Inmadurez cardiovascular en recién nacidos de edad gestacional extremadamente baja: un estudio prospectivo fundamental (ELGAN AMINES)
El nacimiento es un importante punto de inflexión en la vida del recién nacido, ya que pasa de la vida intrauterina a la vida extrauterina. Esta transición repentina obliga al recién nacido a adaptarse rápidamente. La oxigenación, que sólo la proporcionaba la placenta durante la vida uterina, tendrá que ser proporcionada por los pulmones, que se abrirán cuando el recién nacido llore por primera vez. Este fenómeno cambiará la forma en que la sangre llega a los pulmones y requerirá que el corazón del recién nacido trabaje más. Además, la carga de trabajo cardíaco también aumentará debido al pinzamiento del cordón umbilical, lo que obligará al corazón a bombear a través de vasos sanguíneos más resistentes.
Esta transición, generalmente bien tolerada en recién nacidos a término, puede ser mucho más complicada en recién nacidos prematuros, particularmente en recién nacidos de edad gestacional extremadamente baja (p. ej. ELGAN, nacido antes de las 28 semanas de amenorrea). Las causas de esta difícil adaptación del sistema cardiovascular son varias: la mala función cardíaca, la dificultad para revascularizar los pulmones debido a las características fisiológicas de los recién nacidos prematuros (alta resistencia vascular pulmonar, persistencia del conducto arterioso) y el tono de los músculos de los vasos sanguíneos. eso probablemente sea inmaduro. Además, la insuficiencia respiratoria suele asociarse con inmadurez pulmonar.
Las consecuencias de una difícil adaptación a la vida extrauterina, combinada con insuficiencia cardiovascular, serán una mala perfusión de órganos, incluido el cerebro. Además, los ELGAN tienen una regulación inmadura de su vascularización cerebral. Las variaciones en la vascularización del cerebro (en caso de insuficiencia cardiovascular) pueden ser responsables de lesiones irreversibles con hemorragia intraventricular. En última instancia, estas hemorragias conllevan un alto riesgo de mortalidad o discapacidad grave en los bebés prematuros.
Se han planteado varias hipótesis sobre las causas de esta mala adaptación a la vida extrauterina, pero existen pocas recomendaciones sobre el tratamiento médico adaptado. Se ha sugerido la ecografía cardíaca y el uso de medicamentos para apoyar el corazón y los vasos sanguíneos. Sin embargo, una gran cantidad de ELGAN desarrollarán complicaciones que los investigadores no pueden predecir ni intervenir a tiempo. Además, no se han realizado estudios sobre los fármacos utilizados en ELGAN, lo que limita las conclusiones que pueden sacar los investigadores.
Estos factores nos alientan a mejorar nuestro conocimiento fundamental del sistema cardiovascular en los ELGAN. El objetivo es identificar las herramientas y tratamientos clínicos más eficaces para evaluar y tratar la insuficiencia cardiovascular neonatal en una fase temprana, antes de que aparezcan complicaciones. Los investigadores tienen como objetivo comparar la arquitectura y composición del corazón, los vasos sanguíneos y la sangre de fetos menores de 28 semanas de gestación con amenorrea con los de fetos mayores o iguales a 34 semanas de gestación con amenorrea.
Para esta investigación, los investigadores necesitan tejidos (músculo cardíaco, sangre y vasos) de fetos de diferentes edades. Estos tejidos normalmente ya se toman durante el examen fetopatológico para intentar proporcionar una explicación médica del aborto con medicamentos. No habrá ningún cambio en el examen fetopatológico realizado al feto, con la excepción de que parte del tejido extraído se someterá a análisis adicionales realizados en nuestro laboratorio INSERM adscrito al Hospital Universitario de Montpellier.
La población resultante del aborto con medicamentos está motivada por la imposibilidad ética de tomar muestras tan invasivas de recién nacidos vivos. La no utilización de animales se justifica por la dificultad de extrapolar los resultados a los humanos. La indicación del aborto y su realización se llevarán a cabo por la práctica vigente. A las participantes se les ofrecerá y explicará el estudio durante la visita previa al aborto.
Esta investigación no altera la atención del paciente. No se requiere ningún examen o consulta adicional. No se espera ningún beneficio personal del estudio, pero nos permitirá comprender mejor la hemodinámica de ELGAN y considerar estudios clínicos futuros.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Arthur GAVOTTO, Doctor
- Número de teléfono: +33 04 67 33 66 09
- Correo electrónico: a-gavotto@chu-montpellier.fr
Ubicaciones de estudio
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Montpellier, Francia, 34000
- CHU Montpellier
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Contacto:
- Arthur GAVOTTO, Doctor
- Número de teléfono: +33 04 67 33 66 09
- Correo electrónico: a-gavotto@chu-montpellier.fr
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Para las mujeres embarazadas:
- Mayores de 18 años.
- Habla y entiende francés.
- Aborto con medicamentos solicitado por la participante, programado y validado por el CPDPN del Hospital Universitario de Montpellier.
- Aceptación del participante para utilizar con fines de investigación los tejidos biológicos procedentes del examen fetopatológico sistemático.
Para fetos:
- Grupo de interés: Feto ≥ 22 WA y <28 WA
- Grupo de control: Feto ≥ 34 WA
Criterios de exclusión:
Para las mujeres embarazadas:
- Inyección de betametasona o uso materno de dexametasona en el mes anterior al feticidio
- Mutación genética familiar conocida que puede estar relacionada con la miocardiopatía
- Falta de obtención del consentimiento (adultos, menores no emancipados, personas incapaces de dar su consentimiento)
- No afiliado a una seguridad social
- Personas bajo protección legal
- Persona que participa en otro estudio de investigación con periodo de exclusión aún en curso.
Para fetos:
- Feto por muerte intrauterina no planificada
- Sospecha prenatal de malformación cardíaca significativa (excluyendo comunicación interauricular ostium secundum y comunicación interventricular muscular aislada).
- Sospecha de anomalía del tejido miocárdico.
- Muestreo de tejido biológico más de 48 horas después del feticidio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Fetos de edad gestacional extremadamente baja
Material (sangre del cordón umbilical/tejido miocárdico/segmento vascular) de fetos resultantes de un aborto con medicamentos antes de las 28 semanas de gestación (y después de las 22 semanas de gestación)
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Aborto con medicamentos realizado según la práctica habitual con una muestra de sangre del cordón umbilical (de 1 a 10 ml) recogida en un tubo con EDTA antes de la inyección del agente tóxico para el feto. Tubo de EDTA transferido al laboratorio a temperatura ambiente. La muestra de sangre se centrifugará para aislar las vesículas extracelulares una vez en el laboratorio.
Otros nombres:
El examen de fetopatología se realiza según la práctica habitual el día después del aborto (H12 a H48 desde la muerte del feto). El investigador recuperará 2 cortes horizontales (alineados con el corazón) de entre 3 y 5 mm de espesor, incluidos los ventrículos derecho e izquierdo, los colocará en una solución salina fisiológica fría y los transferirá rápidamente al laboratorio. El investigador también recuperará segmentos de la aorta descendente (aproximadamente 2 cm, entre el conducto arterioso y el tronco celíaco) y la arteria renal izquierda. Los segmentos aislados serán separados de la grasa y del tejido conectivo por el equipo de fetopatología y colocados en una solución salina fisiológica fría.
Otros nombres:
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Grupo de control: fetos ≥ 34 semanas de gestación
Material (sangre del cordón umbilical/tejido miocárdico/segmento vascular) de fetos resultantes de un aborto con medicamentos después o durante las 34 semanas de gestación
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Aborto con medicamentos realizado según la práctica habitual con una muestra de sangre del cordón umbilical (de 1 a 10 ml) recogida en un tubo con EDTA antes de la inyección del agente tóxico para el feto. Tubo de EDTA transferido al laboratorio a temperatura ambiente. La muestra de sangre se centrifugará para aislar las vesículas extracelulares una vez en el laboratorio.
Otros nombres:
El examen de fetopatología se realiza según la práctica habitual el día después del aborto (H12 a H48 desde la muerte del feto). El investigador recuperará 2 cortes horizontales (alineados con el corazón) de entre 3 y 5 mm de espesor, incluidos los ventrículos derecho e izquierdo, los colocará en una solución salina fisiológica fría y los transferirá rápidamente al laboratorio. El investigador también recuperará segmentos de la aorta descendente (aproximadamente 2 cm, entre el conducto arterioso y el tronco celíaco) y la arteria renal izquierda. Los segmentos aislados serán separados de la grasa y del tejido conectivo por el equipo de fetopatología y colocados en una solución salina fisiológica fría.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Comparación de la cantidad de receptor beta adrenérgico vinculado a la contracción del miocardio según el plazo de muerte fetal
Periodo de tiempo: Después del examen de fetopatología dentro de las 48 horas posteriores al aborto.
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Comparación entre los dos grupos de receptores beta-adrenérgicos. - Niveles de receptores ß-adrenérgicos: expresión ß-adrenérgica / expresión de GAPDH (Gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa). Expresado como porcentaje |
Después del examen de fetopatología dentro de las 48 horas posteriores al aborto.
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Comparación de la cantidad de fosfodiesterasa 3 ligada a la contracción del miocardio según el plazo de muerte fetal
Periodo de tiempo: Después del examen de fetopatología dentro de las 48 horas posteriores al aborto.
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Comparación entre los dos grupos de la cantidad de fosfodiesterasa 3 (PDE3): - Niveles de fosfodiesterasa 3: expresión de PDE3 / expresión de gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa (GAPDH). Expresado como porcentaje |
Después del examen de fetopatología dentro de las 48 horas posteriores al aborto.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Comparación de la cantidad de AMP cíclico ligada a la contracción del miocardio según el plazo de muerte fetal
Periodo de tiempo: Después del examen de fetopatología dentro de las 48 horas posteriores al aborto.
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Comparación entre los dos grupos de cantidad de niveles de AMP (monofosfato de adenosina) cíclico.
Expresado en pm/mL.
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Después del examen de fetopatología dentro de las 48 horas posteriores al aborto.
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Comparación de la cantidad de proteína quinasa A ligada a la contracción del miocardio según el plazo de muerte fetal
Periodo de tiempo: Después del examen de fetopatología dentro de las 48 horas posteriores al aborto.
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Comparación entre los dos grupos de la cantidad de niveles de proteína quinasa A.
Expresado en U/mL.
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Después del examen de fetopatología dentro de las 48 horas posteriores al aborto.
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Comparación de la cantidad de receptor de rianodina tipo 2 ligada a la contracción del miocardio según el plazo de muerte fetal
Periodo de tiempo: Después del examen de fetopatología dentro de las 48 horas posteriores al aborto.
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Comparación entre los dos grupos de niveles del receptor de rianodina tipo 2 (RyR2): expresión de RyR 2 / expresión de gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa (GAPDH).
Expresado como porcentaje
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Después del examen de fetopatología dentro de las 48 horas posteriores al aborto.
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Comparación de la cantidad de troponina ligada a la contracción del miocardio según el plazo de muerte fetal
Periodo de tiempo: Después del examen de fetopatología dentro de las 48 horas posteriores al aborto.
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Comparación entre los dos grupos de niveles de troponina (troponina I, C y T): expresión de troponina / expresión de gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa (GAPDH).
Expresado como porcentaje
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Después del examen de fetopatología dentro de las 48 horas posteriores al aborto.
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Comparación de la respuesta vascular del músculo liso según el plazo de muerte fetal
Periodo de tiempo: Después del examen de fetopatología dentro de las 48 horas posteriores al aborto.
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Comparación entre los dos grupos de respuesta vascular en la aorta y la arteria renal: función contráctil del músculo liso.
Expresado en mN/mm
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Después del examen de fetopatología dentro de las 48 horas posteriores al aborto.
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Comparación de la respuesta vascular del tono miógeno según el plazo de muerte fetal
Periodo de tiempo: Después del examen de fetopatología dentro de las 48 horas posteriores al aborto.
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Comparación entre los dos grupos de respuesta vascular en la aorta y la arteria renal: tono miógeno.
Expresado en um
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Después del examen de fetopatología dentro de las 48 horas posteriores al aborto.
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Comparación de la respuesta vascular de la función endotelial según el plazo de muerte fetal
Periodo de tiempo: Después del examen de fetopatología dentro de las 48 horas posteriores al aborto.
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Comparación entre los dos grupos de respuesta vascular en la aorta y la arteria renal: función endotelial.
Expresado como porcentaje
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Después del examen de fetopatología dentro de las 48 horas posteriores al aborto.
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Comparación de la arquitectura miocárdica según el plazo de muerte fetal
Periodo de tiempo: Después del examen de fetopatología dentro de las 48 horas posteriores al aborto.
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Comparación entre los dos grupos de arquitectura miocárdica.
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Después del examen de fetopatología dentro de las 48 horas posteriores al aborto.
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Comparación del nivel de agentes vasoactivos en sangre según el plazo de muerte fetal
Periodo de tiempo: Dentro de las 48 horas posteriores al aborto.
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Comparación entre el nivel de agentes vasoactivos de los dos grupos midiendo el nivel de vesículas extracelulares en la sangre del cordón umbilical.
Expresado como porcentaje.
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Dentro de las 48 horas posteriores al aborto.
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Comparación de los niveles de receptores alfa adrenérgicos vasculares según el plazo de muerte fetal
Periodo de tiempo: Después del examen de fetopatología dentro de las 48 horas posteriores al aborto.
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Comparación entre los dos grupos de niveles de receptores alfa adrenérgicos en el segmento vascular (porcentaje)
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Después del examen de fetopatología dentro de las 48 horas posteriores al aborto.
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Comparación del estrés oxidativo citosólico y mitocondrial según el plazo de muerte fetal
Periodo de tiempo: Después del examen de fetopatología dentro de las 48 horas posteriores al aborto.
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Comparación entre los dos grupos de estrés oxidativo citosólico y mitocondrial (0-100)
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Después del examen de fetopatología dentro de las 48 horas posteriores al aborto.
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
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Otros números de identificación del estudio
- RECHMPL24_0118
- AO Tremplin (Otro número de subvención/financiamiento: CHU de Montpellier)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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