Immaturità cardiovascolare nei neonati con età gestazionale estremamente bassa: uno studio prospettico fondamentale (ELGAN AMINES)
La nascita rappresenta un momento di svolta importante nella vita del neonato, poiché si passa dalla vita intrauterina a quella extrauterina. Questa transizione improvvisa costringe il neonato ad adattarsi rapidamente. L'ossigenazione, che durante la vita uterina veniva fornita solo dalla placenta, dovrà essere fornita dai polmoni, che si apriranno quando il neonato piange per la prima volta. Questo fenomeno cambierà il modo in cui il sangue raggiunge i polmoni e richiederà al cuore del neonato di lavorare di più. Inoltre, aumenterà anche il carico di lavoro cardiaco a causa del serraggio del cordone ombelicale, che costringerà il cuore a pompare attraverso vasi sanguigni più resistenti.
Questa transizione, generalmente ben tollerata nei neonati a termine, può essere molto più complicata nei neonati prematuri, in particolare nei neonati con età gestazionale estremamente bassa (es. ELGAN, nati prima delle 28 settimane di amenorrea). Diverse sono le cause di questo difficile adattamento del sistema cardiovascolare: scarsa funzionalità cardiaca, difficoltà di rivascolarizzazione polmonare dovuta alle caratteristiche fisiologiche dei neonati prematuri (elevata resistenza vascolare polmonare, persistenza del dotto arterioso), tono della muscolatura dei vasi sanguigni probabilmente è immaturo. Inoltre, l’insufficienza respiratoria è spesso associata all’immaturità polmonare.
Le conseguenze di un difficile adattamento alla vita extrauterina, combinato con l'insufficienza cardiovascolare, saranno una scarsa perfusione degli organi, il cui cervello. Inoltre, gli ELGAN hanno una regolazione immatura della vascolarizzazione cerebrale. Variazioni della vascolarizzazione cerebrale (in caso di insufficienza cardiovascolare) possono essere responsabili di lesioni irreversibili con emorragia intraventricolare. In definitiva, questi sanguinamenti comportano un alto rischio di mortalità o grave disabilità nei neonati prematuri.
Sono state avanzate diverse ipotesi sulle cause di questo scarso adattamento alla vita extrauterina, ma esistono poche raccomandazioni per una gestione medica adeguata. Sono stati suggeriti l'ecografia cardiaca e l'uso di farmaci per supportare il cuore e i vasi sanguigni. Tuttavia, un gran numero di ELGAN svilupperà complicazioni che gli investigatori non possono prevedere o intervenire in tempo. Inoltre, sugli ELGAN non sono stati condotti studi sui farmaci utilizzati, il che limita le conclusioni che i ricercatori possono trarre.
Questi fattori ci incoraggiano a migliorare la nostra conoscenza fondamentale del sistema cardiovascolare negli ELGAN. L’obiettivo è identificare gli strumenti clinici e i trattamenti più efficaci per valutare e trattare l’insufficienza cardiovascolare neonatale in fase precoce, prima che si manifestino le complicanze. Gli investigatori mirano a confrontare l'architettura e la composizione del cuore, dei vasi sanguigni e del sangue dei feti sotto le 28 settimane di gestazione con amenorrea con quelli dei feti superiori o uguali a 34 settimane di gestazione con amenorrea.
Per questa ricerca, i ricercatori hanno bisogno di tessuti (muscolo cardiaco, sangue e vasi) di feti di età diverse. Questi tessuti vengono solitamente prelevati già durante l'esame fetopatologico per cercare di fornire una spiegazione medica all'aborto medico. Non ci sarà alcuna modifica all'esame fetopatologico effettuato sul feto, ad eccezione del fatto che alcuni dei tessuti prelevati saranno sottoposti ad analisi aggiuntive effettuate nel nostro laboratorio INSERM annesso all'Ospedale Universitario di Montpellier.
La popolazione risultante dall’aborto medico è motivata dall’impossibilità etica di prelevare campioni così invasivi da neonati vivi. Il mancato utilizzo degli animali è giustificato dalla difficoltà di estrapolare i risultati all’uomo. L'indicazione all'aborto e la sua esecuzione saranno effettuate secondo la pratica corrente. Ai partecipanti verrà offerto e spiegato lo studio durante la visita pre-aborto.
Questa ricerca non altera la cura del paziente. Non è richiesto alcun ulteriore esame o consultazione. Dallo studio non ci si aspetta alcun beneficio personale, ma ci consentirà di comprendere meglio l'emodinamica di ELGAN e di prendere in considerazione futuri studi clinici.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Arthur GAVOTTO, Doctor
- Numero di telefono: +33 04 67 33 66 09
- Email: a-gavotto@chu-montpellier.fr
Luoghi di studio
-
-
-
Montpellier, Francia, 34000
- CHU Montpellier
-
Contatto:
- Arthur GAVOTTO, Doctor
- Numero di telefono: +33 04 67 33 66 09
- Email: a-gavotto@chu-montpellier.fr
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione:
Per le donne incinte:
- Oltre 18 anni.
- Parla e capisce il francese.
- Aborto medico richiesto dalla partecipante, programmato e convalidato dal CPDPN dell'Ospedale Universitario di Montpellier.
- Accordo del partecipante all'utilizzo per scopi di ricerca dei tessuti biologici risultanti dall'esame fetopatologico sistematico.
Per i feti:
- Gruppo di interesse: feto ≥ 22 WA e <28 WA
- Gruppo di controllo: feto ≥ 34 WA
Criteri di esclusione:
Per le donne incinte:
- Iniezione di betametasone o uso materno di desametasone nel mese precedente al feticidio
- Mutazione genetica familiare nota che può essere collegata alla cardiomiopatia
- Mancato ottenimento del consenso (maggiorenni, minori non emancipati, persone incapaci di prestare il consenso)
- Non affiliato a una previdenza sociale
- Persone sotto tutela giuridica
- Persona che partecipa ad un altro studio di ricerca con un periodo di esclusione ancora in corso.
Per i feti:
- Feto di morte intrauterina non pianificata
- Malformazione cardiaca significativa sospettata in epoca prenatale (esclusi il difetto del setto atriale ostium secundum e il difetto isolato del setto ventricolare muscolare).
- Sospetta anomalia del tessuto miocardico
- Campionamento di tessuti biologici più di 48 ore dopo il feticidio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Feti di età gestazionale estremamente bassa
Materiale (sangue cordonale/tessuto miocardico/segmento vascolare) proveniente da feti risultanti da aborto farmacologico prima della 28a settimana di gestazione (e dopo la 22a settimana di gestazione)
|
Aborto medico eseguito secondo la pratica standard con campione di sangue cordonale (da 1 a 10 ml) raccolto su provetta EDTA prima dell'iniezione dell'agente fetotossico. Provetta EDTA trasferita al laboratorio a temperatura ambiente. Il campione di sangue verrà centrifugato per isolare le vescicole extracellulari una volta in laboratorio.
Altri nomi:
L'esame fetopatologico viene eseguito secondo la pratica standard il giorno successivo all'aborto (da H12 a H48 dalla morte del feto). Lo sperimentatore recupererà 2 fette orizzontali (in linea con il cuore) di spessore compreso tra 3 e 5 mm, compresi i ventricoli destro e sinistro, le metterà in una soluzione salina fisiologica fredda e le trasferirà rapidamente in laboratorio. Lo sperimentatore recupererà anche segmenti dell'aorta discendente (circa 2 cm, tra il dotto arterioso e il tronco celiaco) e l'arteria renale sinistra. I segmenti isolati verranno separati dal tessuto adiposo e connettivo dall'équipe di fetopatologia e posti in una soluzione salina fisiologica fredda.
Altri nomi:
|
|
Gruppo di controllo: feti di ≥ 34 settimane di gestazione
Materiale (sangue cordonale/tessuto miocardico/segmento vascolare) proveniente da feti risultanti da aborto farmacologico dopo o durante le 34 settimane di gestazione
|
Aborto medico eseguito secondo la pratica standard con campione di sangue cordonale (da 1 a 10 ml) raccolto su provetta EDTA prima dell'iniezione dell'agente fetotossico. Provetta EDTA trasferita al laboratorio a temperatura ambiente. Il campione di sangue verrà centrifugato per isolare le vescicole extracellulari una volta in laboratorio.
Altri nomi:
L'esame fetopatologico viene eseguito secondo la pratica standard il giorno successivo all'aborto (da H12 a H48 dalla morte del feto). Lo sperimentatore recupererà 2 fette orizzontali (in linea con il cuore) di spessore compreso tra 3 e 5 mm, compresi i ventricoli destro e sinistro, le metterà in una soluzione salina fisiologica fredda e le trasferirà rapidamente in laboratorio. Lo sperimentatore recupererà anche segmenti dell'aorta discendente (circa 2 cm, tra il dotto arterioso e il tronco celiaco) e l'arteria renale sinistra. I segmenti isolati verranno separati dal tessuto adiposo e connettivo dall'équipe di fetopatologia e posti in una soluzione salina fisiologica fredda.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Confronto della quantità di recettori beta adrenergici legati alla contrazione miocardica in base al termine di morte fetale
Lasso di tempo: Dopo esame fetopatologico entro 48 ore dall'aborto
|
Confronto tra i due gruppi di recettori beta-adrenergici - Livelli dei recettori ß-adrenergici: espressione ß-adrenergica / espressione GAPDH (gliceraldeide-3-fosfato deidrogenasi). Espresso in percentuale |
Dopo esame fetopatologico entro 48 ore dall'aborto
|
|
Confronto della quantità di fosfodiesterasi 3 legata alla contrazione miocardica in base al termine di morte fetale
Lasso di tempo: Dopo esame fetopatologico entro 48 ore dall'aborto
|
Confronto tra i due gruppi della quantità di fosfodiesterasi 3 (PDE3): - Livelli di fosfodiesterasi 3: espressione di PDE3 / espressione di gliceraldeide-3-fosfato deidrogenasi (GAPDH). Espresso in percentuale |
Dopo esame fetopatologico entro 48 ore dall'aborto
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Confronto della quantità di AMP ciclico legato alla contrazione miocardica in base al termine di morte fetale
Lasso di tempo: Dopo esame fetopatologico entro 48 ore dall'aborto
|
Confronto tra i due gruppi di quantità di livelli di AMP ciclico (adenosina monofosfato).
Espresso in pm/ml.
|
Dopo esame fetopatologico entro 48 ore dall'aborto
|
|
Confronto della quantità di proteina chinasi A legata alla contrazione miocardica in base al termine della morte fetale
Lasso di tempo: Dopo esame fetopatologico entro 48 ore dall'aborto
|
Confronto tra i due gruppi della quantità di livelli di proteina chinasi A.
Espresso in U/mL.
|
Dopo esame fetopatologico entro 48 ore dall'aborto
|
|
Confronto della quantità del recettore della rianodina di tipo 2 legato alla contrazione del miocardio in base al termine della morte fetale
Lasso di tempo: Dopo esame fetopatologico entro 48 ore dall'aborto
|
Confronto tra i due gruppi dei livelli del recettore della rianodina di tipo 2 (RyR2): espressione di RyR 2 / espressione di gliceraldeide-3-fosfato deidrogenasi (GAPDH).
Espresso in percentuale
|
Dopo esame fetopatologico entro 48 ore dall'aborto
|
|
Confronto della quantità di troponina legata alla contrazione miocardica in base al termine della morte fetale
Lasso di tempo: Dopo esame fetopatologico entro 48 ore dall'aborto
|
Confronto tra i due gruppi dei livelli di troponina (troponina I, C e T): espressione della troponina / espressione della gliceraldeide-3-fosfato deidrogenasi (GAPDH).
Espresso in percentuale
|
Dopo esame fetopatologico entro 48 ore dall'aborto
|
|
Confronto della risposta vascolare della muscolatura liscia in base al termine della morte fetale
Lasso di tempo: Dopo esame fetopatologico entro 48 ore dall'aborto
|
Confronto tra i due gruppi di risposta vascolare sull'aorta e sull'arteria renale: funzione contrattile della muscolatura liscia.
Espresso in mN/mm
|
Dopo esame fetopatologico entro 48 ore dall'aborto
|
|
Confronto della risposta vascolare del tono miogenico in base al termine della morte fetale
Lasso di tempo: Dopo esame fetopatologico entro 48 ore dall'aborto
|
Confronto tra i due gruppi di risposta vascolare sull'aorta e sull'arteria renale: tono miogenico.
Espresso in um
|
Dopo esame fetopatologico entro 48 ore dall'aborto
|
|
Confronto della risposta vascolare della funzione endoteliale in base al termine della morte fetale
Lasso di tempo: Dopo esame fetopatologico entro 48 ore dall'aborto
|
Confronto tra i due gruppi di risposta vascolare sull'aorta e sull'arteria renale: funzione endoteliale.
Espresso in percentuale
|
Dopo esame fetopatologico entro 48 ore dall'aborto
|
|
Confronto dell'architettura miocardica in base al termine della morte fetale
Lasso di tempo: Dopo esame fetopatologico entro 48 ore dall'aborto
|
Confronto tra i due gruppi di architettura miocardica.
|
Dopo esame fetopatologico entro 48 ore dall'aborto
|
|
Confronto del livello di agenti vasoattivi nel sangue in base al termine della morte fetale
Lasso di tempo: Entro 48 ore dall'aborto
|
Confronto tra i due gruppi di livelli di agenti vasoattivi mediante misurazione del livello di vescicole extracellulari nel sangue cordonale.
Espresso in percentuale.
|
Entro 48 ore dall'aborto
|
|
Confronto dei livelli dei recettori alfa adrenergici vascolari in base al termine di morte fetale
Lasso di tempo: Dopo esame fetopatologico entro 48 ore dall'aborto
|
Confronto tra i due gruppi dei livelli dei recettori alfa adrenergici sul segmento vascolare (percentuale)
|
Dopo esame fetopatologico entro 48 ore dall'aborto
|
|
Confronto dello stress ossidativo citosolico e mitocondriale in base al termine della morte fetale
Lasso di tempo: Dopo esame fetopatologico entro 48 ore dall'aborto
|
Confronto tra i due gruppi di stress ossidativo citosolico e mitocondriale (0-100)
|
Dopo esame fetopatologico entro 48 ore dall'aborto
|
Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Kluckow M, Evans N. Low superior vena cava flow and intraventricular haemorrhage in preterm infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2000 May;82(3):F188-94. doi: 10.1136/fn.82.3.f188.
- Osborn DA, Paradisis M, Evans N. The effect of inotropes on morbidity and mortality in preterm infants with low systemic or organ blood flow. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Jan 24;2007(1):CD005090. doi: 10.1002/14651858.CD005090.pub2.
- Papile LA, Burstein J, Burstein R, Koffler H. Incidence and evolution of subependymal and intraventricular hemorrhage: a study of infants with birth weights less than 1,500 gm. J Pediatr. 1978 Apr;92(4):529-34. doi: 10.1016/s0022-3476(78)80282-0.
- Paradisis M, Evans N, Kluckow M, Osborn D. Randomized trial of milrinone versus placebo for prevention of low systemic blood flow in very preterm infants. J Pediatr. 2009 Feb;154(2):189-95. doi: 10.1016/j.jpeds.2008.07.059. Epub 2008 Sep 25.
- Mertens L, Seri I, Marek J, Arlettaz R, Barker P, McNamara P, Moon-Grady AJ, Coon PD, Noori S, Simpson J, Lai WW; Writing Group of the American Society of Echocardiography; European Association of Echocardiography; Association for European Pediatric Cardiologists. Targeted Neonatal Echocardiography in the Neonatal Intensive Care Unit: practice guidelines and recommendations for training. Writing Group of the American Society of Echocardiography (ASE) in collaboration with the European Association of Echocardiography (EAE) and the Association for European Pediatric Cardiologists (AEPC). J Am Soc Echocardiogr. 2011 Oct;24(10):1057-78. doi: 10.1016/j.echo.2011.07.014. No abstract available.
- Subhedar NV, Shaw NJ. Dopamine versus dobutamine for hypotensive preterm infants. Cochrane Database Syst Rev. 2003;(3):CD001242. doi: 10.1002/14651858.CD001242.
- Ibrahim H, Sinha IP, Subhedar NV. Corticosteroids for treating hypotension in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Dec 7;2011(12):CD003662. doi: 10.1002/14651858.CD003662.pub4.
- Mitra S, de Boode WP, Weisz DE, Shah PS. Interventions for patent ductus arteriosus (PDA) in preterm infants: an overview of Cochrane Systematic Reviews. Cochrane Database Syst Rev. 2023 Apr 11;4(4):CD013588. doi: 10.1002/14651858.CD013588.pub2.
- Roze JC, Cambonie G, Marchand-Martin L, Gournay V, Durrmeyer X, Durox M, Storme L, Porcher R, Ancel PY; Hemodynamic EPIPAGE 2 Study Group. Association Between Early Screening for Patent Ductus Arteriosus and In-Hospital Mortality Among Extremely Preterm Infants. JAMA. 2015 Jun 23-30;313(24):2441-8. doi: 10.1001/jama.2015.6734.
- Raschetti R, Torchin H, Marchand-Martin L, Gascoin G, Cambonie G, Brissaud O, Roze JC, Storme L, Ancel PY, Mekontso-Dessap A, Durrmeyer X. In-hospital Outcomes and Early Hemodynamic Management According to Echocardiography Use in Hypotensive Preterm Infants: A National Propensity-Matched Cohort Study. Front Cardiovasc Med. 2022 Jul 14;9:852666. doi: 10.3389/fcvm.2022.852666. eCollection 2022.
- de Waal K, Evans N. Hemodynamics in preterm infants with late-onset sepsis. J Pediatr. 2010 Jun;156(6):918-922.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2009.12.026. Epub 2010 Mar 16.
- Batton B, Li L, Newman NS, Das A, Watterberg KL, Yoder BA, Faix RG, Laughon MM, Stoll BJ, Van Meurs KP, Carlo WA, Poindexter BB, Bell EF, Sanchez PJ, Ehrenkranz RA, Goldberg RN, Laptook AR, Kennedy KA, Frantz ID 3rd, Shankaran S, Schibler K, Higgins RD, Walsh MC; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health & Human Development Neonatal Research Network. Use of antihypotensive therapies in extremely preterm infants. Pediatrics. 2013 Jun;131(6):e1865-73. doi: 10.1542/peds.2012-2779. Epub 2013 May 6.
- Giesinger RE, Rios DR, Chatmethakul T, Bischoff AR, Sandgren JA, Cunningham A, Beauchene M, Stanford AH, Klein JM, Ten Eyck P, McNamara PJ. Impact of Early Hemodynamic Screening on Extremely Preterm Outcomes in a High-Performance Center. Am J Respir Crit Care Med. 2023 Aug 1;208(3):290-300. doi: 10.1164/rccm.202212-2291OC.
- Aldana-Aguirre JC, Deshpande P, Jain A, Weisz DE. Physiology of Low Blood Pressure During the First Day After Birth Among Extremely Preterm Neonates. J Pediatr. 2021 Sep;236:40-46.e3. doi: 10.1016/j.jpeds.2021.05.026. Epub 2021 May 18.
- Sakurai K, Takeba Y, Osada Y, Mizuno M, Tsuzuki Y, Aso K, Kida K, Ohta Y, Ootaki M, Iiri T, Hokuto I, Shimizu N, Matsumoto N. Antenatal Glucocorticoid Administration Promotes Cardiac Structure and Energy Metabolism Maturation in Preterm Fetuses. Int J Mol Sci. 2022 Sep 5;23(17):10186. doi: 10.3390/ijms231710186.
- Osborn DA, Evans N, Kluckow M. Left ventricular contractility in extremely premature infants in the first day and response to inotropes. Pediatr Res. 2007 Mar;61(3):335-40. doi: 10.1203/pdr.0b013e318030d1e1.
- Seidler AL, Gyte GML, Rabe H, Diaz-Rossello JL, Duley L, Aziz K, Testoni Costa-Nobre D, Davis PG, Schmolzer GM, Ovelman C, Askie LM, Soll R; INTERNATIONAL LIAISON COMMITTEE ON RESUSCITATION NEONATAL LIFE SUPPORT TASK FORCE. Umbilical Cord Management for Newborns <34 Weeks' Gestation: A Meta-analysis. Pediatrics. 2021 Mar;147(3):e20200576. doi: 10.1542/peds.2020-0576.
- Hunt RW, Evans N, Rieger I, Kluckow M. Low superior vena cava flow and neurodevelopment at 3 years in very preterm infants. J Pediatr. 2004 Nov;145(5):588-92. doi: 10.1016/j.jpeds.2004.06.056.
- Treluyer L, Chevallier M, Jarreau PH, Baud O, Benhammou V, Gire C, Marchand-Martin L, Marret S, Pierrat V, Ancel PY, Torchin H. Intraventricular Hemorrhage in Very Preterm Children: Mortality and Neurodevelopment at Age 5. Pediatrics. 2023 Apr 1;151(4):e2022059138. doi: 10.1542/peds.2022-059138.
- Boylan GB, Young K, Panerai RB, Rennie JM, Evans DH. Dynamic cerebral autoregulation in sick newborn infants. Pediatr Res. 2000 Jul;48(1):12-7. doi: 10.1203/00006450-200007000-00005.
- Kozlik R, Kramer HH, Wicht H, Krian A, Ostermeyer J, Reinhardt D. Myocardial beta-adrenoceptor density and the distribution of beta 1- and beta 2-adrenoceptor subpopulations in children with congenital heart disease. Eur J Pediatr. 1991 Apr;150(6):388-94. doi: 10.1007/BF02093715.
- Paradisis M, Osborn DA. Adrenaline for prevention of morbidity and mortality in preterm infants with cardiovascular compromise. Cochrane Database Syst Rev. 2004;(1):CD003958. doi: 10.1002/14651858.CD003958.pub2.
- Cambonie G, Clyman RI, Roze JC. Management of persistent ductus arteriosus in very premature neonates. Results of the French TRIOCAPI trial, perspectives for clinicians, and subsequent studies on this topic. Arch Pediatr. 2021 Oct;28(7):501-503. doi: 10.1016/j.arcped.2021.07.002. Epub 2021 Sep 9. No abstract available.
- Evans N. Assessment and support of the preterm circulation. Early Hum Dev. 2006 Dec;82(12):803-10. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2006.09.020. Epub 2006 Oct 31.
- Noori S, Seri I. Hemodynamic antecedents of peri/intraventricular hemorrhage in very preterm neonates. Semin Fetal Neonatal Med. 2015 Aug;20(4):232-7. doi: 10.1016/j.siny.2015.02.004. Epub 2015 Mar 27.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- RECHMPL24_0118
- AO Tremplin (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: CHU de Montpellier)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .