Imaturidade cardiovascular em recém-nascidos com idade gestacional extremamente baixa: um estudo prospectivo fundamental (ELGAN AMINES)
O nascimento é um momento decisivo na vida do recém-nascido, pois ele passa da vida intrauterina para a vida extrauterina. Esta transição repentina obriga o recém-nascido a se adaptar rapidamente. A oxigenação, que só era fornecida pela placenta durante a vida uterina, terá que ser fornecida pelos pulmões, que se abrirão quando o recém-nascido chorar pela primeira vez. Esse fenômeno mudará a forma como o sangue chega aos pulmões e exigirá que o coração do recém-nascido trabalhe mais. Além disso, a carga de trabalho cardíaco também aumentará devido ao clampeamento do cordão umbilical, que forçará o coração a bombear através de vasos sanguíneos mais resistentes.
Esta transição, geralmente bem tolerada em recém-nascidos a termo, pode ser muito mais complicada em recém-nascidos prematuros, particularmente em recém-nascidos com idade gestacional extremamente baixa (por ex. ELGAN, nascido antes de 28 semanas de amenorreia). Existem diversas causas para esta difícil adaptação do sistema cardiovascular: mau funcionamento do coração, dificuldade de revascularização dos pulmões devido às características fisiológicas dos recém-nascidos prematuros (elevada resistência vascular pulmonar, persistência do canal arterial) e tônus dos músculos dos vasos sanguíneos. isso provavelmente é imaturo. Além disso, a insuficiência respiratória está frequentemente associada à imaturidade pulmonar.
As consequências de uma difícil adaptação à vida extrauterina, aliada à insuficiência cardiovascular, serão a má perfusão dos órgãos, como o cérebro. Além disso, os ELGANs têm regulação imatura da vascularização cerebral. Variações na vascularização do cérebro (em caso de insuficiência cardiovascular) podem ser responsáveis por lesões irreversíveis com hemorragia intraventricular. Em última análise, estas hemorragias acarretam um elevado risco de mortalidade ou incapacidade grave em bebés prematuros.
Várias hipóteses têm sido levantadas sobre as causas desta má adaptação à vida extrauterina, mas existem poucas recomendações sobre o manejo médico adaptado. Foram sugeridos ultrassonografia cardíaca e o uso de medicamentos para apoiar o coração e os vasos sanguíneos. No entanto, um grande número de ELGAN desenvolverá complicações que os investigadores não podem prever ou intervir a tempo. Além disso, não foram realizados estudos sobre os medicamentos utilizados nos ELGANs, o que limita as conclusões que os investigadores podem tirar.
Estes factores encorajam-nos a melhorar o nosso conhecimento fundamental do sistema cardiovascular nos ELGANs. O objetivo é identificar as ferramentas clínicas e tratamentos mais eficazes para avaliar e tratar a insuficiência cardiovascular neonatal numa fase precoce, antes do aparecimento de complicações. Os investigadores pretendem comparar a arquitetura e composição do coração, vasos sanguíneos e sangue de fetos com menos de 28 semanas de gestação com amenorreia com aqueles de fetos com mais ou igual a 34 semanas de gestação com amenorreia.
Para esta pesquisa, os investigadores precisam de tecidos (músculo cardíaco, sangue e vasos) de fetos de diferentes idades. Esses tecidos geralmente já são retirados durante o exame fetopatológico para tentar fornecer uma explicação médica do aborto medicamentoso. Não haverá alterações no exame fetopatológico realizado no feto, com a exceção de que parte do tecido colhido terá análises adicionais realizadas em nosso laboratório INSERM anexo ao Hospital Universitário de Montpellier.
A população resultante do aborto medicamentoso é motivada pela impossibilidade ética de colher amostras tão invasivas de recém-nascidos vivos. A não utilização de animais justifica-se pela dificuldade de extrapolação dos resultados para humanos. A indicação do aborto e sua realização serão realizadas pela prática vigente. Os participantes receberão e explicarão o estudo durante a consulta pré-aborto.
Esta pesquisa não altera o atendimento ao paciente. Nenhum exame ou consulta adicional é necessário. Nenhum benefício pessoal é esperado do estudo, mas nos permitirá obter uma melhor compreensão da hemodinâmica do ELGAN e considerar futuros estudos clínicos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Arthur GAVOTTO, Doctor
- Número de telefone: +33 04 67 33 66 09
- E-mail: a-gavotto@chu-montpellier.fr
Locais de estudo
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Montpellier, França, 34000
- CHU Montpellier
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Contato:
- Arthur GAVOTTO, Doctor
- Número de telefone: +33 04 67 33 66 09
- E-mail: a-gavotto@chu-montpellier.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão:
Para as gestantes:
- Maiores de 18 anos.
- Fala e entende francês.
- Aborto medicamentoso solicitado pela participante, agendado e validado pelo CPDPN do Hospital Universitário de Montpellier.
- Concordância do participante em utilizar para fins de pesquisa os tecidos biológicos do exame fetopatológico sistemático.
Para fetos:
- Grupo de interesse: feto ≥ 22 WA e <28 WA
- Grupo controle: feto ≥ 34 WA
Critérios de exclusão:
Para as gestantes:
- Injeção de betametasona ou uso materno de dexametasona no mês anterior ao feticídio
- Mutação genética familiar conhecida que pode estar associada à cardiomiopatia
- Falha na obtenção do consentimento (adultos, menores não emancipados, pessoas incapazes de dar consentimento)
- Não filiado a uma segurança social
- Pessoas sob proteção legal
- Pessoa participante de outra pesquisa com período de exclusão ainda em andamento.
Para fetos:
- Feto de morte intrauterina não planejada
- Suspeita de malformação cardíaca significativa no período pré-natal (excluindo comunicação interatrial ostium secundum e comunicação interventricular muscular isolada).
- Suspeita de anormalidade do tecido miocárdico
- Amostragem de tecido biológico mais de 48 horas após o feticídio
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Fetos com idade gestacional extremamente baixa
Material (sangue do cordão umbilical/tecido miocárdico/segmento vascular) de fetos resultantes de aborto medicamentoso antes de 28 semanas de gestação (e após 22 semanas de gestação)
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Aborto medicamentoso realizado de acordo com a prática padrão com amostra de sangue do cordão umbilical (1 a 10ml) coletada em tubo de EDTA antes da injeção do agente fetotóxico. Tubo de EDTA transferido para laboratório em temperatura ambiente. A amostra de sangue será centrifugada para isolar as vesículas extracelulares uma vez no laboratório.
Outros nomes:
O exame de fetopatologia é realizado de acordo com a prática padrão no dia seguinte ao aborto (H12 a H48 por morte do feto). O investigador irá recuperar 2 cortes horizontais (alinhados ao coração) entre 3 e 5 mm de espessura, incluindo os ventrículos direito e esquerdo, colocá-los em solução salina fisiológica fria e transferi-los rapidamente para o laboratório. O investigador também recuperará segmentos da aorta descendente (aproximadamente 2cm, entre o canal arterial e o tronco celíaco) e a artéria renal esquerda. Os segmentos isolados serão separados da gordura e do tecido conjuntivo pela equipe de fetopatologia e colocados em solução salina fisiológica fria.
Outros nomes:
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Grupo controle: fetos ≥ 34 semanas de gestação
Material (sangue do cordão umbilical/tecido miocárdico/segmento vascular) de fetos resultantes de aborto medicamentoso após ou durante 34 semanas de gestação
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Aborto medicamentoso realizado de acordo com a prática padrão com amostra de sangue do cordão umbilical (1 a 10ml) coletada em tubo de EDTA antes da injeção do agente fetotóxico. Tubo de EDTA transferido para laboratório em temperatura ambiente. A amostra de sangue será centrifugada para isolar as vesículas extracelulares uma vez no laboratório.
Outros nomes:
O exame de fetopatologia é realizado de acordo com a prática padrão no dia seguinte ao aborto (H12 a H48 por morte do feto). O investigador irá recuperar 2 cortes horizontais (alinhados ao coração) entre 3 e 5 mm de espessura, incluindo os ventrículos direito e esquerdo, colocá-los em solução salina fisiológica fria e transferi-los rapidamente para o laboratório. O investigador também recuperará segmentos da aorta descendente (aproximadamente 2cm, entre o canal arterial e o tronco celíaco) e a artéria renal esquerda. Os segmentos isolados serão separados da gordura e do tecido conjuntivo pela equipe de fetopatologia e colocados em solução salina fisiológica fria.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Comparação da quantidade de receptor beta adrenérgico ligado à contração miocárdica de acordo com o tempo de morte fetal
Prazo: Após exame de fetopatologia dentro de 48 horas após o aborto
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Comparação entre os dois grupos de receptores beta-adrenérgicos - Níveis de receptores ß-adrenérgicos: expressão ß-adrenérgica/expressão de GAPDH (gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase). Expresso como uma porcentagem |
Após exame de fetopatologia dentro de 48 horas após o aborto
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Comparação da quantidade de fosfodiesterase 3 ligada à contração miocárdica de acordo com o tempo de óbito fetal
Prazo: Após exame de fetopatologia dentro de 48 horas após o aborto
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Comparação entre os dois grupos da quantidade de fosfodiesterase 3 (PDE3): - Níveis de fosfodiesterase 3: expressão de PDE3 / expressão de gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase (GAPDH). Expresso como uma porcentagem |
Após exame de fetopatologia dentro de 48 horas após o aborto
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Comparação da quantidade de AMP cíclico ligada à contração miocárdica de acordo com o tempo de morte fetal
Prazo: Após exame de fetopatologia dentro de 48 horas após o aborto
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Comparação entre os dois grupos de quantidade de níveis de AMP cíclico (adenosina monofosfato).
Expresso em pm/mL.
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Após exame de fetopatologia dentro de 48 horas após o aborto
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Comparação da quantidade de proteína quinase A ligada à contração miocárdica de acordo com o tempo de óbito fetal
Prazo: Após exame de fetopatologia dentro de 48 horas após o aborto
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Comparação entre os dois grupos da quantidade de níveis de proteína quinase A.
Expresso em U/mL.
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Após exame de fetopatologia dentro de 48 horas após o aborto
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Comparação da quantidade de receptor de rianodina tipo 2 ligado à contração miocárdica de acordo com o tempo de morte fetal
Prazo: Após exame de fetopatologia dentro de 48 horas após o aborto
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Comparação entre os dois grupos de níveis de receptor de Ryanodina tipo 2 (RyR2): expressão de RyR 2 / expressão de gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase (GAPDH).
Expresso como uma porcentagem
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Após exame de fetopatologia dentro de 48 horas após o aborto
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Comparação da quantidade de troponina ligada à contração miocárdica de acordo com o tempo de morte fetal
Prazo: Após exame de fetopatologia dentro de 48 horas após o aborto
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Comparação entre os dois grupos de níveis de troponina (troponina I, C e T): Expressão de troponina / Expressão de gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase (GAPDH).
Expresso como uma porcentagem
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Após exame de fetopatologia dentro de 48 horas após o aborto
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Comparação da resposta vascular da musculatura lisa de acordo com o tempo de morte fetal
Prazo: Após exame de fetopatologia dentro de 48 horas após o aborto
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Comparação entre os dois grupos de resposta vascular na aorta e na artéria renal: função contrátil do músculo liso.
Expresso em mN/mm
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Após exame de fetopatologia dentro de 48 horas após o aborto
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Comparação da resposta vascular do tônus miogênico de acordo com o termo do óbito fetal
Prazo: Após exame de fetopatologia dentro de 48 horas após o aborto
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Comparação entre os dois grupos de resposta vascular na aorta e na artéria renal: tônus miogênico.
Expressado em um
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Após exame de fetopatologia dentro de 48 horas após o aborto
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Comparação da resposta vascular da função endotelial de acordo com o tempo de morte fetal
Prazo: Após exame de fetopatologia dentro de 48 horas após o aborto
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Comparação entre os dois grupos de resposta vascular na aorta e na artéria renal: função endotelial.
Expresso como porcentagem
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Após exame de fetopatologia dentro de 48 horas após o aborto
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Comparação da arquitetura miocárdica de acordo com o prazo de óbito fetal
Prazo: Após exame de fetopatologia dentro de 48 horas após o aborto
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Comparação entre os dois grupos de arquitetura miocárdica.
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Após exame de fetopatologia dentro de 48 horas após o aborto
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Comparação do nível de agentes vasoativos no sangue de acordo com o tempo de morte fetal
Prazo: Dentro de 48 horas após o aborto
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Comparação entre os dois grupos de nível de agentes vasoativos medindo o nível de vesículas extracelulares no sangue do cordão umbilical.
Expresso em porcentagem.
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Dentro de 48 horas após o aborto
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Comparação dos níveis de receptores alfa-adrenérgicos vasculares de acordo com o termo do óbito fetal
Prazo: Após exame de fetopatologia dentro de 48 horas após o aborto
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Comparação entre os dois grupos de níveis de receptores alfa adrenérgicos no segmento vascular (porcentagem)
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Após exame de fetopatologia dentro de 48 horas após o aborto
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Comparação do estresse oxidativo citosólico e mitocondrial de acordo com o tempo de morte fetal
Prazo: Após exame de fetopatologia dentro de 48 horas após o aborto
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Comparação entre os dois grupos de estresse oxidativo citosólico e mitocondrial (0-100)
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Após exame de fetopatologia dentro de 48 horas após o aborto
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kluckow M, Evans N. Low superior vena cava flow and intraventricular haemorrhage in preterm infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2000 May;82(3):F188-94. doi: 10.1136/fn.82.3.f188.
- Osborn DA, Paradisis M, Evans N. The effect of inotropes on morbidity and mortality in preterm infants with low systemic or organ blood flow. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Jan 24;2007(1):CD005090. doi: 10.1002/14651858.CD005090.pub2.
- Papile LA, Burstein J, Burstein R, Koffler H. Incidence and evolution of subependymal and intraventricular hemorrhage: a study of infants with birth weights less than 1,500 gm. J Pediatr. 1978 Apr;92(4):529-34. doi: 10.1016/s0022-3476(78)80282-0.
- Paradisis M, Evans N, Kluckow M, Osborn D. Randomized trial of milrinone versus placebo for prevention of low systemic blood flow in very preterm infants. J Pediatr. 2009 Feb;154(2):189-95. doi: 10.1016/j.jpeds.2008.07.059. Epub 2008 Sep 25.
- Mertens L, Seri I, Marek J, Arlettaz R, Barker P, McNamara P, Moon-Grady AJ, Coon PD, Noori S, Simpson J, Lai WW; Writing Group of the American Society of Echocardiography; European Association of Echocardiography; Association for European Pediatric Cardiologists. Targeted Neonatal Echocardiography in the Neonatal Intensive Care Unit: practice guidelines and recommendations for training. Writing Group of the American Society of Echocardiography (ASE) in collaboration with the European Association of Echocardiography (EAE) and the Association for European Pediatric Cardiologists (AEPC). J Am Soc Echocardiogr. 2011 Oct;24(10):1057-78. doi: 10.1016/j.echo.2011.07.014. No abstract available.
- Subhedar NV, Shaw NJ. Dopamine versus dobutamine for hypotensive preterm infants. Cochrane Database Syst Rev. 2003;(3):CD001242. doi: 10.1002/14651858.CD001242.
- Ibrahim H, Sinha IP, Subhedar NV. Corticosteroids for treating hypotension in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Dec 7;2011(12):CD003662. doi: 10.1002/14651858.CD003662.pub4.
- Mitra S, de Boode WP, Weisz DE, Shah PS. Interventions for patent ductus arteriosus (PDA) in preterm infants: an overview of Cochrane Systematic Reviews. Cochrane Database Syst Rev. 2023 Apr 11;4(4):CD013588. doi: 10.1002/14651858.CD013588.pub2.
- Roze JC, Cambonie G, Marchand-Martin L, Gournay V, Durrmeyer X, Durox M, Storme L, Porcher R, Ancel PY; Hemodynamic EPIPAGE 2 Study Group. Association Between Early Screening for Patent Ductus Arteriosus and In-Hospital Mortality Among Extremely Preterm Infants. JAMA. 2015 Jun 23-30;313(24):2441-8. doi: 10.1001/jama.2015.6734.
- Raschetti R, Torchin H, Marchand-Martin L, Gascoin G, Cambonie G, Brissaud O, Roze JC, Storme L, Ancel PY, Mekontso-Dessap A, Durrmeyer X. In-hospital Outcomes and Early Hemodynamic Management According to Echocardiography Use in Hypotensive Preterm Infants: A National Propensity-Matched Cohort Study. Front Cardiovasc Med. 2022 Jul 14;9:852666. doi: 10.3389/fcvm.2022.852666. eCollection 2022.
- de Waal K, Evans N. Hemodynamics in preterm infants with late-onset sepsis. J Pediatr. 2010 Jun;156(6):918-922.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2009.12.026. Epub 2010 Mar 16.
- Batton B, Li L, Newman NS, Das A, Watterberg KL, Yoder BA, Faix RG, Laughon MM, Stoll BJ, Van Meurs KP, Carlo WA, Poindexter BB, Bell EF, Sanchez PJ, Ehrenkranz RA, Goldberg RN, Laptook AR, Kennedy KA, Frantz ID 3rd, Shankaran S, Schibler K, Higgins RD, Walsh MC; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health & Human Development Neonatal Research Network. Use of antihypotensive therapies in extremely preterm infants. Pediatrics. 2013 Jun;131(6):e1865-73. doi: 10.1542/peds.2012-2779. Epub 2013 May 6.
- Giesinger RE, Rios DR, Chatmethakul T, Bischoff AR, Sandgren JA, Cunningham A, Beauchene M, Stanford AH, Klein JM, Ten Eyck P, McNamara PJ. Impact of Early Hemodynamic Screening on Extremely Preterm Outcomes in a High-Performance Center. Am J Respir Crit Care Med. 2023 Aug 1;208(3):290-300. doi: 10.1164/rccm.202212-2291OC.
- Aldana-Aguirre JC, Deshpande P, Jain A, Weisz DE. Physiology of Low Blood Pressure During the First Day After Birth Among Extremely Preterm Neonates. J Pediatr. 2021 Sep;236:40-46.e3. doi: 10.1016/j.jpeds.2021.05.026. Epub 2021 May 18.
- Sakurai K, Takeba Y, Osada Y, Mizuno M, Tsuzuki Y, Aso K, Kida K, Ohta Y, Ootaki M, Iiri T, Hokuto I, Shimizu N, Matsumoto N. Antenatal Glucocorticoid Administration Promotes Cardiac Structure and Energy Metabolism Maturation in Preterm Fetuses. Int J Mol Sci. 2022 Sep 5;23(17):10186. doi: 10.3390/ijms231710186.
- Osborn DA, Evans N, Kluckow M. Left ventricular contractility in extremely premature infants in the first day and response to inotropes. Pediatr Res. 2007 Mar;61(3):335-40. doi: 10.1203/pdr.0b013e318030d1e1.
- Seidler AL, Gyte GML, Rabe H, Diaz-Rossello JL, Duley L, Aziz K, Testoni Costa-Nobre D, Davis PG, Schmolzer GM, Ovelman C, Askie LM, Soll R; INTERNATIONAL LIAISON COMMITTEE ON RESUSCITATION NEONATAL LIFE SUPPORT TASK FORCE. Umbilical Cord Management for Newborns <34 Weeks' Gestation: A Meta-analysis. Pediatrics. 2021 Mar;147(3):e20200576. doi: 10.1542/peds.2020-0576.
- Hunt RW, Evans N, Rieger I, Kluckow M. Low superior vena cava flow and neurodevelopment at 3 years in very preterm infants. J Pediatr. 2004 Nov;145(5):588-92. doi: 10.1016/j.jpeds.2004.06.056.
- Treluyer L, Chevallier M, Jarreau PH, Baud O, Benhammou V, Gire C, Marchand-Martin L, Marret S, Pierrat V, Ancel PY, Torchin H. Intraventricular Hemorrhage in Very Preterm Children: Mortality and Neurodevelopment at Age 5. Pediatrics. 2023 Apr 1;151(4):e2022059138. doi: 10.1542/peds.2022-059138.
- Boylan GB, Young K, Panerai RB, Rennie JM, Evans DH. Dynamic cerebral autoregulation in sick newborn infants. Pediatr Res. 2000 Jul;48(1):12-7. doi: 10.1203/00006450-200007000-00005.
- Kozlik R, Kramer HH, Wicht H, Krian A, Ostermeyer J, Reinhardt D. Myocardial beta-adrenoceptor density and the distribution of beta 1- and beta 2-adrenoceptor subpopulations in children with congenital heart disease. Eur J Pediatr. 1991 Apr;150(6):388-94. doi: 10.1007/BF02093715.
- Paradisis M, Osborn DA. Adrenaline for prevention of morbidity and mortality in preterm infants with cardiovascular compromise. Cochrane Database Syst Rev. 2004;(1):CD003958. doi: 10.1002/14651858.CD003958.pub2.
- Cambonie G, Clyman RI, Roze JC. Management of persistent ductus arteriosus in very premature neonates. Results of the French TRIOCAPI trial, perspectives for clinicians, and subsequent studies on this topic. Arch Pediatr. 2021 Oct;28(7):501-503. doi: 10.1016/j.arcped.2021.07.002. Epub 2021 Sep 9. No abstract available.
- Evans N. Assessment and support of the preterm circulation. Early Hum Dev. 2006 Dec;82(12):803-10. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2006.09.020. Epub 2006 Oct 31.
- Noori S, Seri I. Hemodynamic antecedents of peri/intraventricular hemorrhage in very preterm neonates. Semin Fetal Neonatal Med. 2015 Aug;20(4):232-7. doi: 10.1016/j.siny.2015.02.004. Epub 2015 Mar 27.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- RECHMPL24_0118
- AO Tremplin (Número de outro subsídio/financiamento: CHU de Montpellier)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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