Kardiovaskulární nezralost u novorozenců v extrémně nízkém gestačním věku: základní prospektivní studie (ELGAN AMINES)
Porod je zásadním zlomem v životě novorozence, protože přechází z nitroděložního života do mimoděložního. Tento náhlý přechod nutí novorozence rychle se adaptovat. Okysličení, které za děložního života zajišťovala pouze placenta, budou muset zajistit plíce, které se otevřou, když novorozenec poprvé pláče. Tento jev změní způsob, jakým se krev dostává do plic a bude vyžadovat, aby srdce novorozence pracovalo více. Srdeční zátěž se navíc zvýší i díky sevření pupeční šňůry, která donutí srdce pumpovat přes odolnější cévy.
Tento přechod, obecně dobře tolerovaný u novorozenců v termínu, může být mnohem komplikovanější u nedonošených novorozenců, zejména u novorozenců v extrémně nízkém gestačním věku (např. ELGAN, narozený před 28. týdnem amenorey). Existuje několik příčin této obtížné adaptace na kardiovaskulární systém: špatná funkce srdce, potíže s revaskularizací plic kvůli fyziologickým vlastnostem nedonošených novorozenců (vysoká plicní vaskulární rezistence, perzistence ductus arteriosus) a tonus svalů krevních cév. to je asi nezralé. Kromě toho je respirační selhání často spojeno s plicní nezralostí.
Důsledkem obtížné adaptace na mimoděložní život v kombinaci s kardiovaskulárním selháním bude špatná perfuze orgánů, jejichž mozek. Navíc ELGAN mají nezralou regulaci jejich mozkové vaskularizace. Variace ve vaskularizaci mozku (v případě kardiovaskulárního selhání) mohou být zodpovědné za nevratné léze s intraventrikulárním krvácením. V konečném důsledku tato krvácení nesou vysoké riziko úmrtnosti nebo těžké invalidity u předčasně narozených dětí.
Bylo předloženo několik hypotéz, pokud jde o příčiny této špatné adaptace na mimoděložní život, ale existuje jen málo doporučení pro přizpůsobenou léčbu. Byl navržen srdeční ultrazvuk a použití léků na podporu srdce a krevních cév. U velkého počtu ELGAN se však vyvinou komplikace, které vyšetřovatelé nemohou předvídat nebo zasáhnout včas. Kromě toho nebyly provedeny studie o používaných lécích na ELGANech, což omezuje závěry, které mohou vyšetřovatelé vyvodit.
Tyto faktory nás povzbuzují ke zlepšení našich základních znalostí o kardiovaskulárním systému v ELGANech. Cílem je identifikovat nejúčinnější klinické nástroje a léčebné postupy pro hodnocení a léčbu neonatálního kardiovaskulárního selhání v časném stadiu, než se objeví komplikace. Výzkumníci se snaží porovnat architekturu a složení srdce, krevních cév a krve plodů do 28. týdne gestace s amenoreou s těmi, které mají plody delší nebo rovné 34. týdnu gestace amenorey.
Pro tento výzkum výzkumníci potřebují tkáně (srdeční sval, krev a cévy) z plodů různého věku. Tyto tkáně jsou obvykle odebrány již během fetopatologického vyšetření, aby se pokusily poskytnout lékařské vysvětlení lékařského potratu. Fetopatologické vyšetření plodu se nemění, s výjimkou toho, že u některých odebraných tkání budou provedeny dodatečné analýzy v naší laboratoři INSERM při Univerzitní nemocnici v Montpellier.
Populace pocházející z lékařského potratu je motivována etickou nemožností odebírat takto invazivní vzorky živým novorozencům. Nevyužívání zvířat je odůvodněno obtížností extrapolace výsledků na člověka. Indikace k potratu a jeho provedení bude probíhat podle dosavadní praxe. Účastníkům bude nabídnuta a vysvětlena studie během návštěvy před potratem.
Tento výzkum nemění péči o pacienta. Není potřeba žádné další vyšetření ani konzultace. Od studie se neočekává žádný osobní přínos, ale umožní nám lépe porozumět hemodynamice ELGAN a zvážit budoucí klinické studie.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Arthur GAVOTTO, Doctor
- Telefonní číslo: +33 04 67 33 66 09
- E-mail: a-gavotto@chu-montpellier.fr
Studijní místa
-
-
-
Montpellier, Francie, 34000
- CHU Montpellier
-
Kontakt:
- Arthur GAVOTTO, Doctor
- Telefonní číslo: +33 04 67 33 66 09
- E-mail: a-gavotto@chu-montpellier.fr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria zahrnutí:
Pro těhotné ženy:
- Starší 18 let.
- Mluví a rozumí francouzsky.
- Lékařský potrat požadovaný účastníkem, naplánovaný a potvrzený CPDPN Univerzitní nemocnice v Montpellier.
- Souhlas účastníka s použitím biologických tkání ze systematického fetopatologického vyšetření pro výzkumné účely.
Pro plody:
- Zájmová skupina: Fœtus ≥ 22 WA a <28 WA
- Kontrolní skupina: Fœtus ≥ 34 WA
Kritéria vyloučení:
Pro těhotné ženy:
- Injekce betamethasonu nebo užívání dexametazonu matkou v měsíci před feticidou
- Známá rodinná genetická mutace, která může souviset s kardiomyopatií
- Nezískání souhlasu (dospělí, neemancipovaní nezletilí, osoby neschopné dát souhlas)
- Není členem sociálního zabezpečení
- Osoby pod zákonnou ochranou
- Osoba, která se účastní jiné výzkumné studie, přičemž stále probíhá období vyloučení.
Pro plody:
- Plod z neplánované smrti in-utero
- Prenatálně suspektní signifikantní srdeční malformace (s výjimkou defektu síňového septa ostium secundum a izolovaného defektu svalového komorového septa).
- Podezření na abnormalitu tkáně myokardu
- Odběr biologické tkáně více než 48 hodin po feticidě
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Extrémně nízké gestační stáří plodů
Materiál (pupečníková krev/tkáň myokardu/cévní segment) z plodů po lékařském potratu před 28. týdnem těhotenství (a po 22. týdnu těhotenství)
|
Lékařský potrat provedený podle standardní praxe se vzorkem pupečníkové krve (1 až 10 ml) odebraným do EDTA zkumavky před injekcí fetotoxické látky. EDTA zkumavka přenesena do laboratoře při teplotě okolí. Vzorek krve bude jednou v laboratoři odstředěn, aby se izolovaly extracelulární vezikuly.
Ostatní jména:
Fetopatologické vyšetření se provádí podle standardní praxe den po potratu (H12 až H48 od úmrtí plodu). Vyšetřovatel získá 2 horizontální řezy (v linii srdce) o tloušťce 3 až 5 mm, včetně pravé a levé komory, vloží je do studeného fyziologického roztoku a rychle je přenese do laboratoře. Vyšetřovatel také obnoví segmenty sestupné aorty (přibližně 2 cm, mezi ductus arteriosus a kmenem celiakie) a levou renální tepnu. Izolované segmenty budou fetopatologickým týmem odděleny od tuku a pojivové tkáně a vloženy do studeného fyziologického roztoku.
Ostatní jména:
|
|
Kontrolní skupina: plody ≥ 34 týdnů gestace
Materiál (pupečníková krev/tkáň myokardu/cévní segment) z plodů po potratu po nebo během 34 týdnů těhotenství
|
Lékařský potrat provedený podle standardní praxe se vzorkem pupečníkové krve (1 až 10 ml) odebraným do EDTA zkumavky před injekcí fetotoxické látky. EDTA zkumavka přenesena do laboratoře při teplotě okolí. Vzorek krve bude jednou v laboratoři odstředěn, aby se izolovaly extracelulární vezikuly.
Ostatní jména:
Fetopatologické vyšetření se provádí podle standardní praxe den po potratu (H12 až H48 od úmrtí plodu). Vyšetřovatel získá 2 horizontální řezy (v linii srdce) o tloušťce 3 až 5 mm, včetně pravé a levé komory, vloží je do studeného fyziologického roztoku a rychle je přenese do laboratoře. Vyšetřovatel také obnoví segmenty sestupné aorty (přibližně 2 cm, mezi ductus arteriosus a kmenem celiakie) a levou renální tepnu. Izolované segmenty budou fetopatologickým týmem odděleny od tuku a pojivové tkáně a vloženy do studeného fyziologického roztoku.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Porovnání množství beta adrenergního receptoru vázaného na kontrakci myokardu podle termínu úmrtí plodu
Časové okno: Po fetopatologickém vyšetření do 48 hodin po potratu
|
Srovnání mezi dvěma skupinami beta-adrenergních receptorů - Hladiny ß-adrenergního receptoru: exprese ß-adrenergního receptoru / exprese GAPDH (Glyceraldehyd-3-fosfát dehydrogenáza). Vyjádřeno v procentech |
Po fetopatologickém vyšetření do 48 hodin po potratu
|
|
Porovnání množství fosfodiesterázy 3 vázané na kontrakci myokardu podle termínu úmrtí plodu
Časové okno: Po fetopatologickém vyšetření do 48 hodin po potratu
|
Srovnání mezi dvěma skupinami množství fosfodiesterázy 3 (PDE3): - Hladiny fosfodiesterázy 3: exprese PDE3 / exprese glyceraldehyd-3-fosfát dehydrogenázy (GAPDH). Vyjádřeno v procentech |
Po fetopatologickém vyšetření do 48 hodin po potratu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Porovnání množství cyklického AMP vázaného na kontrakci myokardu podle termínu úmrtí plodu
Časové okno: Po fetopatologickém vyšetření do 48 hodin po potratu
|
Srovnání mezi dvěma skupinami množství hladin cyklického AMP (adenosinmonofosfátu).
Vyjádřeno v pm/mL.
|
Po fetopatologickém vyšetření do 48 hodin po potratu
|
|
Porovnání množství proteinkinázy A vázané na kontrakci myokardu podle termínu úmrtí plodu
Časové okno: Po fetopatologickém vyšetření do 48 hodin po potratu
|
Srovnání mezi dvěma skupinami množství hladin proteinkinázy A.
Vyjádřeno v U/mL.
|
Po fetopatologickém vyšetření do 48 hodin po potratu
|
|
Porovnání množství ryanodinového receptoru typu 2 spojeného s kontrakcí myokardu podle termínu úmrtí plodu
Časové okno: Po fetopatologickém vyšetření do 48 hodin po potratu
|
Srovnání mezi dvěma skupinami hladin ryanodinového receptoru typu 2 (RyR2): exprese RyR 2 / exprese glyceraldehyd-3-fosfát dehydrogenázy (GAPDH).
Vyjádřeno v procentech
|
Po fetopatologickém vyšetření do 48 hodin po potratu
|
|
Porovnání množství troponinu vázaného na kontrakci myokardu podle termínu úmrtí plodu
Časové okno: Po fetopatologickém vyšetření do 48 hodin po potratu
|
Srovnání mezi dvěma skupinami hladin troponinu (troponin I, C a T): Exprese troponinu / exprese glyceraldehyd-3-fosfát dehydrogenázy (GAPDH).
Vyjádřeno v procentech
|
Po fetopatologickém vyšetření do 48 hodin po potratu
|
|
Porovnání vaskulární odpovědi hladkého svalstva podle termínu úmrtí plodu
Časové okno: Po fetopatologickém vyšetření do 48 hodin po potratu
|
Srovnání mezi dvěma skupinami vaskulární odpovědi na aortě a renální tepně: kontraktilní funkce hladkého svalstva.
Vyjádřeno v mN/mm
|
Po fetopatologickém vyšetření do 48 hodin po potratu
|
|
Porovnání vaskulární odpovědi myogenního tonu podle termínu úmrtí plodu
Časové okno: Po fetopatologickém vyšetření do 48 hodin po potratu
|
Srovnání mezi dvěma skupinami vaskulární odpovědi na aortě a renální tepně: myogenní tonus.
Vyjádřeno v um
|
Po fetopatologickém vyšetření do 48 hodin po potratu
|
|
Porovnání vaskulární odpovědi endoteliální funkce podle termínu úmrtí plodu
Časové okno: Po fetopatologickém vyšetření do 48 hodin po potratu
|
Srovnání mezi dvěma skupinami vaskulární odpovědi na aortě a renální tepně: endoteliální funkce.
Vyjádřeno v procentech
|
Po fetopatologickém vyšetření do 48 hodin po potratu
|
|
Porovnání architektury myokardu podle termínu úmrtí plodu
Časové okno: Po fetopatologickém vyšetření do 48 hodin po potratu
|
Srovnání mezi dvěma skupinami architektury myokardu.
|
Po fetopatologickém vyšetření do 48 hodin po potratu
|
|
Porovnání hladiny vazoaktivních látek v krvi podle termínu úmrtí plodu
Časové okno: Do 48 hodin po potratu
|
Srovnání mezi dvěma skupinami hladiny vazoaktivních látek měřením hladiny extracelulárních vezikul v pupečníkové krvi.
Vyjádřeno v procentech.
|
Do 48 hodin po potratu
|
|
Porovnání hladin vaskulárního alfa adrenergního receptoru podle termínu úmrtí plodu
Časové okno: Po fetopatologickém vyšetření do 48 hodin po potratu
|
Srovnání mezi dvěma skupinami hladin alfa adrenergních receptorů na vaskulárním segmentu (procento)
|
Po fetopatologickém vyšetření do 48 hodin po potratu
|
|
Srovnání cytosolického a mitochondriálního oxidačního stresu podle termínu úmrtí plodu
Časové okno: Po fetopatologickém vyšetření do 48 hodin po potratu
|
Srovnání mezi dvěma skupinami cytosolického a mitochondriálního oxidačního stresu (0-100)
|
Po fetopatologickém vyšetření do 48 hodin po potratu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Kluckow M, Evans N. Low superior vena cava flow and intraventricular haemorrhage in preterm infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2000 May;82(3):F188-94. doi: 10.1136/fn.82.3.f188.
- Osborn DA, Paradisis M, Evans N. The effect of inotropes on morbidity and mortality in preterm infants with low systemic or organ blood flow. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Jan 24;2007(1):CD005090. doi: 10.1002/14651858.CD005090.pub2.
- Papile LA, Burstein J, Burstein R, Koffler H. Incidence and evolution of subependymal and intraventricular hemorrhage: a study of infants with birth weights less than 1,500 gm. J Pediatr. 1978 Apr;92(4):529-34. doi: 10.1016/s0022-3476(78)80282-0.
- Paradisis M, Evans N, Kluckow M, Osborn D. Randomized trial of milrinone versus placebo for prevention of low systemic blood flow in very preterm infants. J Pediatr. 2009 Feb;154(2):189-95. doi: 10.1016/j.jpeds.2008.07.059. Epub 2008 Sep 25.
- Mertens L, Seri I, Marek J, Arlettaz R, Barker P, McNamara P, Moon-Grady AJ, Coon PD, Noori S, Simpson J, Lai WW; Writing Group of the American Society of Echocardiography; European Association of Echocardiography; Association for European Pediatric Cardiologists. Targeted Neonatal Echocardiography in the Neonatal Intensive Care Unit: practice guidelines and recommendations for training. Writing Group of the American Society of Echocardiography (ASE) in collaboration with the European Association of Echocardiography (EAE) and the Association for European Pediatric Cardiologists (AEPC). J Am Soc Echocardiogr. 2011 Oct;24(10):1057-78. doi: 10.1016/j.echo.2011.07.014. No abstract available.
- Subhedar NV, Shaw NJ. Dopamine versus dobutamine for hypotensive preterm infants. Cochrane Database Syst Rev. 2003;(3):CD001242. doi: 10.1002/14651858.CD001242.
- Ibrahim H, Sinha IP, Subhedar NV. Corticosteroids for treating hypotension in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Dec 7;2011(12):CD003662. doi: 10.1002/14651858.CD003662.pub4.
- Mitra S, de Boode WP, Weisz DE, Shah PS. Interventions for patent ductus arteriosus (PDA) in preterm infants: an overview of Cochrane Systematic Reviews. Cochrane Database Syst Rev. 2023 Apr 11;4(4):CD013588. doi: 10.1002/14651858.CD013588.pub2.
- Roze JC, Cambonie G, Marchand-Martin L, Gournay V, Durrmeyer X, Durox M, Storme L, Porcher R, Ancel PY; Hemodynamic EPIPAGE 2 Study Group. Association Between Early Screening for Patent Ductus Arteriosus and In-Hospital Mortality Among Extremely Preterm Infants. JAMA. 2015 Jun 23-30;313(24):2441-8. doi: 10.1001/jama.2015.6734.
- Raschetti R, Torchin H, Marchand-Martin L, Gascoin G, Cambonie G, Brissaud O, Roze JC, Storme L, Ancel PY, Mekontso-Dessap A, Durrmeyer X. In-hospital Outcomes and Early Hemodynamic Management According to Echocardiography Use in Hypotensive Preterm Infants: A National Propensity-Matched Cohort Study. Front Cardiovasc Med. 2022 Jul 14;9:852666. doi: 10.3389/fcvm.2022.852666. eCollection 2022.
- de Waal K, Evans N. Hemodynamics in preterm infants with late-onset sepsis. J Pediatr. 2010 Jun;156(6):918-922.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2009.12.026. Epub 2010 Mar 16.
- Batton B, Li L, Newman NS, Das A, Watterberg KL, Yoder BA, Faix RG, Laughon MM, Stoll BJ, Van Meurs KP, Carlo WA, Poindexter BB, Bell EF, Sanchez PJ, Ehrenkranz RA, Goldberg RN, Laptook AR, Kennedy KA, Frantz ID 3rd, Shankaran S, Schibler K, Higgins RD, Walsh MC; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health & Human Development Neonatal Research Network. Use of antihypotensive therapies in extremely preterm infants. Pediatrics. 2013 Jun;131(6):e1865-73. doi: 10.1542/peds.2012-2779. Epub 2013 May 6.
- Giesinger RE, Rios DR, Chatmethakul T, Bischoff AR, Sandgren JA, Cunningham A, Beauchene M, Stanford AH, Klein JM, Ten Eyck P, McNamara PJ. Impact of Early Hemodynamic Screening on Extremely Preterm Outcomes in a High-Performance Center. Am J Respir Crit Care Med. 2023 Aug 1;208(3):290-300. doi: 10.1164/rccm.202212-2291OC.
- Aldana-Aguirre JC, Deshpande P, Jain A, Weisz DE. Physiology of Low Blood Pressure During the First Day After Birth Among Extremely Preterm Neonates. J Pediatr. 2021 Sep;236:40-46.e3. doi: 10.1016/j.jpeds.2021.05.026. Epub 2021 May 18.
- Sakurai K, Takeba Y, Osada Y, Mizuno M, Tsuzuki Y, Aso K, Kida K, Ohta Y, Ootaki M, Iiri T, Hokuto I, Shimizu N, Matsumoto N. Antenatal Glucocorticoid Administration Promotes Cardiac Structure and Energy Metabolism Maturation in Preterm Fetuses. Int J Mol Sci. 2022 Sep 5;23(17):10186. doi: 10.3390/ijms231710186.
- Osborn DA, Evans N, Kluckow M. Left ventricular contractility in extremely premature infants in the first day and response to inotropes. Pediatr Res. 2007 Mar;61(3):335-40. doi: 10.1203/pdr.0b013e318030d1e1.
- Seidler AL, Gyte GML, Rabe H, Diaz-Rossello JL, Duley L, Aziz K, Testoni Costa-Nobre D, Davis PG, Schmolzer GM, Ovelman C, Askie LM, Soll R; INTERNATIONAL LIAISON COMMITTEE ON RESUSCITATION NEONATAL LIFE SUPPORT TASK FORCE. Umbilical Cord Management for Newborns <34 Weeks' Gestation: A Meta-analysis. Pediatrics. 2021 Mar;147(3):e20200576. doi: 10.1542/peds.2020-0576.
- Hunt RW, Evans N, Rieger I, Kluckow M. Low superior vena cava flow and neurodevelopment at 3 years in very preterm infants. J Pediatr. 2004 Nov;145(5):588-92. doi: 10.1016/j.jpeds.2004.06.056.
- Treluyer L, Chevallier M, Jarreau PH, Baud O, Benhammou V, Gire C, Marchand-Martin L, Marret S, Pierrat V, Ancel PY, Torchin H. Intraventricular Hemorrhage in Very Preterm Children: Mortality and Neurodevelopment at Age 5. Pediatrics. 2023 Apr 1;151(4):e2022059138. doi: 10.1542/peds.2022-059138.
- Boylan GB, Young K, Panerai RB, Rennie JM, Evans DH. Dynamic cerebral autoregulation in sick newborn infants. Pediatr Res. 2000 Jul;48(1):12-7. doi: 10.1203/00006450-200007000-00005.
- Kozlik R, Kramer HH, Wicht H, Krian A, Ostermeyer J, Reinhardt D. Myocardial beta-adrenoceptor density and the distribution of beta 1- and beta 2-adrenoceptor subpopulations in children with congenital heart disease. Eur J Pediatr. 1991 Apr;150(6):388-94. doi: 10.1007/BF02093715.
- Paradisis M, Osborn DA. Adrenaline for prevention of morbidity and mortality in preterm infants with cardiovascular compromise. Cochrane Database Syst Rev. 2004;(1):CD003958. doi: 10.1002/14651858.CD003958.pub2.
- Cambonie G, Clyman RI, Roze JC. Management of persistent ductus arteriosus in very premature neonates. Results of the French TRIOCAPI trial, perspectives for clinicians, and subsequent studies on this topic. Arch Pediatr. 2021 Oct;28(7):501-503. doi: 10.1016/j.arcped.2021.07.002. Epub 2021 Sep 9. No abstract available.
- Evans N. Assessment and support of the preterm circulation. Early Hum Dev. 2006 Dec;82(12):803-10. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2006.09.020. Epub 2006 Oct 31.
- Noori S, Seri I. Hemodynamic antecedents of peri/intraventricular hemorrhage in very preterm neonates. Semin Fetal Neonatal Med. 2015 Aug;20(4):232-7. doi: 10.1016/j.siny.2015.02.004. Epub 2015 Mar 27.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- RECHMPL24_0118
- AO Tremplin (Jiné číslo grantu/financování: CHU de Montpellier)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .