistä, mikä rajoittaa tutkijoiden tekemiä johtopäätöksiä.

Nämä tekijät rohkaisevat meitä parantamaan perustavaa laatua olevaa tietämystään ELGAN-laitteiden sydän- ja verisuonijärjestelmästä. Tavoitteena on tunnistaa tehokkaimmat kliiniset työkalut ja hoidot vastasyntyneen sydän- ja verisuonitautien arviointiin ja hoitoon varhaisessa vaiheessa, ennen kuin komplikaatiot ilmaantuvat. Tutkijat pyrkivät vertaamaan alle 28 viikon amenorreaa kestäneiden sikiöiden sydämen, verisuonten ja veren arkkitehtuuria ja koostumusta yli 34 viikkoa kestäneiden sikiöiden vastaaviin.

Tätä tutkimusta varten tutkijat tarvitsevat kudoksia (sydänlihasta, verta ja verisuonia) eri-ikäisistä sikiöistä. Nämä kudokset otetaan yleensä jo sikiöpatologisen tutkimuksen aikana, jotta lääketieteellisestä abortista yritetään antaa lääketieteellinen selitys. Sikiön sikiöpatologiseen tutkimukseen ei tule muutoksia, paitsi että osalle otetusta kudoksesta tehdään lisäanalyysejä Montpellierin yliopistollisen sairaalan yhteydessä olevassa INSERM-laboratoriossamme.

Lääketieteellisen abortin aiheuttaman väestön motiivina on eettinen mahdottomuus ottaa tällaisia ​​invasiivisia näytteitä elävistä vastasyntyneistä. Eläinten käyttämättä jättäminen on perusteltua, koska tulosten ekstrapoloiminen ihmisiin on vaikeaa. Abortin käyttöaihe ja sen suorittaminen tehdään nykykäytännön mukaan. Osallistujille tarjotaan ja selitetään tutkimus aborttia edeltävän käynnin aikana.

Tämä tutkimus ei muuta potilaan hoitoa. Lisätutkimusta tai konsultaatiota ei tarvita. Tutkimuksesta ei odoteta olevan henkilökohtaista hyötyä, mutta sen avulla voimme saada paremman käsityksen ELGANin hemodynamiikasta ja harkita tulevia kliinisiä tutkimuksia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

15

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Kaikki raskaana olevat naiset, joille tehdään lääketieteellinen abortti Montpellierin sairaalassa ja jotka esittävät kelpoisuusvaatimukset itselleen ja hänen sikiölle, kutsutaan osallistumaan tutkimukseen.

Kuvaus

Sisällön kriteerit:

Raskaana oleville naisille:

  • Yli 18 vuotta vanha.
  • Puhuu ja ymmärtää ranskaa.
  • Osallistujan pyytämä lääketieteellinen abortti, Montpellierin yliopistollisen sairaalan CPDPN:n suunnittelema ja validoima.
  • Osallistujan suostumus käyttää tutkimustarkoituksiin systemaattisesta sikiöpatologisesta tutkimuksesta saatuja biologisia kudoksia.

Sikiöille:

  • Kiinnostusryhmä: Fœtus ≥ 22 WA ja < 28 WA
  • Kontrolliryhmä: Fœtus ≥ 34 WA

Poissulkemiskriteerit:

Raskaana oleville naisille:

  • Betametasonin injektio tai äidin deksametasonin käyttö kuukauden aikana ennen sikiömurhaa
  • Tunnettu perheen geneettinen mutaatio, joka voi olla yhteydessä kardiomyopatiaan
  • Suostumuksen saamatta jättäminen (aikuiset, vapauttamattomat alaikäiset, henkilöt, jotka eivät pysty antamaan suostumusta)
  • Ei kuulu sosiaaliturvaan
  • Oikeussuojan alaiset henkilöt
  • Henkilö, joka osallistuu toiseen tutkimukseen, jonka poissulkemisaika on vielä kesken.

Sikiöille:

  • Sikiö suunnittelemattomasta kohdunsisäisestä kuolemasta
  • Merkittävää sydämen epämuodostumista epäilty antenataalisesti (pois lukien eteisväliseinän vaurio ostium secundum ja eristetty lihaskammioväliseinävika).
  • Epäilty sydänlihaskudoksen poikkeavuus
  • Biologinen kudosnäytteenotto yli 48 tuntia hedelmämyrkyn jälkeen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Erittäin matalan raskausiän sikiöt
Materiaali (napanuoraveri/sydänkudos/verisuonisegmentti) sikiöistä, jotka ovat seurausta lääketieteellisestä abortista ennen 28 raskausviikkoa (ja 22 raskausviikon jälkeen)

Lääketieteellinen abortti suoritettiin tavanomaisen käytännön mukaisesti napanuoraverinäytteellä (1-10 ml), joka on kerätty EDTA-putkeen ennen sikiötoksisen aineen injektiota.

EDTA-putki siirrettiin laboratorioon ympäristön lämpötilassa. Verinäyte sentrifugoidaan ekstrasellulaaristen vesikkelien eristämiseksi kerran laboratoriossa.

Muut nimet:
  • Napanuoraverinäyte / Verianalyysi

Foetopatologinen tutkimus suoritetaan normaalin käytännön mukaisesti abortin jälkeisenä päivänä (H12-H48 sikiön kuolemasta).

Tutkija ottaa talteen 2 vaakasuoraa viipaletta (linjassa sydämen kanssa), joiden paksuus on 3–5 mm, mukaan lukien oikea ja vasen kammio, laittaa ne kylmään fysiologiseen suolaliuokseen ja siirtää ne nopeasti laboratorioon.

Tutkija palauttaa myös osia laskevasta aortasta (noin 2 cm, ductus arteriosuksen ja keliakian rungon väliltä) ja vasemmasta munuaisvaltimosta. Sikiöpatologiaryhmä erottaa eristetyt segmentit rasvasta ja sidekudoksesta ja laittaa ne kylmään fysiologiseen suolaliuokseen.

Muut nimet:
  • Näytteenotto sydänlihaskudoksesta ja verisuonisegmenteistä
  • Sydännäytteistä valmistetaan 10 µm paksuja leikkeitä ja objektilaseja inkuboidaan mielenkiinnon kohteena olevia proteiineja (adrenergiset reseptorit, proteiinikinaasi A, ryanodiinireseptori, PDE3, troponiini) vastaan ​​suunnattujen vasta-aineiden kanssa. Pesun jälkeen käytetään fluoresoivia sekundaarisia vasta-aineita ja objektilaseja tarkkaillaan fluoresenssimikroskoopilla. Loput sydänkudoksesta jäädytetään nestetypessä Western blot -analyysin suorittamiseksi.
  • Suoninäytteet laitetaan myografiin supistumistoiminnan tutkimiseksi. Pitoisuus-vastekäyrät muodostetaan noradrenaliinin tai U46619:n kumulatiivisella käytöllä. Endoteelin toiminnan tutkimiseksi valtimot, joissa on toiminnallinen endoteeli ja ilman sitä, on esisupistettu 80 %:iin maksimaalisesta supistuksesta U46619:llä. Kun supistuminen saavuttaa levyn, suoritetaan kumulatiivinen erilaisten verisuonia laajentavien aineiden lisäys. Verisuonet kanyloidaan myös arteriografiin laajenemisen arvioimiseksi vasteena virtaukselle ja myogeeniselle sävylle.
Kontrolliryhmä: sikiöt ≥ 34 raskausviikkoa
Materiaali (napanuoraveri/sydänkudos/verisuonisegmentti) sikiöistä, jotka ovat seurausta lääketieteellisestä abortista 34 raskausviikon jälkeen tai sen aikana

Lääketieteellinen abortti suoritettiin tavanomaisen käytännön mukaisesti napanuoraverinäytteellä (1-10 ml), joka on kerätty EDTA-putkeen ennen sikiötoksisen aineen injektiota.

EDTA-putki siirrettiin laboratorioon ympäristön lämpötilassa. Verinäyte sentrifugoidaan ekstrasellulaaristen vesikkelien eristämiseksi kerran laboratoriossa.

Muut nimet:
  • Napanuoraverinäyte / Verianalyysi

Foetopatologinen tutkimus suoritetaan normaalin käytännön mukaisesti abortin jälkeisenä päivänä (H12-H48 sikiön kuolemasta).

Tutkija ottaa talteen 2 vaakasuoraa viipaletta (linjassa sydämen kanssa), joiden paksuus on 3–5 mm, mukaan lukien oikea ja vasen kammio, laittaa ne kylmään fysiologiseen suolaliuokseen ja siirtää ne nopeasti laboratorioon.

Tutkija palauttaa myös osia laskevasta aortasta (noin 2 cm, ductus arteriosuksen ja keliakian rungon väliltä) ja vasemmasta munuaisvaltimosta. Sikiöpatologiaryhmä erottaa eristetyt segmentit rasvasta ja sidekudoksesta ja laittaa ne kylmään fysiologiseen suolaliuokseen.

Muut nimet:
  • Näytteenotto sydänlihaskudoksesta ja verisuonisegmenteistä
  • Sydännäytteistä valmistetaan 10 µm paksuja leikkeitä ja objektilaseja inkuboidaan mielenkiinnon kohteena olevia proteiineja (adrenergiset reseptorit, proteiinikinaasi A, ryanodiinireseptori, PDE3, troponiini) vastaan ​​suunnattujen vasta-aineiden kanssa. Pesun jälkeen käytetään fluoresoivia sekundaarisia vasta-aineita ja objektilaseja tarkkaillaan fluoresenssimikroskoopilla. Loput sydänkudoksesta jäädytetään nestetypessä Western blot -analyysin suorittamiseksi.
  • Suoninäytteet laitetaan myografiin supistumistoiminnan tutkimiseksi. Pitoisuus-vastekäyrät muodostetaan noradrenaliinin tai U46619:n kumulatiivisella käytöllä. Endoteelin toiminnan tutkimiseksi valtimot, joissa on toiminnallinen endoteeli ja ilman sitä, on esisupistettu 80 %:iin maksimaalisesta supistuksesta U46619:llä. Kun supistuminen saavuttaa levyn, suoritetaan kumulatiivinen erilaisten verisuonia laajentavien aineiden lisäys. Verisuonet kanyloidaan myös arteriografiin laajenemisen arvioimiseksi vasteena virtaukselle ja myogeeniselle sävylle.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sydänlihaksen supistumiseen liittyvän beeta-adrenergisen reseptorin määrän vertailu sikiökuoleman mukaan
Aikaikkuna: Sikiöpatologisen tutkimuksen jälkeen 48 tunnin sisällä abortista

Vertailu kahden beeta-adrenergisen reseptorin ryhmän välillä

- ß-adrenergisen reseptorin tasot: ß-adrenerginen ilmentyminen / GAPDH (glyseraldehydi-3-fosfaattidehydrogenaasi) ilmentyminen. Prosentteina ilmaistuna

Sikiöpatologisen tutkimuksen jälkeen 48 tunnin sisällä abortista
Sydänlihaksen supistumiseen liittyvän fosfodiesteraasi 3:n määrän vertailu sikiökuoleman mukaan
Aikaikkuna: Sikiöpatologisen tutkimuksen jälkeen 48 tunnin sisällä abortista

Kahden fosfodiesteraasi 3:n (PDE3) määrän vertailu:

- Fosfodiesteraasi 3 -tasot: PDE3:n ilmentyminen / glyseraldehydi-3-fosfaattidehydrogenaasin (GAPDH) ilmentyminen. Prosentteina ilmaistuna

Sikiöpatologisen tutkimuksen jälkeen 48 tunnin sisällä abortista

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sydänlihaksen supistumiseen liittyvän syklisen AMP:n määrän vertailu sikiökuoleman mukaan
Aikaikkuna: Sikiöpatologisen tutkimuksen jälkeen 48 tunnin sisällä abortista
Vertailu kahden syklisen AMP:n (adenosiinimonofosfaatin) määrätason välillä. Ilmoitettu pm/ml.
Sikiöpatologisen tutkimuksen jälkeen 48 tunnin sisällä abortista
Sydänlihaksen supistumiseen liittyvän proteiinikinaasi A:n määrän vertailu sikiökuoleman mukaan
Aikaikkuna: Sikiöpatologisen tutkimuksen jälkeen 48 tunnin sisällä abortista
Proteiinikinaasi A -tasojen määrän vertailu näiden kahden ryhmän välillä. Ilmoitettu U/ml.
Sikiöpatologisen tutkimuksen jälkeen 48 tunnin sisällä abortista
Sydänlihaksen supistukseen liittyvän tyypin 2 ryanodiinireseptorin määrän vertailu sikiökuoleman mukaan
Aikaikkuna: Sikiöpatologisen tutkimuksen jälkeen 48 tunnin sisällä abortista
Kahden tyypin 2 ryanodiinireseptoritason (RyR2) ryhmän vertailu: RyR 2 -ekspressio / glyseraldehydi-3-fosfaattidehydrogenaasin (GAPDH) ilmentyminen. Prosentteina ilmaistuna
Sikiöpatologisen tutkimuksen jälkeen 48 tunnin sisällä abortista
Sydänlihaksen supistukseen liittyvän troponiinin määrän vertailu sikiökuoleman ajan mukaan
Aikaikkuna: Sikiöpatologisen tutkimuksen jälkeen 48 tunnin sisällä abortista
Kahden troponiinitasoryhmän (troponiini I, C ja T) vertailu: Troponiinin ilmentyminen / glyseraldehydi-3-fosfaattidehydrogenaasin (GAPDH) ilmentyminen. Prosentteina ilmaistuna
Sikiöpatologisen tutkimuksen jälkeen 48 tunnin sisällä abortista
Sileiden lihasten verisuonivasteen vertailu sikiökuoleman mukaan
Aikaikkuna: Sikiöpatologisen tutkimuksen jälkeen 48 tunnin sisällä abortista
Aortan ja munuaisvaltimon verisuonivasteen kahden ryhmän vertailu: sileän lihaksen supistumistoiminto. Ilmaistuna mN/mm
Sikiöpatologisen tutkimuksen jälkeen 48 tunnin sisällä abortista
Myogeenisen sävyn verisuonivasteen vertailu sikiön kuoleman ajan mukaan
Aikaikkuna: Sikiöpatologisen tutkimuksen jälkeen 48 tunnin sisällä abortista
Aortan ja munuaisvaltimon verisuonivasteen kahden ryhmän vertailu: myogeeninen sävy. Ilmaistuna um
Sikiöpatologisen tutkimuksen jälkeen 48 tunnin sisällä abortista
Endoteelitoiminnan verisuonivasteen vertailu sikiökuoleman termin mukaan
Aikaikkuna: Sikiöpatologisen tutkimuksen jälkeen 48 tunnin sisällä abortista
Aortan ja munuaisvaltimon verisuonivasteen kahden ryhmän vertailu: endoteelin toiminta. Ilmaistu prosentteina
Sikiöpatologisen tutkimuksen jälkeen 48 tunnin sisällä abortista
Sydänlihaksen arkkitehtuurin vertailu sikiökuoleman mukaan
Aikaikkuna: Sikiöpatologisen tutkimuksen jälkeen 48 tunnin sisällä abortista
Sydänlihaksen arkkitehtuurin kahden ryhmän vertailu.
Sikiöpatologisen tutkimuksen jälkeen 48 tunnin sisällä abortista
Veren vasoaktiivisten aineiden tason vertailu sikiökuoleman ajan mukaan
Aikaikkuna: 48 tunnin sisällä abortista
Vertailu vasoaktiivisten aineiden tason kahden ryhmän välillä mittaamalla solunulkoisten rakkuloiden taso napanuoraveressä. Prosentteina ilmaistuna.
48 tunnin sisällä abortista
Verisuonten alfa-adrenergisten reseptorien tasojen vertailu sikiökuoleman mukaan
Aikaikkuna: Sikiöpatologisen tutkimuksen jälkeen 48 tunnin sisällä abortista
Vertailu kahden alfa-adrenergisen reseptorin ryhmän välillä verisuonisegmentissä (prosenttiosuus)
Sikiöpatologisen tutkimuksen jälkeen 48 tunnin sisällä abortista
Sytosolisen ja mitokondrion oksidatiivisen stressin vertailu sikiökuoleman mukaan
Aikaikkuna: Sikiöpatologisen tutkimuksen jälkeen 48 tunnin sisällä abortista
Vertailu kahden sytosolisen ja mitokondrion oksidatiivisen stressin ryhmän välillä (0-100)
Sikiöpatologisen tutkimuksen jälkeen 48 tunnin sisällä abortista

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Keskiviikko 1. tammikuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 31. joulukuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 31. joulukuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 12. joulukuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. joulukuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. joulukuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. lokakuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tämän tutkimuksen aikana käytetyt ja/tai analysoidut aineistot ovat saatavilla vastaavalta tekijältä kohtuullisesta pyynnöstä.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa