HAIC Plus A+T による高リスク切除可能 CCA の周術期治療: Neobrave CCA

胆道がん（BTC）は主に胆管がんや胆嚢がんを含み、非常に不均一で進行性の予後不良な悪性腫瘍であり、5 年生存率は 5% 未満です。

患者の約 70% は進行した局所的段階で診断されるか、遠隔転移があり、外科的治癒のチャンスを失います。切除可能なBTC患者の場合、歴史的には手術のみが標準治療であったが、治癒手術を行ったとしても治癒率は依然として比較的低く、ほとんどの患者は短期間で再発し、5年生存率は約50％以下である。

術前補助療法および補助療法の有効性は他の種類のがんでも検証されており、さまざまなガイドラインで標準治療として推奨されています。 BTCでは、術前補助療法に関する多数の探索的研究が実施され、さまざまな結果が得られているが、全体としては、術前補助療法が特定の患者、特に切除可能境界線および局所進行BTC患者においてR0切除率を高め、生存期間を延長できることが示されている。 薬物研究の進歩と治療プロトコルの改善により、併用療法、標的療法、免疫療法などの一連の新たな治療選択肢により治療成績が大幅に向上し、BTCの周術期治療に好ましい条件が提供されています。

現在、BTC に対する術前補助療法および補助療法の正確な利点を確認する大規模な前向きランダム化対照第 III 相臨床試験は依然として不足しています。 SWOG 1815 研究は、進行性 BTC 患者を対象に GAP とゲムシタビン/シスプラチン (GC) を比較するランダム化非盲検第 III 相試験です。 探索的サブグループ分析では、局所進行疾患患者において、GAP は GC と比較して mOS を改善しました (19.2 か月 vs. 13.7 か月; HR 0.67、95% CI 0.42-1.06、 p = 0.09);局所進行疾患の客観的奏効率 (ORR) は 28% 対 21% (p = 0.74) でした。 したがって、局所的に進行した疾患を有する患者は、GAP 治療からより多くの恩恵を受ける可能性があります。 30人の切除可能な高リスクiCCA患者（腫瘍サイズ＞5cm、複数の腫瘍、画像検査で重大な血管浸潤またはリンパ節転移が見られる）を含む別の多施設単群第II相試験では、患者は合計4回の治療を受けた。術前 GAP サイクル (ゲムシタビン 800 mg/m2、シスプラチン 25 mg/m2、nab-パクリタキセル 100 mg/m2、根治的外科的切除を試みる前に、21 日サイクルの 1 日目と 8 日目に投与されます。 全患者の追跡期間の中央値は17か月でした。疾患制御率は90％（疾患進行：10％、部分奏効：23％、疾患安定：67％）であった。 したがって、iCCAに対するゲムシタビン、シスプラチン、およびnab-パクリタキセルによる術前術前補助療法は実行可能かつ安全であり、周術期の転帰に悪影響を与えることはありません。

免疫チェックポイント阻害剤に関する綿密な研究により、TOPAZ-1 (NCT03875235) の事前計画された中間解析 (データカットオフ日 2021 年 8 月 11 日) 中に、デュルバルマブの追加により、進行性 BTC 患者の OS が有意に改善されました。 GC 化学療法を受けている対照群 (ハザード比 [HR]、0.80; 95% 信頼区間 [CI]、 0.66-0.97; p = 0.021)。 一方、ネオアジュバント D + GemCis は局所進行 BTC 患者の外科的切除率を高めることが確認され、外科的切除は生存率の上昇と関連していました。

研究者らは以前、前向き第II相研究を検討しており、肺門周囲胆管癌（pCCA）に対するオキサリプラチンと5-フルオロウラシルを用いたHAICの、客観的奏効率（ORR）67.6％、mPFS 12.2カ月、mOS 20.5ヶ月。 別の第 II 相単群単一施設前向き研究では、未治療の BTC 患者 32 名が登録され、このうち iCCA が 34.4% (11/32)、pCCA が 53.1% (17/32)、胆嚢癌が 12.5% (4 /32)。 抗PD-1モノクローナル抗体およびベバシズマブと組み合わせたHAICを第一選択治療レジメンとして使用した場合、ORRは84.3%、疾患制御率(DCR)は96.9%で、1年PFSおよびOS率は53.8%でした。それぞれ80.4%と80.4%でした。

この研究に基づいて、研究者らは、切除可能な胆管癌の周術期治療におけるアテゾリズマブおよびベバシズマブ（Atezo/Bev）と併用した肝動注化学療法（HAIC）の有効性と安全性をさらに調査するため、前向き単群第II相臨床研究を実施する予定である。高リスク再発因子に関する研究を行うと同時に、周術期の新たな証拠を提供する有効性に関連する予後および予測バイオマーカーも調査します。最初は切除可能だが高リスクの再発因子である肝内胆管癌および肝門周囲胆管癌の治療。